Evaluación del lavado preimplantacional de la vena porta y la arteria hepática con tacrolimus (PATAC)
Un estudio aleatorizado del efecto del lavado hepático preimplantacional de la vena porta y la arteria hepática con tacrolimus en la lesión por isquemia-reperfusión, la disfunción del aloinjerto y la histología hepática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción hepática temprana del aloinjerto sigue siendo una complicación significativa del trasplante de hígado cadavérico con un tratamiento costoso y que consume recursos, un mayor riesgo de falla multiorgánica y mortalidad a los 6 meses.
La lesión por reperfusión isquémica (IRI, por sus siglas en inglés) es una razón principal de la disfunción hepática temprana del aloinjerto. La respuesta inflamatoria a la muerte cerebral en el donante puede precipitar el grado de disfunción después de la reperfusión en el receptor (1). Se ha informado que las vías inflamatorias claras en respuesta a la IRI están asociadas con la disfunción hepática temprana del aloinjerto (2,3). Se demostró que la perfusión de tacrolimus intraportal ex vivo suprimió la inflamación y la respuesta inmunitaria en el hígado trasplantado sobre la base de todo el genoma (4).
Nuestra hipótesis es que el tacrolimus agregado a la solución de HTK administrada a través de una infusión de mesa intraportal e intraarterial es capaz de reducir el grado de disfunción hepática temprana del aloinjerto, según lo evaluado por la incidencia de hiperfibrinólisis posperfusión, niveles posoperatorios de AST, ALT, durante 1-7 días posoperatorios. así como marcadores séricos e histoquímicos de daño hepático e inflamación en comparación con ninguna infusión intraportal e intraarterial de mesa posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Minsk, Bielorrusia, 220116
- RSPC for organ and tissue transplantation, Minsk 9th clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Donante:
edad 15-65 años esteatosis macrovesicular < 40% (macroscopia o biopsia) sodio < 165 mmol/l estancia en UCI y ventilación < 11 días tiempo de isquemia fría < 13 horas AST < 200 U/l ALT < 200 U/l bilirrubina < 50 μmol /l se permite la aplicación de norepinefrina
- Edad del destinatario: 18-69
Criterio de exclusión:
Recipiente:
- trasplante de hígado de donante vivo
- injertos reducidos y divididos
- fallo multiorgánico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tacrolimus + HTK
Durante la operación de mesa, se administrarían 1000 ml de solución de HTK enfriada a 2-4˚C que contenía 20 ng/ml de tacrolimus por vía intraportal (bajo una presión de gravedad de 40 cm H2O) e infusión intraarterial (bajo una presión de 40-50 mm Hg) seguido de una infusión intraportal de 200 ml de solución de albúmina al 5% que contiene 20 ng/ml de tacrolimus bajo una presión de gravedad de 40 cm H2O.
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1000 ml de solución de HTK (Custodiol, Dr. Franz Köhler Chemie GmBH) enfriada a 2-4˚C que contiene 20 ng/ml de tacrolimus se administraría a través de una infusión intraportal (bajo una presión de gravedad de 40 cm H2O) e intraarterial (bajo una presión de 40 -50 mm Hg) seguido de una infusión intraportal de 200 ml de solución de albúmina al 5% que contiene 20 ng/ml de tacrolimus bajo una presión de gravedad de 40 cm H2O.
Otros nombres:
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Sin intervención: HTK
Durante la operación de mesa auxiliar, se administrarían 1000 ml de solución HTK enfriada a 2-4˚C a través de infusión intraportal (bajo una presión de gravedad de 40 cm H2O) e intraarterial (bajo una presión de 40-50 mm Hg) seguida de una infusión intraportal de 200 ml solución al 5% de Albúmina bajo presión de gravedad de 40 cm H2O.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Disfunción temprana del aloinjerto
Periodo de tiempo: 1-7 días postoperatorios después del procedimiento de trasplante de hígado
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El protocolo se restringe a trasplantes hepáticos realizados con técnica clásica con reperfusión portal-arterial secuencial. La disfunción temprana del aloinjerto se evaluará sobre la base de los niveles más altos de AST y ALT durante 1 a 7 días después de la operación. |
1-7 días postoperatorios después del procedimiento de trasplante de hígado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Lesión por reperfusión isquémica del aloinjerto hepático
Periodo de tiempo: biopsia hepática tomada 2 horas después de la reperfusión portal
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El protocolo se restringe a trasplantes hepáticos realizados con técnica clásica con reperfusión portal-arterial secuencial. Se tomará una muestra de una resección en cuña de una parte pequeña (5x5 mm) del segmento III del hígado 2 horas después de la reperfusión venosa. A partir de entonces, se evaluará la tasa de necrosis, inflamación, trombosis vascular, grupo de diferenciación (CD) 68 y tinción de la proteína de la caja 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1). |
biopsia hepática tomada 2 horas después de la reperfusión portal
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Respuesta inflamatoria a la reperfusión
Periodo de tiempo: 0 y 20 min después de la reperfusión portal, 1 y 3 día postoperatorio
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El protocolo se restringe a trasplantes hepáticos realizados con técnica clásica con reperfusión portal-arterial secuencial. Después de despinzar la vena porta pero antes de despinzar la vena cava inferior y después de ventilar los primeros 100 ml de sangre, se tomará una muestra de 5 ml de sangre (el código es "HV") de un tubo insertado en la línea de sutura de la cava. Se tomará otra muestra de sangre de 5 ml (el código es "C") mediante punción de una de las venas hepáticas 20 minutos después. Se tomarán muestras (5 ml cada una) de sangre periférica el 1er y 3er día postoperatorio (POD). Se determinará P-selectina, interleucina-6, interleucina-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa (MIP-1a) en las muestras "HV" y "C". Se determinará interleucina-8, elastasa, TNF-a y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en muestras de 1º y 3º DPO. |
0 y 20 min después de la reperfusión portal, 1 y 3 día postoperatorio
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Hiperfibrinólisis posreperfusión
Periodo de tiempo: 15 min y 2 horas después de la reperfusión portal
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El protocolo se restringe a trasplantes hepáticos realizados con técnica clásica con reperfusión portal-arterial secuencial. Se tomarán muestras de sangre periférica 15 min y 2 horas después de la reperfusión portal. La hiperfibrinólisis se diagnosticará mediante Tromboelastometría (ROTEM) si se cumplen uno o más de los siguientes criterios: LI30<85% o ML>15% o LI60<85% o A10 en Extem es un 15% menor que A10 en Aptem. |
15 min y 2 horas después de la reperfusión portal
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Aliaksei E Shcherba, PhD, RSPC for tissue and organ transplantation
- Silla de estudio: Oleg O Rumo, MD PhD, RSPC for organ and tissue transplantation, Minsk 9th clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Friedman BH, Wolf JH, Wang L, Putt ME, Shaked A, Christie JD, Hancock WW, Olthoff KM. Serum cytokine profiles associated with early allograft dysfunction in patients undergoing liver transplantation. Liver Transpl. 2012 Feb;18(2):166-76. doi: 10.1002/lt.22451.
- Busuttil RW, Tanaka K. The utility of marginal donors in liver transplantation. Liver Transpl. 2003 Jul;9(7):651-63. doi: 10.1053/jlts.2003.50105.
- Ilmakunnas M, Tukiainen EM, Rouhiainen A, Rauvala H, Arola J, Nordin A, Makisalo H, Hockerstedt K, Isoniemi H. High mobility group box 1 protein as a marker of hepatocellular injury in human liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Oct;14(10):1517-25. doi: 10.1002/lt.21573.
- Kristo I, Wilflingseder J, Kainz A, Marschalek J, Wekerle T, Muhlbacher F, Oberbauer R, Bodingbauer M. Effect of intraportal infusion of tacrolimus on ischaemic reperfusion injury in orthotopic liver transplantation: a randomized controlled trial. Transpl Int. 2011 Sep;24(9):912-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2011.01284.x. Epub 2011 Jun 14.
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Shcherba A.E., Minou A.F., Efimov D.J., Korotkov S.V., LebedzO.A., Dzyadzko A.M., Karitka A., Santotski E.O., Rummo O.O.//Influence of Back Table Portal And Arterial Flushing with HTK and Tacrolimus on the Incidence of Liver Graft Dysfunction. Materials of "Avantguardia in the HPB - surgery and Liver transplantation: When East meets West". Volume 61, June 2014, Supplement 1.- P. S13-14.
- Abstracts of the ILTS 20(th) Annual International Congress, June 3-7, 2014, London, United Kingdom. Liver Transpl. 2014 Jun;20 Suppl 1:S1-399. doi: 10.1002/lt.23901. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Manifestaciones de la piel
- Lesión por reperfusión
- Enrojecimiento
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- 1633
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
-
Informe de estudio clínico
Identificador de información: 10.15825/1995-1191-2015-3-24
-
Informe de estudio clínico
Identificador de información: 10.21614/jtmr-21-2-82
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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