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他克莫司植入前门静脉和肝动脉冲洗的评价 (PATAC)

他克莫司植入前门静脉和肝动脉肝脏冲洗对缺血再灌注损伤、同种异体移植物功能障碍和肝脏组织学影响的随机研究

本研究的目的是确定在背台手术期间通过门静脉内和动脉内输注在组氨酸-色氨酸-酮戊二酸 (HTK) 溶液中添加他克莫司是否能够降低早期同种异体移植肝功能障碍的程度,如术后水平所评估的那样天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、术后前 7 天以及肝损伤和炎症的血清和组织化学标志物。

研究概览

详细说明

早期同种异体移植肝功能障碍仍然是尸体肝移植的重要并发症,资源消耗大且治疗费用高,多器官衰竭和 6 个月死亡率的风险增加。

缺血再灌注损伤(IRI)是早期同种异体移植肝功能障碍的主要原因。 供体对脑死亡的炎症反应可加速受体再灌注后功能障碍的程度 (1)。 据报道,响应 IRI 的明确炎症通路与早期同种异体移植肝功能障碍有关 (2,3)。 结果表明,离体门静脉内他克莫司灌注在全基因组基础上抑制了移植肝脏的炎症和免疫反应 (4)。

我们假设通过门静脉内和动脉内后桌输注给予的 HTK 溶液中加入他克莫司能够降低早期同种异体移植肝功能障碍的程度,根据术后 1-7 天内再灌注后纤溶亢进的发生率、术后 AST、ALT 水平进行评估以及肝损伤和炎症的血清和组织化学标志物,与无门静脉内和动脉内后桌输注相比。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Minsk、白俄罗斯、220116
        • RSPC for organ and tissue transplantation, Minsk 9th clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 69年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 捐赠者:

年龄 15-65 岁 大泡性脂肪变性 < 40%(肉眼观察或活检) 钠 <165 mmol/l ICU 停留和通气时间 < 11 天 冷缺血时间 < 13 小时 AST < 200 U/l ALT < 200 U/l 胆红素 < 50 μmol /l 允许使用去甲肾上腺素

  • 收件人年龄:18-69

排除标准:

接受者:

  • 活体肝移植
  • 减少和分裂的移植物
  • 多器官衰竭

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:他克莫司 + HTK
在后台操作期间,将通过门静脉内(在 40 cm H2O 的重力压力下)和动脉内输注(在 40-50 mm Hg 的压力下)给予 1000 ml 冷却至 2-4˚C 的含有 20 ng/ml Tacrolimus 的 HTK 溶液随后在 40 cm H2O 的重力压力下门静脉内输注 200 ml 5% 的白蛋白溶液,其中含有 20 ng/ml 的他克莫司。
1000 ml HTK 溶液(Custodiol,Franz Köhler Chemie GmBH 博士)冷却至 2-4˚C,含有 20 ng/ml Tacrolimus,将通过门静脉内(在 40 cm H2O 重力压力下)和动脉内输注(在 40 cm H2O 压力下)给药-50 mm Hg),然后在 40 cm H2O 重力压力下门静脉内输注 200 ml 5% 白蛋白溶液,其中含有 20 ng/ml 他克莫司。
其他名称:
  • 他克莫司,安斯泰来制药欧洲公司
  • Custodiol, Dr. Franz Köhler Chemie GmBH
无干预:HTK
在后台操作期间,将通过门静脉内(在 40 cm H2O 的重力压力下)和动脉内输注(在 40-50 mm Hg 的压力下)冷却至 2-4˚C 的 1000 毫升 HTK 溶液,然后门静脉内输注 200 ml 5% 白蛋白溶液,重力压力为 40 cm H2O。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
早期同种异体移植物功能障碍
大体时间:肝移植术后 1-7 天

协议仅限于采用经典技术进行的肝移植,采用序贯门动脉再灌注。

早期同种异体移植物功能障碍将根据术后 1-7 天内最高水平的 AST 和 ALT 进行评估。

肝移植术后 1-7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
同种异体肝的缺血再灌注损伤
大体时间:门静脉再灌注后 2 小时进行肝活检

协议仅限于采用经典技术进行的肝移植,采用序贯门动脉再灌注。

将在静脉再灌注后 2 小时对肝段 III 的小部分 (5x5mm) 进行楔形切除术取样。 之后将评估坏死、炎症、血管血栓形成、分化簇 (CD) 68 和高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 染色的比率。

门静脉再灌注后 2 小时进行肝活检
再灌注的炎症反应
大体时间:门静脉再灌注后 0 和 20 分钟,术后第 1 天和第 3 天

协议仅限于采用经典技术进行的肝移植,采用序贯门动脉再灌注。

在松开门静脉之后但在松开下腔静脉之前以及在排出前 100 毫升血液之后,将从插入腔静脉缝合线的管中采集 5 毫升血液样本(代码为“HV”)。 20 分钟后,将通过穿刺其中一根肝静脉采集另一份 5 毫升血样(代码为“C”)。 将在术后第 1 天和第 3 天 (POD) 采集外周血样本(各 5 毫升)。 P-选择素、白细胞介素 6、白细胞介素 8、肿瘤坏死因子 α (TNF-a) 和巨噬细胞炎症蛋白 1 α (MIP-1a) 将在样品“HV”和“C”中测定。 白细胞介素 8、弹性蛋白酶、TNF-α 和血管内皮生长因子 (VEGF) 将在第 1 天和第 3 天 POD 的样本中测定。

门静脉再灌注后 0 和 20 分钟,术后第 1 天和第 3 天
再灌注后纤溶亢进
大体时间:门静脉再灌注后 15 分钟和 2 小时

协议仅限于采用经典技术进行的肝移植,采用序贯门动脉再灌注。

在门静脉再灌注后 15 分钟和 2 小时采集外周血样本。

如果满足以下一项或多项标准,将通过血栓弹力图 (ROTEM) 诊断纤溶亢进:

LI30<85% 或 ML>15% 或 LI60<85% 或 Extem 中的 A10 比 Aptem 中的 A10 少 15%。

门静脉再灌注后 15 分钟和 2 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Aliaksei E Shcherba, PhD、RSPC for tissue and organ transplantation
  • 学习椅:Oleg O Rumo, MD PhD、RSPC for organ and tissue transplantation, Minsk 9th clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月22日

首次发布 (估计)

2013年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月31日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. 临床研究报告
    信息标识符:10.15825/1995-1191-2015-3-24
  2. 临床研究报告
    信息标识符:10.21614/jtmr-21-2-82

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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他克莫司的临床试验

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