Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie för att bedöma effekterna av mat och formulering på PK av KPT-330 hos patienter med sarkom

20 mars 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En öppen fas IB-studie för att utvärdera effekterna av livsmedel och formuleringar på farmakokinetiken för den orala selektiva hämmaren av kärnexport/SINUS-föreningen KPT-330 hos patienter med mjukdelssarkom eller bensarkom

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på mer information såsom: att fastställa effekterna av livsmedel med högt och lågt fettinnehåll på farmakokinetiken (PK) för orala KPT-330 tabletter, att jämföra PK för kapslar och tabletter, för att bedöma effekterna av KPT-330 om cellmorfologi och biomarkörförändringar på sarkombiopsiprover (hos patienter som säkert kan genomgå biopsi).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Centre
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade mjukdels- eller ben-/brosksarkom. Patienter med sarkom av små runda blåcelliga tumörtyper är tillåtna. Gastrointestinala stromala tumörer (GIST) är uteslutna.
  2. Patienter måste ha fått minst en tidigare anticancerregim för metastaserande sjukdom såvida det inte finns någon annan terapi tillgänglig och bevis på progressiv sjukdom när studien påbörjades. Patienter med stabil sjukdom kommer att inkluderas om det inte har svarat på ett annat läkemedel inom de senaste 3 månaderna

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med kända levermetastaser
  2. Strålning, kemoterapi, immunterapi, någon annan systemisk anticancerterapi eller deltagande i en undersökning mot cancer ≤ 3 veckor före behandlingsstart
  3. Patienter med känd hjärnmetastasering
  4. Patienter med eventuella gastrointestinala dysfunktioner som kan störa tolkningen av matens effektdata
  5. Patienter med känd intolerans mot måltider med låg eller hög fetthalt
  6. Enligt utredarens åsikt patienter som är betydligt under sin ideala kroppsvikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Other sarcoma) fick Selinexor 30 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) oralt två gånger i veckan i behandlingssekvensen ABCD (Behandling A: fastande, tablettformulering dag 1 i vecka 1; Behandling B: måltid med hög fetthalt, tablettformulering dag 1 i vecka 2; Behandling C: måltid med låg fetthalt, tablettformulering dag 1 i vecka 3; Behandling D: måltid med låg fetthalt, kapselformulering dag 1 i vecka 4 i Cykel 1 (vecka 1 till 4).
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor
Experimentell: Arm 2
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Othersarcoma) fick selinexor 30 mg/m^2 oralt två gånger i veckan i behandlingssekvensen BADC (Behandling B: fettrik måltid, tablettformulering dag 1 i vecka 1; Behandling A: fasta , tablettformulering på dag 1 i vecka 2; Behandling D: lågfettsmåltid, kapselformulering på dag 1 i vecka 3; Behandling C: lågfettmåltid, tablettformulering på dag 1 i vecka 4 i cykel 1 (vecka 1 till 4 ).Alla deltagare fick den nuvarande (1:a generationens) tablettformel i en dos av 60 mg på dag 3 i vecka 1-3 av cykel 1.
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor
Experimentell: Arm 3
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Other sarcoma) fick Selinexor 50 mg/m^2 första generationens tabletter två gånger i veckan på dag 1 och 3 varje vecka inom 30 minuter efter konsumtion av fast föda.
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor
Experimentell: Arm 4
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Othersarcoma) fick Selinexor 60 mg/m^2 oralt i behandlingssekvens ABC (Behandling A: nuvarande [1:a generationen] tabletter på dag 1 i vecka 1; Behandling B: ny [2:a generationen] ] tabletter på dag 1 i vecka 2; Behandling C: suspensionsdos av nuvarande [1:a generationens] tabletter på dag 1 i vecka 3 i cykel 1 (vecka 1 till 3). Alla deltagare fick den nuvarande (1:a generationens) tablettformel i en dos av 60 mg på dag 3 i vecka 1-3 av cykel 1.
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor
Experimentell: Arm 5
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Othersarcoma) fick Selinexor 60 mg/m^2 oralt i behandlingssekvens CAB (Behandling C: suspensionsdos av nuvarande [1:a generationens] tabletter dag 1 i vecka 1; Behandling A: aktuell [1:a generationens] tabletter på dag 1 i vecka 2; Behandling B: nya [2:a generationens] tabletter på dag 1 i vecka 3 i cykel 1 (vecka 1 till 3). Alla deltagare fick den nuvarande (1:a generationens) tablettformel i en dos av 60 mg på dag 3 i vecka 1-3 av cykel 1.
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor
Experimentell: Arm 6
Deltagare med avancerade sarkom (Liposarcoma, Leiomyosarcoma och Othersarcoma) fick Selinexor 60 mg/m^2 oralt i behandlingssekvensen BCA (Behandling B: nya [2:a generationen] tabletter på dag 1 i vecka 1; Behandling C: suspensionsdos av nuvarande [1:a generationens] tabletter på dag 1 i vecka 2; Behandling A: nuvarande [1:a generationens] tabletter på dag 1 i vecka 3 i cykel 1 (vecka 1 till 3). Alla deltagare fick den nuvarande (1:a generationens) tablettformel i en dos av 60 mg på dag 3 i vecka 1-3 av cykel 1.
Läkemedel: KCP-330
Andra namn:
  • Selinexor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan från tiden noll till den sista icke-noll-koncentrationen (AUC0-t) för Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
AUC0-t definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista koncentrationen som inte var noll.
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Area under koncentrationstidskurvan från tiden noll till extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
AUC0-inf definierades som area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerat), AUC0-inf beräknades som AUC0-t + Ct/elimineringshastighetskonstant (kel), där: Ct = den senast observerade icke- noll koncentration.
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Cmax definierades som maximal observerad koncentration, hämtad direkt från plasmakoncentrationsdata.
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Tidpunkt för första maximala observerade koncentration (Tmax) av Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Tmax definierades som tidpunkten för första observation av Cmax, taget direkt från plasmakoncentrationsdata.
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Terminal fas halveringstid (t1/2) för Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
t1/2 var halveringstiden i terminal fas, den beräknades som ln(2)/kel.
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/F) för Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Synbar total kroppsclearance beräknades som Dos/AUC0-inf, okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kilogram [kg]).
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) för Selinexor
Tidsram: Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering
Vd/F beräknades som Dos/ (kel *AUCO-inf), okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kg).
Dag 1 i vecka 1-3 i cykel 1: Fördos (inom 10 minuter innan du sväljer studieläkemedlet), 15, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 och 48 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bästa övergripande svar enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1-kriterier
Tidsram: Från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller senaste sjukdomsbedömning (upp till 39 månader)
Bästa totala svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR), enligt bedömningen av RECIST v1.1-kriterierna. CR definierades som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i den korta axeln till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummans längsta diameter (LD) som referens.
Från datumet för första dokumenterade svar till datumet för dokumenterad progression eller senaste sjukdomsbedömning (upp till 39 månader)
Varaktighet av stabil sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till det första dokumenterade röntgenologiska beviset på återfall eller progression av sjukdomen, censurerat datum (upp till 39 månader)
Varaktigheten av åtminstone stabil sjukdom definierades som tiden från datumet för första dos av studiebehandlingen till första dokumenterade röntgenologiska bevis på sjukdomsrecidiv eller progression enligt RECIST v1.1-kriterier. Deltagare utan bevis på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste sjukdomsbedömningen. Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för uppmätta lesioner med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner utgjorde också progressiv sjukdom.
Från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till det första dokumenterade röntgenologiska beviset på återfall eller progression av sjukdomen, censurerat datum (upp till 39 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1-kriterier
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till tidpunkt för sjukdomsprogression eller död, censurerat datum (upp till 39 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för Independent Review Committee (IRC)-bekräftade PD per RECIST v1.1, eller död på grund av någon orsak. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (SLD), med som referens den minsta summan av den längsta diametern (SLD) som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. Deltagare som senast var kända för att vara vid liv och utan tecken på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste sjukdomsbedömningen. Om datum för progression eller död inträffade efter mer än 1 missat intervall för bedömning av sjukdomen, eller 30 dagar efter avslutad behandling, censurerades deltagarna vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen före den missade bedömningen.
Från första dos av studiebehandling till tidpunkt för sjukdomsprogression eller död, censurerat datum (upp till 39 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till dödsfall, censurerat datum (upp till 39 månader)
OS definierades som tiden från datum för första dos av studiebehandling till dödsdatum. Deltagare som fortfarande levde innan datagränsen för slutlig effektivitetsanalys, eller som hoppade av innan studiens slut, censurerades den dag de senast visste att de var vid liv.
Från första dos av studiebehandling till dödsfall, censurerat datum (upp till 39 månader)
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till första dokumenterade bevis på sjukdomsåterfall eller -progression, eller död, censurerat datum (upp till 39 månader)
TTP definierades som tiden från datum för första dos av studiebehandling till första dokumenterade tecken på sjukdomsåterfall eller -progression, eller dödsfall på grund av sjukdomsprogression, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare utan bevis på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen.
Från första dos av studiebehandling till första dokumenterade bevis på sjukdomsåterfall eller -progression, eller död, censurerat datum (upp till 39 månader)
Antal deltagare med tillväxtmodulationsindex (GMI) mindre än eller lika med (<=) 1,33 och större än (>) 1,33
Tidsram: Upp till 39 månader
GMI definierades som förhållandet mellan TTP med selinexor och TTP med den senaste tidigare behandlingen. GMI beräknades med användning av en tidigare beskriven tröskel på 1,3 eller högre som ett tecken på potentiell läkemedelsaktivitet och förbättrad total överlevnad.
Upp till 39 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt under studiens gång och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. SAE definieras som alla biverkningar, som inträffar vid vilken dos som helst (inklusive efter att formuläret för informerat samtycke undertecknades och före dosering) som och oavsett orsakssamband som: leder till döden, är livshotande (deltagaren löpte omedelbar risk att dö av händelsen som det inträffade), kräver sjukhusvistelse på sjukhus (formell inläggning på sjukhus av medicinska skäl) eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt. TEAE definierades som alla biverkningar med debut eller försämring av ett redan existerande tillstånd vid eller efter den första administreringen av studiebehandlingen under 30 dagar efter sista dosen eller varje händelse som utredaren ansåg vara drogrelaterad till slutet av studien.
Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
AE definierades som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinskt tillstånd som uppstår efter att deltagarens undertecknade informerade samtycke erhållits. TEAE definierades som alla biverkningar med debut eller försämring av ett redan existerande tillstånd vid eller efter den första administreringen av studiebehandlingen under 28 dagar efter sista dosen eller varje händelse som utredaren betraktade som läkemedelsrelaterad till slutet av studien. Betyg hänvisar till svårighetsgraden av AE. CTCAE visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: grad 1: mild, grad 2: måttlig, grad 3: svår, grad 4: livshotande och grad 5: död.
Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser inklusive klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys. Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som bedömdes vara kliniskt signifikanta av utredaren rapporterades.
Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Vitala tecken var blodtryck (systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck). Mätningar gjordes efter att deltagaren hade vilat på rygg i minst 5 minuter. Kliniskt signifikanta fynd definierades som sådana enligt utredarens uppfattning som inträffade när som helst vid behandling från normal fördos baserat på tillståndet uppfyllt (Ja/Nej). Antalet deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken med tillstånd (Ja) rapporterades endast.
Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos (upp till 39 månader)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos
Tolv avlednings-EKG erhölls efter att deltagaren vilat i ryggläge i minst 5 minuter. Kliniskt signifikanta fynd definierades som sådana enligt utredarens eller den utsedda läkarens åsikt som inträffade när som helst vid behandling från normal före dos.
Från screening upp till 30 dagar efter senaste studieläkemedelsdos

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biomarkörförändringar på sarkombiopsiprover (hos patienter som säkert kan genomgå biopsi).
Tidsram: Baslinje och vecka 3 eller 4 av cykel 1
Baslinje och vecka 3 eller 4 av cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Studierektor: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2013

Första postat (Beräknad)

11 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-330-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera