评估食物和制剂对肉瘤患者 KPT-330 PK 影响的 I 期试验
2023年3月20日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
一项开放标签 IB 期试验，以评估食物和制剂对口服选择性核输出抑制剂/SINE 化合物 KPT-330 在软组织或骨肉瘤患者中的药代动力学影响
本研究的目的是了解更多信息，例如：确定高脂肪和低脂肪食物对口服 KPT-330 片剂药代动力学 (PK) 的影响，比较胶囊和片剂的 PK，评估效果KPT-330 对肉瘤活检标本（可以安全进行活检的患者）细胞形态和生物标志物变化的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学证实的软组织或骨/软骨肉瘤。 允许患有小圆形蓝细胞肿瘤类型肉瘤的患者。 胃肠道间质瘤 (GIST) 被排除在外。
- 患者必须接受过至少一种针对转移性疾病的既往抗癌方案，除非没有其他可用的治疗方法并且在研究开始时没有进展性疾病的证据。 如果在过去 3 个月内对另一种药物没有反应，则将包括病情稳定的患者
排除标准：
- 已知有肝转移的患者
- 放疗、化疗、免疫治疗、任何其他全身性抗癌治疗或在治疗开始前 3 周内参与抗癌研究
- 已知有脑转移的患者
- 患有任何可能干扰食物影响数据解释的胃肠道功能障碍的患者
- 已知对低脂肪或高脂肪食物不耐受的患者
- 研究者认为，体重明显低于理想体重的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者按照治疗顺序 ABCD 每周两次口服 Selinexor 30 毫克/平方米 (mg/m^2)（治疗 A：在第 1 周的第 1 天禁食，服用片剂；治疗B：高脂膳食，第 2 周第 1 天的片剂配方；治疗 C：低脂膳食，第 3 周第 1 天的片剂配方；治疗 D：低脂膳食，第 4 周第 1 天的胶囊配方第 1 周期（第 1 周至第 4 周）。
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其他名称：
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实验性的：第 2 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者按照 BADC 治疗顺序每周两次口服 selinexor 30 mg/m^2（治疗 B：高脂膳食，第 1 周第 1 天服用片剂；治疗 A：禁食，第 2 周第 1 天服用片剂；治疗 D：低脂膳食，第 3 周第 1 天服用胶囊配方；治疗 C：低脂膳食，第 1 周期第 4 周第 1 天服用片剂（第 1 至第 4 周） ）。所有参与者在第 1 周期第 1-3 周的第 3 天接受当前（第一代）片剂配方，剂量为 60 毫克。
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其他名称：
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实验性的：第 3 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者在每周第 1 天和第 3 天在食用固体食物 30 分钟内接受 Selinexor 50 mg/m^2 第一代药片，每周两次。
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其他名称：
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实验性的：第 4 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者按照治疗顺序 ABC 口服 Selinexor 60 mg/m^2（治疗 A：在第 1 周的第 1 天使用当前[第 1 代]片剂；治疗 B：新[第 2 代]片剂]第2周第1天片剂；治疗C：第1周期（第1至3周）第3周第1天当前[第一代]片剂的悬浮剂量。
所有参与者均在第 1 周期第 1-3 周的第 3 天接受当前（第一代）片剂配方，剂量为 60 毫克。
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其他名称：
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实验性的：第 5 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者在治疗顺序 CAB 中口服 Selinexor 60 mg/m^2（治疗 C：在第 1 周第 1 天服用当前[第一代]片剂的悬浮剂量；治疗 A：当前[第 1 代] 片剂在第 2 周的第 1 天服用；治疗 B：新的 [第 2 代] 片剂在第 1 周期的第 3 周的第 1 天（第 1 至第 3 周）服用。
所有参与者均在第 1 周期第 1-3 周的第 3 天接受当前（第一代）片剂配方，剂量为 60 毫克。
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其他名称：
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实验性的：第 6 臂
患有晚期肉瘤（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和其他肉瘤）的参与者按照 BCA 治疗顺序口服 Selinexor 60 mg/m^2（治疗 B：第 1 周第 1 天的新[第 2 代]片剂；治疗 C：当前剂量的悬浮剂量[第 1 代] 片剂在第 2 周的第 1 天服用；治疗 A：当前的[第 1 代] 片剂在第 1 周期的第 3 周的第 1 天（第 1 至第 3 周）服用。
所有参与者均在第 1 周期第 1-3 周的第 3 天接受当前（第一代）片剂配方，剂量为 60 毫克。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Selinexor 从零时间到最后一个非零浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10,18、24 ，以及服药后 48 小时
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AUC0-t 定义为从零时间到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10,18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 从零时间到外推到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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AUC0-inf 定义为浓度-时间曲线下从时间零到无穷大（外推）的面积，AUC0-inf 计算为 AUC0-t + Ct/消除速率常数 (kel)，其中：Ct = 最后观察到的非-零浓度。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Cmax 定义为最大观察浓度，直接取自血浆浓度数据。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 首次最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Tmax 定义为首次观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度数据。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 的终末相半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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t1/2为终末相半衰期，计算公式为ln(2)/kel。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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表观全身清除率计算为剂量/AUC0-inf，未校正吸收分数；报告按参与者体重（公斤[kg]）标准化。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Selinexor 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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Vd/F 计算为剂量/(kel *AUC0-inf)，未校正吸收分数；报告按参与者体重（公斤）标准化。
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第 1 周期第 1-3 周的第 1 天：给药前（吞咽研究药物前 10 分钟内）、15、30 分钟、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、18、24 ，以及服药后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 标准，总体疗效最佳的参与者的百分比
大体时间：从首次记录缓解之日起至记录进展或最后一次疾病评估之日（最长 39 个月）
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最佳总体缓解率定义为根据 RECIST v1.1 标准评估，达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线最长直径总和 (LD) 作为参考。
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从首次记录缓解之日起至记录进展或最后一次疾病评估之日（最长 39 个月）
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根据 RECIST v1.1 标准的疾病稳定持续时间
