이 연구는 건강한 성인 피험자에서 GSK2140944의 반복 경구 투여의 안전성, 내약성 및 약동학 프로파일을 조사할 것입니다.

포함 기준:

• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소 및 빌리루빈 <= 정상 상한치(ULN)의 1.5배(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5xULN이 허용됨).
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. - 임상적 이상 또는 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자와 GlaxSmithKline(GSK) 의료 모니터가 발견이 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 연구 절차.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다. 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의되는 폐경 후. 폐경 후 상태를 확인하기 위해 동시 난포 자극 호르몬(FSH) >40 MlU/ml 및 에스트라디올 <40 pg/ml(<147 pmol/L)에 대한 혈액 샘플이 확진입니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 최종 후속 방문까지 따라야 합니다.
• 체중 >=50kg 및 체질량 지수(BMI) 범위가 19~31kg/m2(포함) 이내입니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 검사 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과(선별 3개월 이내 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체).
• 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 또는 알려진 간 또는 담즙 이상.
• 임상적으로 중요한 중추 신경계(예: 발작), 심장, 폐, 대사, 신장, 간 또는 위장 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자를 이 참여자로서 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 이러한 상태의 병력 시험하거나 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있습니다.
• 단백질 또는 포도당에 대해 양성인 스크리닝 또는 제-2일 소변 검사(단백질 또는 포도당의 "추적" 결과보다 큼).
• 0.2 mg/dL(또는 15.25 umol/L) 이상의 변화만큼 증가된 스크리닝과 제-2일 방문 사이의 혈청 크레아티닌 값.
• 퀴놀론 및 힘줄 파열에 대한 감광성의 병력.
• 첫 번째 투여부터 후속 방문까지 일광화상 반응을 일으킬 수 있는 햇빛에 대한 과도한 노출을 피하려는 의지가 없음.
• 스크리닝 또는 제-2일에 남용 약물 또는 알코올(또는 알코올 호흡 검사)에 대한 양성 소변 검사.
• 연구 6개월 이내의 약물 남용 이력
• 스크리닝 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 함유 제품 사용 이력, 또는 스크리닝 시 흡연을 나타내는 양성 소변 코티닌.
• 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상의 평균 주당 섭취로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360ml), 와인 5온스(150ml) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45ml).
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기 또는 약물의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 내에 약물 또는 새로운 화학 물질을 투여받았습니다. 약물 연구.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비타민, 약초 및 식이 보조제를 포함한 처방 또는 비처방 약물의 사용 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 St. John's Wort의 사용 연구 약물의 첫 번째 용량. 예외적으로 지원자는 연구 약물의 첫 번째 투여 48시간 전까지 파라세타몰 또는 아세트아미노펜(<=2g/일)을 복용할 수 있습니다. 그러나 연구자와 GSK 연구 팀은 사례별로 약물을 검토하여 약물 사용이 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 절차 또는 데이터 해석을 방해하는지 여부를 결정할 수 있습니다.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성 이력(임상 연구 단위가 정맥 캐뉼라 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우).
• 투약 전 12주 이내에 500ml를 초과하는 헌혈.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스, 푸멜로, 이국적인 감귤류 과일, 잡종 자몽 또는 이러한 제품을 함유한 과일 주스의 소비.
• ECG 스크리닝: 남성의 경우 심박수 <40 및 >100bpm, 여성의 경우 <50 및 >100bpm. PR 간격 <120 및 >220msec, QRS 기간 <70 및 >100msec, QTcB 또는 QTcF 간격 >450msec. 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 세그먼트 변화는 포함하지 않음); 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, 방실(AV) 차단[2도 이상], 울프 파킨슨 화이트[WPW] 증후군을 포함하지만 이에 국한되지는 않음), 부비동 정지 >3초, 비지속 또는 지속 심실 빈맥(>=3회 연속 심실 이소성 박동) 또는 주임 조사자와 GSK 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 중대한 부정맥.
• 스크리닝 홀터 모니터링은 다음 중 하나 이상을 보여줍니다: 증상이 있는 부정맥(격리된 추가 수축기 제외) 지속적인 심장 부정맥(예: 심방 세동 또는 조동, 상심실성 빈맥(SVT)[>10 연속 박동]); 부비동 빈맥(또는 SVT) >150 bpm; 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>=3 연속 심실 이소성 박동으로 정의됨); 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 브랜치 블록, AV 블록[깨어 있는 대상에서 2도 이상], WPW 증후군, 기타 사전 흥분 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음); 증상이 있는 부비동 휴지 또는 부비동 휴지 >3초 - 환자가 긴장, 구토 또는 다른 유형의 미주신경과민 반응을 보이지 않는 한; 24시간 동안 300회 이상의 심실상 이소성 박동; 24시간 동안 250회 이상의 심실 이소성 박동; 최소 1분 동안 지속되는 점진적인 시작 및 오프셋과 함께 0.1mV 이상의 편평하거나 하향 경사 ST 세그먼트 함몰을 포함하는 일련의 EKG 변화에 의해 진단되는 허혈. 허혈의 각 에피소드는 최소 1분의 기간으로 구분되어야 하며, 그 동안 ST 세그먼트는 기준선으로 돌아갑니다(1x1x1 규칙).
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 호중구 수 < 2000 세포/마이크로리터(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨).