Este estudo investigará a segurança, a tolerabilidade e o perfil farmacocinético de doses orais repetidas de GSK2140944 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. - Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o Investigador e o Monitor Médico GlaxSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira com os procedimentos de estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Para confirmar o status pós-menopausa, uma amostra de sangue para hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo >40 MlU/ml e estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar os métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita final de acompanhamento.
• Peso corporal >=50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem ou anticorpo positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas.
• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante deste julgamento ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Uma triagem ou urinálise do Dia -2 positiva para proteína ou glicose (maior que achados de "traços" de proteína ou glicose).
• Um valor de creatinina sérica entre a triagem e a visita do Dia -2 que é aumentado em mais de 0,2 mg/dL (ou 15,25 umol/L).
• História de fotossensibilidade a quinolonas e ruptura de tendão.
• Falta de vontade de se comprometer a evitar a exposição excessiva à luz solar, o que causaria uma reação de queimadura solar desde a primeira dose até a visita de acompanhamento.
• Um teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool (ou teste de bafômetro de álcool) na triagem ou Dia -2.
• História de abuso de drogas dentro de 6 meses do estudo
• História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses após a triagem, ou cotinina positiva na urina indicativa de tabagismo na triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou uso de Erva de São João dentro de 14 dias antes de a primeira dose da medicação do estudo. Excecionalmente, o voluntário pode tomar paracetamol ou acetaminofeno (<=2 gramas/dia) até 48 horas antes da primeira dose da medicação em estudo. No entanto, o investigador e a equipe de estudo da GSK podem revisar a medicação caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• Doação de sangue superior a 500 ml nas 12 semanas anteriores à dosagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja, pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas contendo tais produtos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• ECG de triagem: Frequência cardíaca <40 e >100 bpm para homens e <50 e >100 bpm para mulheres. Intervalo PR <120 e >220 mseg, duração do QRS <70 e >100 mseg, intervalo QTcB ou QTcF >450mseg. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização); qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais >3 segundos, ventricular não sustentada ou sustentada taquicardia (>=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• O monitoramento de holter de triagem mostra um ou mais dos seguintes: qualquer arritmia sintomática (exceto sístoles extras isoladas); arritmias cardíacas sustentadas (como fibrilação ou flutter atrial, taquicardia supraventricular (SVT) [>10 batimentos consecutivos]); taquicardia sinusal (ou TVS) >150 bpm; taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (definida como >=3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos); qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior em um indivíduo acordado], síndrome de WPW, outras síndromes de pré-excitação); pausa sinusal sintomática ou pausa sinusal >3 segundos - a menos que o paciente esteja fazendo esforço, vomitando ou tendo algum outro tipo de resposta hipervagal; 300 ou mais batimentos ectópicos supraventriculares em 24 horas; 250 ou mais batimentos ectópicos ventriculares em 24 horas; Isquemia, diagnosticada por uma sequência de alterações eletrocardiográficas que incluem depressão plana ou descendente do segmento ST > 0,1 mV, com início e término graduais que duram um período mínimo de 1 minuto. Cada episódio de isquemia deve ser separado por uma duração mínima de pelo menos 1 minuto, durante o qual o segmento ST retorna à linha de base (regra 1x1x1).
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Contagem de neutrófilos <2.000 células por microlitro (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade).