本研究将调查健康成人受试者重复口服 GSK2140944 的安全性、耐受性和药代动力学特征

纳入标准：

• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 - 只有在研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰学习程序。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 为了确认绝经后状态，血液样本的同时促卵泡激素 (FSH) >40 MlU/ml 和雌二醇 <40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确认性的。 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用避孕方法。 从第一次服用研究药物到最后一次随访，都必须遵循这一标准。
• 体重 >=50 公斤且体重指数 (BMI) 在 19 至 31 公斤/平方米（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常。
• 任何具有临床意义的中枢神经系统（例如癫痫发作）、心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏或胃肠道疾病或此类疾病的病史，研究者认为这些疾病可能会使受试者作为参与者处于不可接受的风险中试验或可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄。
• 蛋白质或葡萄糖的筛查或第 -2 天尿液分析呈阳性（大于蛋白质或葡萄糖的“微量”发现）。
• 筛选和第 -2 天访问之间的血清肌酸酐值增加超过 0.2 mg/dL（或 15.25 umol/L）变化。
• 对喹诺酮类药物和肌腱断裂的光敏史。
• 不愿意承诺避免过度暴露在阳光下，这会导致从第一次剂量到并包括后续访问的晒伤反应。
• 在筛选或第 -2 天时对滥用药物或酒精（或酒精呼吸测试）进行阳性尿检。
• 研究后 6 个月内的药物滥用史
• 筛选后 3 个月内有吸烟史或使用含尼古丁产品，或筛选时尿液可替宁阳性表明吸烟。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入 > 14 杯或女性 > 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加过临床试验并在 30 天或 5 个半衰期内接受过药物或新化学实体，或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）研究药物。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，或在研究药物首次给药前 14 天内使用圣约翰草第一剂研究药物。 作为例外，志愿者可以在第一次研究药物给药前最多 48 小时服用扑热息痛或对乙酰氨基酚（<=2 克/天）。 但是，研究者和 GSK 研究团队可以根据具体情况审查药物，以确定其使用是否会危及受试者安全或干扰研究程序或数据解释。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史（如果临床研究单位使用肝素维持静脉插管通畅）。
• 给药前 12 周内献血超过 500 毫升。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或含有此类产品的果汁。
• 心电图筛查：男性心率 <40 和 >100 bpm，女性心率 <50 和 >100 bpm。 PR 间期 <120 和 >220 毫秒，QRS 持续时间 <70 和 >100 毫秒，QTcB 或 QTcF 间期 >450 毫秒。 既往心肌梗死的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）；任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞 [2 度或更高]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）、窦性停搏 >3 秒、非持续性或持续性心室心动过速（>=3 个连续的室性异位搏动）或任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，这将影响个体受试者的安全。
• 筛查动态心电图监测显示以下一项或多项： 任何有症状的心律失常（孤立性期外收缩除外）；持续性心律失常（如心房颤动或扑动、室上性心动过速 (SVT) [>10 次连续心跳]）；窦性心动过速（或 SVT）>150 bpm；非持续性或持续性室性心动过速（定义为 >=3 次连续室性异位搏动）；任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [清醒受试者的 2 级或更高级别）、WPW 综合征、其他预激综合征）；症状性窦性停搏或窦性停搏 >3 秒 - 除非患者用力、呕吐或有其他类型的过度迷走神经反应； 24 小时内室上性异位搏动 300 次或更多次； 24 小时内有 250 次或更多次室性异位搏动；缺血，通过一系列 EKG 变化来诊断，包括平坦或向下倾斜的 ST 段压低 >0.1 mV，逐渐发作和偏移持续至少 1 分钟。 每次缺血发作必须间隔至少 1 分钟的最短持续时间，在此期间 ST 段返回基线（1x1x1 规则）。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 中性粒细胞计数 <2000 个细胞/微升（允许单次重复进行资格确定）。