Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki i farmakodynamiki w zakresie dawek mepolizumabu u pacjentów z astmą i zwiększoną liczbą eozynofili

21 listopada 2016 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, otwarte badanie z różnymi dawkami w celu określenia farmakokinetyki i farmakodynamiki mepolizumabu podawanego dożylnie lub podskórnie dorosłym pacjentom z astmą i podwyższonym poziomem eozynofili we krwi

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych z powtarzaną dawką u pacjentów z astmą i podwyższoną liczbą eozynofili. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają 3 dawki (w odstępie 28 dni) mepolizumabu podane dożylnie (IV) lub podskórnie (SC). Próbki krwi do analizy bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i immunogenności, a także do oceny bezpieczeństwa/tolerancji będą pobierane przez cały czas trwania badania

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mepolizumab (SB-240563) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje wiązanie ludzkiej interleukiny 5 (IL-5) z jej receptorem. Mepolizumab jest obecnie opracowywany pod kątem ciężkiej, opornej na leczenie astmy, a obecnie trwa badanie fazy IIB dotyczące ustalania zakresu dawek z wykorzystaniem dożylnej drogi podawania. To badanie będzie wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, w grupach równoległych, z powtórzeniem dawki, przeprowadzonym u około 65 pacjentów z rozpoznaną astmą i podwyższonym poziomem eozynofili we krwi. Dawkowanie będzie odbywać się trzykrotnie, co cztery tygodnie [Dzień 1, Dzień 28 (+/- 3 dni) i Dzień 56 (+/- 3 dni)]. Próbki krwi do analizy bezpieczeństwa, farmakodynamiki (PD), farmakokinetyki (PK) i immunogenności, a także oceny bezpieczeństwa i tolerancji będą zbierane/oceniane w trakcie badania. Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez okres do około 22 tygodni, w tym badania przesiewowe, dawkowanie i obserwacja.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13619
        • GSK Investigational Site
      • Tartu, Estonia, 51014
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Marseille cedex 20, Francja, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francja, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Gauting, Bayern, Niemcy, 82131
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39112
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kwalifikujące się kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody; Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<147 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym i kobiety, których status menopauzalny jest kwestionowany, muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń, zgodnie z definicją w sekcji 7.1.1 od jednego miesiąca przed pierwszą dawką badanego produktu do 4 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu.
  • Historia astmy od co najmniej jednego roku.
  • Pacjenci muszą otrzymywać stałą dawkę wziewnego kortykosteroidu lub terapię skojarzoną (ICS + LABA) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • FEV1≥45% i <90% wartości należnej normy podczas badania przesiewowego (uzyskiwane między 6:00 a 13:00).
  • Dowody na odwracalność dróg oddechowych (FEV1≥12%) w ciągu 30 minut od inhalacji albuterolu LUB nadreaktywność dróg oddechowych (PC20 <8 mg/ml lub PD20 <7,8 µmol metacholiny/histaminy) udokumentowane w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
  • Pacjenci z udokumentowanymi dowodami podwyższonego poziomu eozynofilii we krwi (>0,3 komórek 109/l) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego i potwierdzonymi podwyższonymi poziomami eozynofilii we krwi (>0,3 komórek 109/l) podczas badania przesiewowego.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • QTcF ≥450 ms; lub QTcF ≥ 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana <1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia ≥35%).
  • Pacjenci z podwyższonym poziomem eozynofili we krwi, który nie jest związany z astmą
  • Obecni palacze (każdy pacjent, który palił w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu) lub osoby z historią palenia >10 paczkolat obliczono w następujący sposób:

