Minocyklin plus amiodaron versus amiodaron samotný pro prevenci fibrilace síní po kardiochirurgických operacích (MINA)

Nově vzniklá pooperační fibrilace síní po operaci srdce (POAF) je běžně pozorována a zvyšuje morbiditu, mortalitu a výdaje na zdravotní péči. Podávání amiodaronu je navrženo jako počáteční činidlo pro prevenci a léčbu POAF, ale i když je toto léčivo užitečné, má řadu nežádoucích vedlejších účinků a převládá relaps vyžadující antikoagulační léčbu při propuštění z nemocnice. S ohledem na management jsou zapotřebí účinné léky. Minocyklin, staré tetracyklinové antibiotikum, má další účinky včetně inhibice apoptózy myocytů síní. Zjištění, že apoptóza myocytů pravé síně je považována za jeden etiologický faktor, který je základem POAF, podporuje zkoumání hypotézy v tomto projektu, že přidání minocyklinu k amiodaronu by mohlo příznivě snížit POAF frekvence frekvence. Minocyklin se používá více než čtyři desetiletí a má dobrý bezpečnostní profil, proto toto šetření není studií fáze I. S omezenou velikostí vzorku, zatímco data naší průzkumné studie MINAA (minocycline plus amiodaron versus amiodaron samotný pro prevenci fibrilace síní po srdeční chirurgii) nestačila k vyvození definitivních závěrů, spíše naznačovala proveditelnost takové terapie v této kohortě . V současné pilotní studii hodnotíme klinickou účinnost a bezpečnost minocyklinu plus amiodaronu v prevenci POAF s větší kohortou dvou paralelních skupin (n=40, každá) náhodně rozdělených v poměru 1:1. V této studii porovnáváme intravenózní minocyklin 100 mg denně x 5 dnů počínaje intraoperačně v kombinaci s perorálním amiodaronem (400 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů, poté 200 mg dvakrát denně po dobu dalších 7 dnů) oproti stejné dávce perorálního amiodaronu samotného, ​​k prevenci POAF u dospělých pacienti podstupující bypass koronární tepny, opravu nebo náhradu srdeční chlopně nebo kombinované procedury. Všichni pacienti dostávají 150 mg intravenózně amiodaronu intraoperačně a druhá podobná dávka bolusu amiodaronu je povolena pro tachyarytmii kdykoli během 24 hodin po operaci. Primárním výsledkem je nově zjištěný POAF telemetrií, Holterovým monitorováním nebo denními bezdrátovými EKG senzory do 6 týdnů od doby randomizace. Složené sekundární výsledky zahrnují úmrtí po 30 dnech, délku pobytu v nemocnici a další nežádoucí příhody. K objasnění toho, jak minocyklin kauzálně vyvolává své farmakologické účinky, byly odebrány sérové ​​vzorky biomarkerů, jako je NF-Kappa B, štěpená kaspáza-3 a NT-pro- BNP se měří před výkonem, poté 3. a 5. pooperační den. Pokud je navrhovaná intervence úspěšná, podtrhuje to, co může nastat, když se cíl vyvine na běžnou populační úroveň, což vyžaduje nuancovaný přístup sledovaný návrhy fáze III-IV