Este estudio investigará la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de dosis orales repetidas de GSK2140944 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. - Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GlaxSmithKline (GSK) están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos de estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Para confirmar el estado posmenopáusico, una muestra de sangre para hormona estimulante del folículo (FSH) >40 MlU/ml y estradiol <40 pg/ml (<147 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última visita de seguimiento.
• Peso corporal >=50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección o un anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas.
• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo o puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Una prueba de detección o un análisis de orina del Día -2 positivo para proteína o glucosa (superior a los hallazgos de "trazas" de proteína o glucosa).
• Un valor de creatinina sérica entre la selección y la visita del Día -2 que aumenta en más de 0,2 mg/dL (o 15,25 umol/L) cambia.
• Antecedentes de fotosensibilidad a quinolonas y rotura de tendones.
• Falta de voluntad para comprometerse a evitar la exposición excesiva a la luz solar que podría causar una reacción de quemadura solar desde la primera dosis hasta la visita de seguimiento inclusive.
• Una prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol (o prueba de aliento con alcohol) en la selección o en el Día -2.
• Historial de abuso de drogas dentro de los 6 meses del estudio
• Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses previos a la selección, o cotinina en orina positiva indicativa de tabaquismo en la selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o uso de la hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la la primera dosis del medicamento del estudio. Por excepción, el voluntario puede tomar paracetamol o acetaminofén (<=2 gramos/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Sin embargo, el investigador y el equipo de estudio de GSK pueden revisar la medicación caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la unidad de investigación clínica utiliza heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa).
• Donación de sangre superior a 500 ml en las 12 semanas anteriores a la dosificación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas que contengan dichos productos desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• ECG de detección: Frecuencia cardíaca <40 y >100 lpm para hombres y <50 y >100 lpm para mujeres. Intervalo PR <120 y >220 mseg, duración QRS <70 y >100 mseg, intervalo QTcB o QTcF >450mseg. Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización); cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular (AV) [de segundo grado o mayor], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusales >3 segundos, bloqueo ventricular no sostenido o sostenido taquicardia (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• El Holter de detección muestra uno o más de los siguientes: cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas); arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación o aleteo auricular, taquicardia supraventricular [TSV] [>10 latidos consecutivos]); taquicardia sinusal (o SVT) >150 lpm; taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como >=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos); cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior en un sujeto despierto], síndrome de WPW, otros síndromes de preexcitación); pausa sinusal sintomática o pausa sinusal >3 segundos, a menos que el paciente esté haciendo esfuerzo, vomitando o tenga algún otro tipo de respuesta hipervagal; 300 o más latidos ectópicos supraventriculares en 24 horas; 250 o más latidos ectópicos ventriculares en 24 horas; Isquemia, diagnosticada por una secuencia de cambios en el EKG que incluyen una depresión del segmento ST plana o con pendiente descendente >0,1 mV, con un inicio y un final graduales que duran un período mínimo de 1 minuto. Cada episodio de isquemia debe estar separado por una duración mínima de al menos 1 minuto, durante el cual el segmento ST vuelve a la línea de base (regla 1x1x1).
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Recuento de neutrófilos <2000 células por microlitro (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad).