米诺环素加胺碘酮与胺碘酮单独预防心脏手术后心房颤动的比较 (MINA)

心脏手术后新发术后心房颤动 (POAF) 很常见，它会增加发病率、死亡率和医疗保健支出。 胺碘酮给药是预防和治疗 POAF 的初始药物，但虽然有用，但这种药物有许多不良副作用，出院时需要抗凝治疗的复发很普遍。 在管理方面需要有效的药物。 米诺环素是一种古老的四环素类抗生素，具有其他作用，包括抑制心房肌细胞凋亡。右心房肌细胞凋亡被认为是 POAF 的一个病因的发现支持检验该项目中的假设，即在胺碘酮中添加米诺环素可以有利地减少 POAF频率。 米诺环素已使用 40 多年，具有良好的安全性，因此本研究不是 I 期试验。 由于样本量有限，虽然我们的 MINAA 探索性试验（米诺环素加胺碘酮与胺碘酮单独用于预防心脏手术后心房颤动）的数据不足以得出明确的结论，但它们表明了这种疗法在该队列中的可行性. 在当前的初步研究中，我们评估了米诺环素加胺碘酮在预防 POAF 方面的临床有效性和安全性，其中两个平行组（每组 n = 40）以 1:1 的比例随机分配。在该试验中，我们比较了静脉注射米诺环素 100 mg 每天 x 5 天开始术中联合口服胺碘酮（400 mg 每天两次，持续 7 天，然后 200 mg 每天两次，持续 7 天），对比相同剂量的单独口服胺碘酮，用于预防成人 POAF接受冠状动脉旁路移植术、心脏瓣膜修复或置换术或联合手术的患者。 所有患者在术中接受 150 mg 静脉注射胺碘酮，并且允许在手术后 24 小时内的任何时间对快速性心律失常进行第二次相似剂量的胺碘酮推注。主要结果是通过遥测、Holter 监测或每日无线 ECG 传感器在 6 分钟内新检测到 POAF随机分组后的几周。 复合次要结果包括 30 天死亡、住院时间和其他不良事件。为了阐明米诺环素如何因果诱发其药理作用，对 NF-Kappa B、cleaved caspase-3 和 NT-pro-等生物标志物进行血清采样BNP 在术前测量，然后在术后第 3 天和第 5 天测量。 如果拟议的干预措施成功，它会强调当目标发展到普通人群水平时会发生什么，需要采用 III-IV 阶段提案所追求的细致入微的方法