Ez a vizsgálat a GSK2140944 ismételt orális adagjainak biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilját vizsgálja egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. - A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló és a GlaxSmithKline (GSK) orvosi monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a tanulmányi eljárások.
• Férfi vagy nő 18 és 60 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. A posztmenopauzás állapot igazolására vérmintát kell venni egyidejű follikulus stimuláló hormon (FSH) >40 MlU/ml és ösztradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) kimutatására. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó ellenőrző látogatásig kell követni.
• Testtömeg >=50 kg és testtömeg-index (BMI) a 19-31 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
• Bármilyen klinikailag jelentős központi idegrendszeri (pl. rohamok), szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális állapot vagy olyan állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati alanyt. kísérletet tesznek, vagy megzavarhatják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Szűrés vagy -2. napi vizeletvizsgálat, amely fehérje- vagy glükóz-pozitív (nagyobb, mint a fehérje vagy glükóz „nyomokban”).
• A szűrés és a -2. napi vizit közötti szérum kreatinin-érték, amely több mint 0,2 mg/dL-rel (vagy 15,25 umol/L-rel) emelkedik.
• Kinolonokkal szembeni fényérzékenység és ínszakadás anamnézisében.
• Nem hajlandó elkötelezni magát a túlzott napfénynek való kitettség elkerülése mellett, amely leégési reakciót váltana ki az első adagtól a nyomon követési látogatásig.
• Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre (vagy alkohol kilégzési teszt) a szűréskor vagy a -2. napon.
• A kábítószerrel való visszaélés története a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• Dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használata a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy a szűréskor dohányzásra utaló pozitív vizelet kotinin.
• A rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál 14-nél nagyobb, a nőknél pedig a 7-nél nagyobb italfogyasztást értjük. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén belül (amelyik hosszabb) az aktuális gyógyszer első adagja előtt. tanulmányozd a gyógyszert.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy orbáncfű használata a vizsgálatot megelőző 14 napon belül. a vizsgálati gyógyszer első adagja. Kivételes esetben az önkéntes paracetamolt vagy acetaminofent (<=2 gramm/nap) szedhet 48 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Mindazonáltal a vizsgáló és a GSK vizsgálati csoport eseti alapon felülvizsgálhatja a gyógyszeres kezelést, hogy megállapítsa, a használat veszélyeztetné-e az alany biztonságát, vagy nem befolyásolná-e a vizsgálati eljárásokat vagy az adatok értelmezését.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (ha a klinikai kutatóegység heparint használ az intravénás kanül átjárhatóságának fenntartásához).
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 12 héten belül.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé, pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy ilyen termékeket tartalmazó gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Szűrő EKG: pulzusszám <40 és >100 ütés/perc férfiaknál és <50 és >100 ütés/perc nőknél. PR-intervallum <120 és >220 ms, QRS időtartama <70 és >100 ms, QTcB vagy QTcF intervallum >450 ms. Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens változásokat); bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali köteg teljes ágblokkját, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), 3 másodpercnél hosszabb szinuszszüneteket, nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés) vagy bármely olyan jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint befolyásolja az egyén biztonságát.
• A holter-monitoring szűrése a következők közül egyet vagy többet mutat: bármilyen tüneti aritmia (kivéve az izolált extra szisztolát); tartós szívritmuszavarok (például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, szupraventrikuláris tachycardia (SVT) [>10 egymást követő ütés]); sinus tachycardia (vagy SVT) >150 bpm; nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása: >=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés); bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, AV-blokkot [2. vagy magasabb fokú éber alanyban], WPW-szindrómát, egyéb gerjesztés előtti szindrómákat); tünetekkel járó sinus szünet vagy több mint 3 másodperces sinus szünet – kivéve, ha a beteg feszült, hány, vagy más típusú hypervagális válaszreakciója van; 300 vagy több szupraventrikuláris méhen kívüli ütés 24 órán belül; 250 vagy több kamrai méhen kívüli ütés 24 órán belül; Ischaemia, amelyet EKG-elváltozások sorozatával diagnosztizálnak, amelyek lapos vagy lefelé lejtő ST-szakasz depressziót tartalmaznak >0,1 mV-nál, fokozatos megjelenéssel és eltolódással, amely legalább 1 percig tart. Az ischaemia minden epizódját legalább 1 perces minimális időtartamnak kell elválasztania, amely alatt az ST szegmens visszatér a kiindulási értékre (1x1x1 szabály).
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Neutrofilszám <2000 sejt/mikroliter (egyetlen ismétlés megengedett az alkalmasság meghatározásához).