脑灌注不足及其逆转对晚年抑郁症的影响
2016年8月26日 更新者：Warren Taylor、Vanderbilt University
该试点提案将检验这样一个假设，即改变脑血管反应性和脑灌注不足（流向大脑的血流量减少）是老年人血管疾病与抑郁症之间关系的核心机制。
这一系列研究的长期目标是：A) 确定血管反应性、脑灌注不足与晚年抑郁症持续存在之间的关系，以及 B) 确定使用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 改善脑灌注是否会改善抑郁症的结局.
研究概览
详细说明
这项研究将检查脑灌注的磁共振成像 (MRI) 测量如何与抗抑郁反应相关。 研究分为两个阶段。 在第一阶段，我们将研究脑灌注如何与常用抗抑郁药舍曲林的反应相关。 在第二阶段，我们将检查对舍曲林或其他选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 没有反应的个体。 我们将检查 ARB 坎地沙坦是否可以改善抑郁症，以及它是否通过改善脑灌注来改善抑郁症。
在提供知情同意后，参与者将接受医学和精神病学筛查。 确定符合筛选条件的参与者将进行基线评估，其中包括简短的认知神经心理学测试和 MRI。 然后，参与者将开始为期八周的开放标签舍曲林（第 8 周的基线）。 剂量将从每天 50 毫克开始，根据反应和耐受性，可以增加到 FDA 批准的每天 200 毫克的最大剂量。
八周后，将对参与者进行重新评估并完成另一次 MRI。 那些对舍曲林有反应并经历抑郁症缓解的人将结束他们的研究参与。 那些没有经历缓解的人将继续进行第 2 阶段开放标签坎地沙坦手臂。
坎地沙坦臂将持续 12 周（第 8 周至第 20 周）。 剂量将从每天 4 毫克开始，根据耐受性和反应，可以增加到最大剂量 32 毫克。 将密切监测参与者，并调整其他抗高血压药物以避免低血压。 在为期 12 周的试验结束时，参与者将再次完成 MRI 和神经心理学测试。 然后他们的研究参与将结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
58年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 60 岁或以上
- 根据诊断和统计手册 IV 文本修订版 (DSMIV-TR) 标准诊断重度抑郁症，单次或反复发作，无精神病特征
- 存在高血压（定义为收缩压 > 140 或舒张压 > 90 或目前正在接受抗高血压治疗）
- 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 的最低抑郁严重程度≥ 15
- 认知完整或有轻度认知缺陷，蒙特利尔认知评估 (MoCA) 的最低分数≥ 23。
排除标准：
- 其他精神轴 I 障碍
- 急性自杀倾向
- 最近 6 个月接受过电抽搐治疗
- 原发性神经系统疾病，包括痴呆和中风
- 严重的心血管疾病，特别是充血性心力衰竭的诊断、已知的双侧肾动脉狭窄、症状性低血压或严重的主动脉瓣或二尖瓣狭窄
- 最近 6 周内发生过心肌梗塞或心脏直视手术
- 血清肌酐≥265微摩尔/升
- 血清钾≥5.5 mmol/L
- 核磁共振禁忌证
- 已知对舍曲林或坎地沙坦特别过敏，或已知对其他 SSRI 或 ARB 过敏。
- 过去在停止抗抑郁药后有长期（> 3 周）或自我描述的严重停药综合征史。
- 目前使用血管紧张素受体阻滞剂
- 当前或计划中的心理治疗
- 需要连续使用氧气或任何医学障碍，其中高碳酸血症挑战将被禁忌或使受试者处于增加的风险中。 这包括急性呼吸道疾病、慢性心绞痛或其他不稳定的心脏疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：舍曲林
舍曲林单药治疗的八周试验，剂量范围为每天 50 毫克至 200 毫克。
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每天 50 毫克 - 200 毫克
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：坎地沙坦
对于舍曲林没有缓解的受试者，他们将接受为期 12 周的坎地沙坦治疗，剂量范围为每天 4 毫克至 32 毫克。
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每天 4 毫克 - 32 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 动脉自旋标记
大体时间：从基线到第 8 周的灌注变化
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MRI 动脉自旋标记是一种测量脑血流量的无创方法。
这与第 1 阶段舍曲林臂有关。
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从基线到第 8 周的灌注变化
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蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)
大体时间：第 8 周
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MADRS 是衡量抑郁症严重程度的指标。
这一结果适用于舍曲林 Phase 1 组。
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第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抑郁症状快速清单，自评 (QIDS-SR16)
大体时间：第 8 周
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抑郁症严重程度的自我报告测量。
这适用于舍曲林 Phase 1 臂。
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第 8 周
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抑郁症状快速清单，自评 (QIDS-SR16)
大体时间：第 20 周
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抑郁严重程度的自我报告测量（范围 0 - 27，分数越高表示抑郁症状越严重）。
这适用于坎地沙坦 Phase 2 臂。
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第 20 周
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表
大体时间：第 20 周
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MADRS 是衡量抑郁症严重程度的指标（范围为 0 - 60，分数越高表示抑郁症状越严重）。
该结果适用于坎地沙坦 Phase 2 组。
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第 20 周
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MRI 动脉自旋标记
大体时间：从第 8 周到第 20 周的变化
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MRI 动脉自旋标记是一种测量脑血流量的无创方法。
这与 2 期坎地沙坦臂有关。
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从第 8 周到第 20 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Warren D Taylor, MD, MHSc、Vanderbilt University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月15日
首次发布 (估计)
2013年2月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月26日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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