Liczba papierosów dziennie X liczba lat palenia 20

  • Obecność klinicznie istotnej choroby płuc innej niż astma, w tym aktualnej infekcji, rozstrzeni oskrzeli, zwłóknienia płuc, aspergilozy oskrzelowo-płucnej, zespołu Churga-Straussa lub rozpoznania rozedmy płuc lub przewlekłego zapalenia oskrzeli (przewlekła obturacyjna choroba płuc inna niż astma) lub raka płuc w wywiadzie.
  • Zaostrzenie astmy lub infekcja dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (zaostrzenie definiuje się jako nasilenie astmy wymagające zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub wizyty na oddziale ratunkowym, hospitalizacji).
  • Osoby z inwazją pasożytniczą w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
  • Obecna choroba nowotworowa lub przebyta historia raka w okresie remisji trwającym krócej niż pięć lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, który został usunięty w celu wyleczenia).
  • Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami układu sercowo-naczyniowego, hormonalnego, autoimmunologicznego, metabolicznego, neurologicznego, nerkowego, żołądkowo-jelitowego, wątrobowego, hematologicznego lub innymi zaburzeniami układu, które nie są kontrolowane standardowym leczeniem.
  • Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby i znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Pacjenci ze znanym niedoborem odporności (np. ludzki wirus upośledzenia odporności – HIV).
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.
  • Osoby, które otrzymały omalizumab [Xolair] w ciągu 130 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Osoby z niedawną historią (w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym) nadużywania alkoholu lub substancji odurzających przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, pięć okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w badaniu mepolizumabu i otrzymywali badany lek w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu siedmiu dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku , chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
  • Ekspozycja na żywą szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym i brak zamiaru otrzymania żywej szczepionki podczas badania.
  • Historia wrażliwości na badane leki (lub ich składniki) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Samice w ciąży lub karmiące; ciąża stwierdzona na podstawie pozytywnego testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mepolizumab 250 mg podskórnie (sc.)
250 mg podskórnie (sc.)
Biologiczny: Mepolizumab
Przeciwciało monoklonalne
Eksperymentalny: Mepolizumab 125 mg podskórnie (sc.)
125 mg podskórnie (sc.)
Biologiczny: Mepolizumab
Przeciwciało monoklonalne
Eksperymentalny: Mepolizumab 12,5 mg podskórnie (sc.)
12,5 mg podskórnie (sc.)
Biologiczny: Mepolizumab
Przeciwciało monoklonalne
Eksperymentalny: Mepolizimab 75 mg dożylnie (I.V.)
75 mg dożylnie (IV)
Biologiczny: Mepolizumab
Przeciwciało monoklonalne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu eozynofilów we krwi w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu (84. dzień)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 12
Zmiana liczby eozynofili we krwi w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość po wartości wyjściowej minus wartość wyjściowa. Zmianę poziomu eozynofili we krwi po przekształceniu logarytmicznym w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu analizowano, stosując zarówno liniowy, jak i nieliniowy (Imax) model odpowiedzi na dawkę. Stwierdzono, że odpowiedź na dawkę jest nieliniowa, dlatego przedstawiono tylko wyniki modelu nieliniowego. Przyjęto, że mepolizumab 75 mg IV odpowiada 100 mg SC w ramach modelu. Przed transformacją log10, wartościom zerowym przypisywano połowę wartości minimalnej we wszystkich grupach dawek i punktach czasowych. Do modelu włączono również korektę dla wyjściowej liczby eozynofili.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 12
Powierzchnia pod krzywą czasu eozynofili we krwi (AUEC) do dnia 84
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70 i 84
Powierzchnia pod bezwzględną krzywą czasu eozynofilii we krwi do dnia 84 (AUECeos[0-dzień 84]) wyznaczona przy użyciu liniowej reguły trapezoidalnej dla podgrupy uczestników z danymi dotyczącymi eozynofili we krwi do dnia 84. Próbki krwi do analiz AUEC(eos) (0-dzień 84) pobrano w dniach 1, 3, 7, 28, 56, 70 i 84.
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70 i 84
Maksymalna zmiana liczby eozynofili we krwi od wartości początkowej (Emax)
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Próbki krwi pobrano w dniach 1, 3, 7, 28, 56, 56, 70, 84, 112 i 140 w celu oceny maksymalnego zmniejszenia liczby eozynofili we krwi w porównaniu z wartością wyjściową między dniem 1. przed podaniem dawki a ostatnim wymiernym pomiarem w badaniu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako stosunek wartości po linii bazowej podzielonej przez wartość linii podstawowej. Maksymalne zmniejszenie liczby eozynofili w stosunku do wartości początkowej jest reprezentowane przez minimalny stosunek do wartości wyjściowej.
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Czas do maksymalnej zmiany poziomu eozynofili we krwi (Tmaxeos)
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Próbki krwi pobrano w dniach 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140 w celu oceny czasu do pierwszego wystąpienia maksymalnego zmniejszenia stężenia eozynofili we krwi w porównaniu z wartością wyjściową między dniem 1. przed podaniem dawki a ostatnim wymiernym pomiarem w badaniu .
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Liczba uczestników, którzy osiągnęli >=50% nasycenia eozynofiliami do dnia 140
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
To podsumowuje liczbę uczestników, którzy powrócili do co najmniej 50% swoich wyjściowych poziomów eozynofilów we krwi po osiągnięciu maksymalnego zahamowania i bez późniejszego spadku poziomów eozynofili we krwi. Próbki krwi pobrano w dniach 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140.
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Średnie pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) po podaniu podskórnym i dożylnym mepolizumabu
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
AUC mepolizumabu oszacowano za pomocą technik modelowania populacyjnego, stosując metody nieliniowego efektu mieszanego dla indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych z rzadkiego pobierania próbek. Indywidualne skumulowane AUC mepolizumabu w osoczu do dnia 84 (cumAUC(0-day 84)) jest sumą AUC w każdym przedziale dawkowania po każdej z trzech podanych dawek, dla uczestników z danymi do dnia 84. Indywidualne skumulowane AUC mepolizumabu w osoczu do dnia 140 (cumAUC(0-day 140) to suma AUC w każdym przedziale dawkowania po każdej z trzech podanych dawek plus AUC po ostatnim okresie dawkowania do dnia 140 (tj. 84 do dnia 140). Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki oraz 0,5 godziny (h), 1 h i 2 h po podaniu (czas był względny do zakończenia infuzji w kohorcie IV ) oraz w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) od przed podaniem dawki (dzień 1.) do dnia 140 dla mepolizumabu
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Maksymalne stężenie w osoczu oszacowano za pomocą technik modelowania populacji, stosując metody nieliniowego efektu mieszanego dla indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych z rzadkiego pobierania próbek. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych mepolizumabu pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki oraz 0,5 godziny, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu (czas był względny do zakończenia wlewu w kohorcie IV) jak również w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) od przed podaniem dawki (dzień 1.) do dnia 140 dla mepolizumabu
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu oszacowano za pomocą technik modelowania populacyjnego, stosując metody nieliniowego efektu mieszanego dla indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych z rzadkiego pobierania próbek. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych mepolizumabu pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki oraz 0,5 godziny, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu (czas był względny do zakończenia wlewu w kohorcie IV) jak również w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Końcowy okres półtrwania (t½) od przed podaniem dawki (dzień 1) do dnia 140 dla mepolizumabu
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) oszacowano za pomocą technik modelowania, stosując metody nieliniowych efektów mieszanych dla indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych mepolizumabu z nielicznych próbek. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych mepolizumabu pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki oraz 0,5 godziny, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu (czas był względny do zakończenia wlewu w kohorcie IV) jak również w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z klinicznymi parametrami chemicznymi poza normalnym zakresem po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), tygodnie 4, 8, 12 i 20
Parametry laboratoryjne chemii klinicznej obejmowały azot mocznikowy we krwi (BUN), potas, aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), bilirubinę całkowitą (TB) i bilirubinę bezpośrednią, kreatyninę, chlorki, kwas moczowy, glukozę, całkowity dwutlenek węgla (CO2), gamma glutamylotransferazy (GGT), albuminy, sodu, wapnia, fosfatazy alkalicznej (ALP) i białka całkowitego oceniane na początku badania, w 4, 8, 12 i 20 tygodniu. Przedstawiono nieprawidłowości laboratoryjne poza normalnym zakresem (wysokie i niskie wartości) w dowolnym momencie po linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), tygodnie 4, 8, 12 i 20
Liczba uczestników z hematologicznymi parametrami laboratoryjnymi poza normalnym zakresem po leczeniu
Ramy czasowe: Dzień 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna)
Hematologiczne parametry laboratoryjne obejmowały liczbę płytek krwi, liczbę krwinek czerwonych (RBC), liczbę krwinek białych (WBC), hemoglobinę, hematokryt, liczbę retikulocytów, średnią objętość krwinek (MCV), średnią hemoglobinę w krwinkach (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC) ), neutrofile, segmentowane neutrofile (SN), całkowita liczba neutrofili (TN), limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile oceniane na początku badania, w 4, 8, 12 i 20 tygodniu. Przedstawiono nieprawidłowości hematologiczne poza normalnym zakresem (wysokie i niskie wartości) w dowolnym momencie po linii podstawowej.
Dzień 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna)
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi i rozkurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych ocenianych na początku badania w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84, dniu 112 i dniu 140
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) oraz w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84, dniu 112 i dniu 140
Pomiary parametrów życiowych, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), mierzono w punkcie początkowym (dzień przed podaniem dawki), dniu 1 (30 minut, 1 godz., 2 godz.), dniu 28 (przed podaniem dawki, minuty, 1 godzina, 2 godziny), dzień 56 (przed podaniem dawki, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny), dzień 84, dzień 112 i obserwacja (dzień 140).
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) oraz w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84, dniu 112 i dniu 140
Zmiana w stosunku do wartości początkowej częstości akcji serca ocenianej na początku badania w dniu 1., dniu 28., dniu 56., dniu 84., dniu 112. i dniu 140.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) oraz w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84, dniu 112 i dniu 140
Pomiary parametrów życiowych, w tym częstość akcji serca (HR), mierzono na początku badania (przed podaniem dawki, dzień 1), w dniu 1 (30 minut, 1 godzina, 2 godziny), w dniu 28 (przed podaniem dawki, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny) , Dzień 56 (przed podaniem dawki, 30 minut, 1 godzina, 2 godziny), Dzień 84, Dzień 112 i obserwacja (Dzień 140).
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) oraz w dniu 1, dniu 28, dniu 56, dniu 84, dniu 112 i dniu 140
Liczba uczestników z poziomem przeciwciał przeciwko mepolizumabowi we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 112 i dzień 140
Pobrano próbki krwi w celu oznaczenia przeciwciał przeciwko mepolizumabowi za pomocą testu wykrywania przeciwciał (AD) i neutralizacji przeciwciał (AN). W przypadku uczestników, którzy przedwcześnie wycofali się z badania i otrzymali dawkę, przeprowadzono testy immunogenności (jeśli to możliwe) w momencie przedwczesnego wycofania i 16 tygodni po podaniu dawki (lub po zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Surowicę zbadano na obecność przeciwciał przeciwko mepolizumabowi, stosując obecnie zatwierdzoną metodologię analityczną obejmującą etapy przesiewania, potwierdzania i miareczkowania. Próbki, które w pierwotnym teście potwierdzono na obecność przeciwciał przeciwko mepolizumabowi, badano na obecność przeciwciał neutralizujących.
Dzień 1, dzień 112 i dzień 140
Liczba uczestników ze wskazanym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego i dnia 3
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (SCR) i w dniu 3
Liczba uczestników z normalnymi, nieprawidłowymi – istotnymi klinicznie (CS) i nieprawidłowymi – nieistotnymi klinicznie (NCS) wynikami EKG, jak również liczba uczestników bez wyników (NR) w czasie badania przesiewowego (SCR) i dnia 3. przedstawione. Wyniki zostały określone jako normalne, nieprawidłowe CS i NCS przez badacza.
Badanie przesiewowe (SCR) i w dniu 3
Średnie AUC do oceny bezwzględnej biodostępności mepolizumabu s.c
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Do oszacowania indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych na podstawie rzadkiego pobierania próbek zastosowano techniki modelowania populacji z wykorzystaniem nieliniowych metod efektu mieszanego. Przekształcone logarytmicznie indywidualne szacunki klirensu analizowano przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA). Bezwzględna biodostępność dla każdej grupy dawek podskórnych i dla dawek podskórnych zostanie oszacowana na podstawie modelu wraz z powiązanymi 90% przedziałami ufności. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki i 0,5 godziny, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu (czas był względny do zakończenia infuzji w kohorcie IV), jak również jak w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Współczynnik Cmax znormalizowanej średniej dawki w celu oceny względnej biodostępności mepolizumabu s.c. w porównaniu z mepolizumabem podanym dożylnie
Ramy czasowe: Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140
Maksymalne stężenie w osoczu oszacowano za pomocą technik modelowania populacji, stosując metody nieliniowego efektu mieszanego dla indywidualnych i populacyjnych parametrów farmakokinetycznych z rzadkiego pobierania próbek. Przekształcone logarytmicznie Cmax znormalizowane do dawki (DM) analizowano stosując model analizy wariancji (ANOVA). Stosunek dla każdej grupy dawek s.c. do iv. i dla dawek s.c. do i.v. zostanie oszacowany na podstawie modelu wraz z powiązanymi 90% przedziałami ufności. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych mepolizumabu pobierano w dniach dawkowania (dni 1, 28 i 56) przed podaniem dawki oraz 0,5 godziny, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu (czas był względny do zakończenia wlewu w kohorcie IV) jak również w dniach 3, 7, 70, 84, 112 i 140 (wizyta kontrolna).
Dni 1, 3, 7, 28, 56, 70, 84, 112 i 140

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114092

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z harmonogramem i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 114092
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mepolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj