В этом исследовании будут изучены безопасность, переносимость и фармакокинетический профиль повторных пероральных доз GSK2140944 у здоровых взрослых субъектов.

Критерии включения:

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. - Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GlaxSmithKline (GSK) согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедуры исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Для подтверждения постменопаузального статуса подтверждающим является образец крови для одновременного определения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<147 пмоль/л). Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последнего контрольного визита.
• Масса тела >=50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 31 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования. испытание или может мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции наркотиков.
• Скрининг или анализ мочи на 2-й день положительный на белок или глюкозу (больше, чем «следовые» результаты белка или глюкозы).
• Значение креатинина в сыворотке между скринингом и посещением на 2-й день, которое увеличилось более чем на 0,2 мг/дл (или 15,25 мкмоль/л), изменяется.
• Фотосенсибилизация к хинолонам и разрыв сухожилия в анамнезе.
• Нежелание брать на себя обязательство избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, которое может вызвать реакцию солнечного ожога, начиная с первой дозы до последующего визита включительно.
• Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь (или тест на содержание алкоголя в дыхании) при скрининге или в День -2.
• История злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев исследования
• Курение в анамнезе или употребление никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга, или положительный результат на котинин в моче, свидетельствующий о курении на скрининге.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего изучить лекарство.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, травяные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или использование зверобоя в течение 14 дней до первую дозу исследуемого препарата. В виде исключения доброволец может принимать парацетамол или ацетаминофен (<=2 г/день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Тем не менее, исследователь и исследовательская группа GSK могут пересматривать лекарства в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемых и не помешает ли процедурам исследования или интерпретации данных.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если подразделение клинических исследований использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков, содержащих такие продукты, за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Скрининговая ЭКГ: частота сердечных сокращений <40 и >100 ударов в минуту у мужчин и <50 и >100 ударов в минуту у женщин. Интервал PR <120 и >220 мс, продолжительность комплекса QRS <70 и >100 мс, интервал QTcB или QTcF >450 мс. Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией); любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы >3 секунд, неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардия (> = 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Скрининговое холтеровское мониторирование выявляет один или несколько из следующих признаков: любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол); устойчивые сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия (СВТ) [> 10 последовательных ударов]); синусовая тахикардия (или СВТ) >150 ударов в минуту; неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяемая как >=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения); любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше у бодрствующего субъекта], синдром WPW, другие синдромы предвозбуждения); симптоматическая синусовая пауза или синусовая пауза >3 секунд, если пациент не испытывает напряжения, рвоты или какого-либо другого типа гипервагусной реакции; 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа; 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа; Ишемия, диагностируемая по последовательности изменений ЭКГ, включающих плоскую или нисходящую депрессию сегмента ST >0,1 мВ, с постепенным началом и спадом, длящимся не менее 1 минуты. Каждый эпизод ишемии должен быть разделен минимальной продолжительностью не менее 1 минуты, в течение которой сегмент ST возвращается к исходному уровню (правило 1x1x1).
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Количество нейтрофилов <2000 клеток на микролитр (для определения приемлемости допускается однократное повторение).