大体时间：从首次接受研究治疗的日期到首次记录疾病复发或进展的放射学证据，审查日期（最长 39 个月）
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疾病至少稳定的持续时间定义为根据 RECIST v1.1 标准，从首次接受研究治疗之日起至首次记录的疾病复发或进展的放射学证据的时间。
没有进展证据的参与者在上次疾病评估时进行审查。
进展性疾病 (PD) 定义为测量病变的直径总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
出现一个或多个新病变也构成进行性疾病。
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从首次接受研究治疗的日期到首次记录疾病复发或进展的放射学证据，审查日期（最长 39 个月）
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根据 RECIST v1.1 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗的第一剂到疾病进展或死亡的时间，审查日期（最长 39 个月）
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PFS 定义为从随机分组之日到独立审查委员会 (IRC) 根据 RECIST v1.1 确认 PD 或任何原因导致的死亡的第一个日期的时间。
PD被定义为最长直径总和(SLD)增加至少20%，以从基线记录的最小最长直径总和(SLD)或出现1个或多个新病灶作为参考。
最后一次已知还活着并且没有进展证据的参与者在上次疾病评估时进行了审查。
如果进展或死亡日期发生在超过 1 次错过疾病评估间隔之后，或治疗结束后 30 天，则在错过评估之前的最后一次可评估疾病评估时对参与者进行审查。
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从研究治疗的第一剂到疾病进展或死亡的时间，审查日期（最长 39 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：从第一剂研究治疗药物到死亡，审查日期（最长 39 个月）
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OS 定义为从研究治疗首次给药日期到死亡日期的时间。
在最终功效分析的数据截止之前仍然活着的参与者，或者在研究结束之前退出的参与者，将在他们最后一次活着的那天进行审查。
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从第一剂研究治疗药物到死亡，审查日期（最长 39 个月）
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进展时间 (TTP)
大体时间：从第一剂研究治疗药物到首次记录的疾病复发或进展或死亡证据，审查日期（最长 39 个月）
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TTP 定义为从首次接受研究治疗之日起到首次记录疾病复发或进展或因疾病进展导致死亡的证据（以先发生者为准）的时间。
在最后一次可评估疾病评估时对没有进展证据的参与者进行审查。
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从第一剂研究治疗药物到首次记录的疾病复发或进展或死亡证据，审查日期（最长 39 个月）
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生长调节指数 (GMI) 小于或等于 (<=) 1.33 且大于 (>) 1.33 的参与者数量
大体时间：长达 39 个月
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GMI 定义为使用 selinexor 的 TTP 与使用最近一次治疗的 TTP 之间的比率。
使用先前描述的 1.3 或更高阈值计算 GMI，作为潜在药物活性和改善总体生存率的标志。
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长达 39 个月
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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AE 是在研究过程中服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 定义为在任何剂量（包括签署知情同意书后和给药前）发生的任何 AE，无论因果关系如何：导致死亡，危及生命（参与者因以下事件而面临直接死亡风险）发生），需要住院治疗（因医疗原因正式入院）或延长现有住院治疗时间，导致持续或严重残疾/丧失能力，导致先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为在首次给予研究治疗时或之后直至最后一次给药后 30 天期间已有病症发作或恶化的任何 AE，或在研究结束时研究者认为与药物相关的任何事件。
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从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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按严重程度划分的患有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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AE 被定义为在参与者签署知情同意书后出现（或任何先前存在的任何不良体征、症状或医疗状况的恶化）的出现。
TEAE 被定义为在首次给予研究治疗时或之后直至最后一次给药后 28 天期间已有病症发作或恶化的任何 AE，或在研究结束时研究者认为与药物相关的任何事件。
等级是指 AE 的严重程度。
CTCAE 根据此一般指南显示 1 至 5 级，并对每种 AE 的严重程度进行独特的临床描述：1 级：轻度，2 级：中度，3 级：重度，4 级：危及生命，5 级：死亡。
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从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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具有临床显着实验室异常（包括临床化学、血液学、凝血和尿液分析）的参与者人数。
报告了研究者认为具有临床显着性实验室异常的参与者数量。
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从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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生命体征出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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生命体征包括血压（收缩压和舒张压）。
测量是在参与者仰卧休息至少 5 分钟后进行的。
根据研究者的意见，根据满足的条件（是/否），在正常给药前治疗的任何时间发生的具有临床意义的发现被定义为这样。
仅报告了随病情出现生命体征临床显着变化的参与者数量（是）。
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从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天（最长 39 个月）
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心电图 (ECG) 出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天
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参与者仰卧休息至少 5 分钟后获得 12 导联心电图。
临床上显着的发现被定义为研究者或指定医生认为在正常给药前治疗的任何时间发生的发现。
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从筛选到最后一次研究药物给药后 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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肉瘤活检标本的生物标志物变化（在可以安全进行活检的患者中）。
大体时间：第 1 周期的基线和第 3 周或第 4 周
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第 1 周期的基线和第 3 周或第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael Kauffman, MD, Ph.D、Karyopharm Therapeutics Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月30日
初级完成 (实际的)
2016年10月21日
研究完成 (实际的)
2016年10月21日
研究注册日期
首次提交
2013年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月10日
首次发布 (估计的)
2013年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月20日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.