Denna studie kommer att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för upprepade orala doser av GSK2140944 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. - En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GlaxSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att interferera med studieförfarandena.
• Man eller kvinna mellan 18 och 60 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. För att bekräfta postmenopausal status är ett blodprov för simultan follikelstimulerande hormon (FSH) >40 MlU/ml och estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till det sista uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt >=50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 till 31 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt pre-studie Hepatit B ytantigen eller positiv Hepatit C antikropp resultat inom 3 månader efter screening eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser.
• Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem (t.ex. anfall), hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd eller historia av sådana tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för en oacceptabel risk som deltagare i detta försök eller kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• En screening eller dag -2 urinanalys positiv för protein eller glukos (större än "spår" fynd av protein eller glukos).
• Ett serumkreatininvärde mellan screening och dag -2-besök som ökar med mer än 0,2 mg/dL (eller 15,25 umol/L) förändringar.
• Historik om ljuskänslighet mot kinoloner och senorruptur.
• Ovilja att åta sig att undvika överdriven exponering för solljus som skulle orsaka en solbränna reaktion från första dosen till och med uppföljningsbesöket.
• Ett positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol (eller alkoholutandningstest) vid screening eller Dag -2.
• Historik om drogmissbruk inom 6 månader efter studien
• Historik av rökning eller användning av nikotininnehållande produkter inom 3 månader efter screening, eller ett positivt urinkotinin som tyder på rökning vid screening.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av nuvarande studera medicin.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, eller användning av johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin. I undantagsfall kan den frivilliga ta paracetamol eller paracetamol (<=2 gram/dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studiemedicin. Utredaren och GSK-studieteamet kan dock granska medicinering från fall till fall för att avgöra om användningen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studieprocedurerna eller datatolkningen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om den kliniska forskningsenheten använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet).
• Donation av blod på mer än 500 ml inom 12 veckor före dosering.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller sådana produkter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Screening-EKG: Hjärtfrekvens <40 och >100 slag/min för män och <50 och >100 slag/min för kvinnor. PR-intervall <120 och >220 ms, QRS-varaktighet <70 och >100 ms, QTcB eller QTcF-intervall >450ms. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering); någon överledningsstörning (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt (AV) block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser >3 sekunder, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller någon signifikant arytmi som, enligt huvudutredarens och GSKs medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Screening holterövervakning visar ett eller flera av följande: eventuell symptomatisk arytmi (förutom isolerade extra systoler); ihållande hjärtarytmier (såsom förmaksflimmer eller fladder, supraventrikulär takykardi (SVT) [>10 på varandra följande slag]); sinustakykardi (eller SVT) >150 bpm; icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (definierad som >=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag); någon överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre hos en vaken patient], WPW-syndrom, andra pre-excitationssyndrom); symptomatisk sinuspaus eller sinuspaus >3 sekunder - såvida inte patienten anstränger sig, kräks eller har någon annan typ av hypervagalt svar; 300 eller fler supraventrikulära ektopiska slag på 24 timmar; 250 eller fler ventrikulära ektopiska slag på 24 timmar; Ischemi, diagnostiserad av en sekvens av EKG-förändringar som inkluderar platt eller nedåtlutande ST-segmentsdepression >0,1 mV, med en gradvis debut och offset som varar i minst 1 minut. Varje episod av ischemi måste separeras med en minsta varaktighet på minst 1 minut, under vilken ST-segmentet återgår till baslinjen (1x1x1-regeln).
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Neutrofilantal <2000 celler per mikroliter (en enda upprepning är tillåten för berättigandebestämning).