Tämä tutkimus tutkii GSK2140944:n toistuvien suun kautta annettujen annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia terveillä aikuisilla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. - Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GlaxSmithKline (GSK) Medical Monitor sopivat, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse opiskelumenettelyt.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–60 vuoden ikäinen.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi verinäyte samanaikaiselle follikkelia stimuloivalle hormonille (FSH) >40 MlU/ml ja estradiolille <40 pg/ml (<147 pmol/L). Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin asti.
• Paino >=50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 19-31 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermosto (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaudet tai sellaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin osallistujana tähän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Seulonta tai päivän -2 virtsaanalyysi positiivinen proteiinin tai glukoosin suhteen (suurempi kuin proteiinin tai glukoosin "jälkiä").
• Seerumin kreatiniiniarvo seulonnan ja päivän -2 käynnin välillä, joka on kohonnut yli 0,2 mg/dl (tai 15,25 umol/l), muuttuu.
• Aiempi valoherkkyys kinoloneille ja jänteen repeämä.
• Haluttomuus sitoutua välttämään liiallista altistumista auringonvalolle, joka aiheuttaisi auringonpolttaman reaktion ensimmäisestä annoksesta seurantakäyntiin asti.
• Positiivinen virtsatesti huumeiden tai alkoholin varalta (tai alkoholin hengitystesti) seulonnassa tai päivänä -2.
• Huumeiden väärinkäytön historia 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Aiempi tupakointi tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen virtsan kotiniini, joka viittaa tupakointiin seulonnassa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta. opiskella lääkitystä.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimusta. ensimmäinen annos tutkimuslääkettä. Poikkeustapauksessa vapaaehtoinen voi ottaa parasetamolia tai asetaminofeenia (<=2 grammaa/vrk) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tutkija ja GSK-tutkimusryhmä voivat kuitenkin tarkastella lääkitystä tapauskohtaisesti määrittääkseen, vaarantaisiko sen käyttö tutkittavan turvallisuuden tai häiritseekö se tutkimusmenettelyjä tai tietojen tulkintaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen).
• Yli 500 ml:n verenluovutus 12 viikon sisällä ennen annostelua.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun, pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai tällaisia ​​tuotteita sisältävien hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Seulonta-EKG: Syke <40 ja >100 lyöntiä/min miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä/min naisilla. PR-väli <120 ja >220 ms, QRS-kesto <70 ja >100 ms, QTcB- tai QTcF-väli >450 ms. Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia); mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, eteiskammiokammio (AV) [2. asteen tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä), sinus-tauko yli 3 sekuntia, ei-pysyvä tai jatkuva kammio takykardia (>=3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä) tai mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Holterin seulontamonitorointi osoittaa yhden tai useamman seuraavista: mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäisiä ylimääräisiä systoleja); jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia (SVT) [>10 peräkkäistä lyöntiä]); sinustakykardia (tai SVT) > 150 bpm; pitkittynyt tai jatkuva kammiotakykardia (määritelty >=3 peräkkäisenä kammioulkoisena iskuna); mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakimpun täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi hereillä olevalla henkilöllä], WPW-oireyhtymä, muut esiviritysoireyhtymät); oireenmukainen poskiontelotauko tai poskiontelotauko > 3 sekuntia - ellei potilas rasita, oksentele tai hänellä ei ole muuntyyppistä hypervagaalista vastetta; 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa; 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa; Iskemia, joka diagnosoidaan EKG-muutosten sarjalla, joka sisältää tasaisen tai alas kalteva ST-segmentin laman > 0,1 mV, asteittainen alkaminen ja siirtymä, joka kestää vähintään 1 minuutin ajan. Jokaisen iskemiajakson on erotettava toisistaan ​​vähintään 1 minuutin vähimmäiskesto, jonka aikana ST-segmentti palaa takaisin lähtötasolle (sääntö 1x1x1).
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Neutrofiilien määrä <2000 solua mikrolitrassa (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi).