To badanie zbada bezpieczeństwo, tolerancję i profil farmakokinetyczny powtarzanych dawek doustnych GSK2140944 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa i bilirubina <=1,5x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. - Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz i monitor medyczny firmy GlaxSmithKline (GSK) uzgodnią, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedury badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Aby potwierdzić stan pomenopauzalny, potwierdzeniem jest jednoczesna próbka krwi na obecność hormonu folikulotropowego (FSH) >40 MlU/ml i estradiolu <40 pg/ml (<147 pmol/L). Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.
• Masa ciała >=50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 31 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych.
• Wszelkie istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe), choroby serca, płuc, metaboliczne, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub takie choroby w przeszłości, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Badanie przesiewowe lub badanie moczu w dniu 2. dodatnie na obecność białka lub glukozy (większe niż „śladowe” wyniki białka lub glukozy).
• Zmienia się wartość kreatyniny w surowicy między badaniem przesiewowym a wizytą w dniu 2., która wzrosła o więcej niż 0,2 mg/dl (lub 15,25 umol/l).
• Historia nadwrażliwości na światło na chinolony i zerwanie ścięgna.
• Niechęć do zobowiązania się do unikania nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne, która mogłaby spowodować oparzenia słoneczne od pierwszej dawki do wizyty kontrolnej włącznie.
• Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub alkoholu (lub alkoholu w wydychanym powietrzu) ​​podczas badania przesiewowego lub dnia -2.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania
• Historia palenia lub używania produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu wskazujący na palenie podczas badania przesiewowego.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką obecnego studiować leki.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawkę badanego leku. W drodze wyjątku ochotnik może przyjmować paracetamol lub acetaminofen (<=2 gramy dziennie) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Jednak badacz i zespół badawczy GSK mogą indywidualnie oceniać leki w celu ustalenia, czy ich użycie zagrażałoby bezpieczeństwu uczestników lub zakłócało procedury badania lub interpretację danych.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę (jeśli jednostka badań klinicznych stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 12 tygodni przed dawkowaniem.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych zawierających takie produkty w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Badanie przesiewowe EKG: Tętno <40 i >100 uderzeń na minutę dla mężczyzn oraz <50 i >100 uderzeń na minutę dla kobiet. Odstęp PR <120 i >220 ms, czas trwania zespołów QRS <70 i >100 ms, odstęp QTcB lub QTcF >450 ms. Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją); jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, bloku przedsionkowo-komorowego (AV) [2. stopnia lub wyższego], zespołu Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]), pauzy zatokowe > 3 sekundy, nieutrwalone lub utrwalone komorowe tachykardia (>=3 kolejne pobudzenia komorowe pozamaciczne) lub jakakolwiek istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego pacjenta.
• Przesiewowe monitorowanie holterowskie wykazuje jedno lub więcej z następujących objawów: wszelkie objawowe zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów); utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy [>10 kolejnych uderzeń]); tachykardia zatokowa (lub SVT) >150 uderzeń na minutę; nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako >=3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe); wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok AV [2. stopnia lub wyższy u osoby przytomnej], zespół WPW, inne zespoły preekscytacji); objawowa pauza zatokowa lub pauza zatokowa >3 sekundy – chyba że pacjent napina się, wymiotuje lub ma inny rodzaj hiperwagalnej odpowiedzi; 300 lub więcej nadkomorowych pobudzeń ektopowych w ciągu 24 godzin; 250 lub więcej ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin; Niedokrwienie, rozpoznane na podstawie sekwencji zmian EKG obejmujących płaskie lub opadające obniżenie odcinka ST >0,1 mV, ze stopniowym początkiem i przesunięciem, które trwa co najmniej 1 minutę. Każdy epizod niedokrwienia musi być oddzielony przynajmniej 1 minutą, podczas której odcinek ST powraca do wartości wyjściowej (reguła 1x1x1).
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Liczba neutrofili <2000 komórek na mikrolitr (dozwolone jest pojedyncze powtórzenie w celu określenia kwalifikowalności).