Исследование фармакокинетики и фармакодинамики в диапазоне доз меполизумаба у пациентов с астмой с повышенным уровнем эозинофилов

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия; Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста и женщины, чей менопаузальный статус находится под вопросом, должны взять на себя обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, как определено в Разделе 7.1.1. от одного месяца до первой дозы исследуемого продукта до 4 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
• История астмы в течение по крайней мере одного года.
• Субъекты должны получать стабильную дозу ингаляционных кортикостероидов или комбинированную терапию (ICS + LABA) в течение как минимум 12 недель до скрининга.
• ОФВ1≥45% и <90% от прогнозируемого нормального значения во время скрининга (получено между 6:00 и 13:00).
• Доказательства обратимости дыхательных путей (ОФВ1≥12%) в течение 30 минут после ингаляции альбутерола ИЛИ гиперреактивность дыхательных путей (ПК20 <8 мг/мл или ПД20 <7,8 мкмоль метахолина/гистамина), зарегистрированные за 12 месяцев до рандомизации.
• Субъекты с документально подтвержденными повышенными уровнями эозинофилии в крови (> 0,3 клеток 109/л) в течение 12 месяцев после скрининга и свидетельствами повышенных уровней эозинофилии в крови (> 0,3 клеток 109/л) при скрининге.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• QTcF ≥450 мс; или QTcF ≥ 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин <1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин ≥35%).
• Субъекты с повышенным уровнем эозинофилов в крови, не связанным с астмой
• Нынешние курильщики (любой субъект, который курил в течение шести месяцев до скрининга или имеет положительный результат анализа на котинин в моче на момент скрининга) или субъекты с историей курения >10 пачек/лет, рассчитанные следующим образом:

Количество сигарет в день X количество лет курения 20

• Наличие клинически значимого состояния легких, кроме астмы, включая текущую инфекцию, бронхоэктазы, легочный фиброз, бронхолегочный аспергиллез, синдром Чарга-Стросса, диагнозы эмфиземы или хронического бронхита (хроническая обструктивная болезнь легких, отличная от астмы) или рак легких в анамнезе.
• Обострение астмы или инфекция дыхательных путей в течение шести недель до скрининга (обострение определяется как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов и/или обращения в отделение неотложной помощи, госпитализации).
• Субъекты с паразитарной инвазией в течение шести месяцев после скрининга.
• Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее чем за пять лет до скрининга (за исключением локализованной карциномы кожи, которая была резецирована для лечения).
• Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми, эндокринными, аутоиммунными, метаболическими, неврологическими, почечными, желудочно-кишечными, печеночными, гематологическими или любыми другими системными нарушениями, которые не контролируются стандартным лечением.
• Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз и известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты с известным иммунодефицитом (например, вирус иммунодефицита человека - ВИЧ).
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение трех месяцев после скрининга.
• Субъекты, получавшие омализумаб [Ксолар] в течение 130 дней после введения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с недавней историей (в течение двух лет до скрининга) злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами до скрининга.
• Положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием при скрининге.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, пять периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Субъекты, которые ранее участвовали в исследовании меполизумаба и получали исследуемое лекарство в течение 90 дней до скрининга.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение семи дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата. , если, по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или подвергать риску безопасность субъекта.
• Воздействие живой вакцины в течение четырех недель до скрининга и отсутствие намерения получить живую вакцину во время исследования.
• История чувствительности к исследуемым препаратам (или их компонентам) или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• беременные или кормящие самки; беременность, определяемая положительным тестом на беременность при скрининге или до дозирования.