Cette étude examinera l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de doses orales répétées de GSK2140944 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée >1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. - Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GlaxSmithKline (GSK) conviennent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les modalités de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Pour confirmer le statut post-ménopausique, un échantillon de sang pour l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et l'estradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) est une confirmation. Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Poids corporel >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 31 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage ou un résultat positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues.
• Toute affection du système nerveux central cliniquement significative (par exemple, convulsions), affection cardiaque, pulmonaire, métabolique, rénale, hépatique ou gastro-intestinale ou antécédent de telles affections qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à ce essai ou peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Un dépistage ou une analyse d'urine au jour -2 positif pour les protéines ou le glucose (supérieur aux résultats "traces" de protéines ou de glucose).
• Une valeur de créatinine sérique entre le dépistage et la visite du jour -2 qui est augmentée de plus de 0,2 mg/dL (ou 15,25 umol/L) change.
• Antécédents de photosensibilité aux quinolones et de rupture tendineuse.
• Refus de s'engager à éviter une exposition excessive au soleil qui provoquerait une réaction de coup de soleil depuis la première dose jusqu'à et y compris la visite de suivi.
• Un test d'urine positif pour les drogues ou l'alcool (ou test d'alcoolémie) lors du dépistage ou du jour -2.
• Antécédents de toxicomanie dans les 6 mois suivant l'étude
• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois suivant le dépistage, ou une cotinine urinaire positive indiquant le tabagisme lors du dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament actuel médicament d'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, ou l'utilisation de millepertuis dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Par exception, le volontaire peut prendre du paracétamol ou de l'acétaminophène (<= 2 grammes/jour) jusqu'à 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude. Cependant, l'investigateur et l'équipe d'étude de GSK peuvent examiner les médicaments au cas par cas pour déterminer si leur utilisation compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les procédures d'étude ou l'interprétation des données.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'unité de recherche clinique utilise l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 12 semaines précédant l'administration.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits contenant de tels produits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• ECG de dépistage : Fréquence cardiaque <40 et >100 bpm pour les hommes et <50 et >100 bpm pour les femmes. Intervalle PR <120 et >220 msec, durée QRS <70 et >100 msec, intervalle QTcB ou QTcF >450msec. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation); toute anomalie de la conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré ou supérieur], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pauses sinusales > 3 secondes, ventricule non soutenu ou soutenu tachycardie (> 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• La surveillance Holter de dépistage montre un ou plusieurs des éléments suivants : toute arythmie symptomatique (à l'exception des extra-systoles isolées) ; arythmies cardiaques soutenues (telles que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire (TSV) [> 10 battements consécutifs] ); tachycardie sinusale (ou TSV) > 150 bpm ; tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (définie comme >= 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ; toute anomalie de conduction (y compris mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus chez un sujet éveillé], syndrome WPW, autres syndromes de pré-excitation) ; pause sinusale symptomatique ou pause sinusale > 3 secondes - sauf si le patient fait des efforts, vomit ou présente un autre type de réponse hypervagale ; 300 battements ectopiques supraventriculaires ou plus en 24 heures ; 250 battements ectopiques ventriculaires ou plus en 24 heures ; Ischémie, diagnostiquée par une séquence de modifications de l'électrocardiogramme qui incluent une dépression du segment ST plate ou en pente descendante > 0,1 mV, avec un début et un décalage progressifs qui durent au moins 1 minute. Chaque épisode d'ischémie doit être séparé par une durée minimale d'au moins 1 minute, pendant laquelle le segment ST revient à la ligne de base (règle 1x1x1).
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Nombre de neutrophiles < 2 000 cellules par microlitre (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité).