Denne studien vil undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og den farmakokinetiske profilen til gjentatte orale doser av GSK2140944 hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. - Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GlaxSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. For å bekrefte postmenopausal status er en blodprøve for samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til det siste oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt >=50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 31 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik.
• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i dette prøve eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• En screening eller dag -2 urinanalyse positiv for protein eller glukose (større enn "spor" funn av protein eller glukose).
• En serumkreatininverdi mellom screening og dag -2 besøk som økes med mer enn 0,2 mg/dL (eller 15,25 umol/L) endres.
• Historie med lysfølsomhet for kinoloner og seneruptur.
• Uvilje til å forplikte seg til å unngå overdreven eksponering for sollys som kan forårsake en solbrent reaksjon fra første dose til og med oppfølgingsbesøket.
• En positiv urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkohol (eller alkoholpusteprøve) ved screening eller dag -2.
• Historie om narkotikamisbruk innen 6 måneder etter studien
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening, eller positiv urinkotinin som indikerer røyking ved screening.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studere medisin.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose studiemedisin, eller bruk av johannesurt innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin. Med unntak kan den frivillige ta paracetamol eller paracetamol (<=2 gram/dag) opptil 48 timer før første dose med studiemedisin. Imidlertid kan etterforskeren og GSK-studieteamet gjennomgå medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrene eller datatolkningen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenheten bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Donasjon av blod over 500 ml innen 12 uker før dosering.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder slike produkter fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Screening-EKG: Hjertefrekvens <40 og >100 bpm for menn og <50 og >100 bpm for kvinner. PR-intervall <120 og >220 msek, QRS-varighet <70 og >100 msek, QTcB eller QTcF-intervall >450 msek. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering); enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi som, etter hovedforskerens og GSKs medisinske monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten til den enkelte pasient.
• Screening holterovervåking viser ett eller flere av følgende: enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler); vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller fladder, supraventrikulær takykardi (SVT) [>10 påfølgende slag]); sinustakykardi (eller SVT) >150 bpm; ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag); enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere hos et våkent individ], WPW-syndrom, andre pre-eksitasjonssyndromer); symptomatisk sinuspause eller sinuspause >3 sekunder - med mindre pasienten anstrenger seg, kaster opp eller har en annen type hypervagal respons; 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; Iskemi, diagnostisert av en sekvens av EKG-forandringer som inkluderer flatt eller nedoverskrånende ST-segmentdepresjon >0,1 mV, med en gradvis begynnelse og forskyvning som varer i minimum 1 minutt. Hver episode av iskemi må være atskilt med en minimumsvarighet på minst 1 minutt, hvor ST-segmentet går tilbake til baseline (1x1x1-regel).
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Nøytrofiltall <2000 celler per mikroliter (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse).