Um estudo de Fase I para avaliar os efeitos dos alimentos e da formulação na farmacocinética do KPT-330 em pacientes com sarcoma
20 de março de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um ensaio aberto de fase IB para avaliar os efeitos dos alimentos e da formulação na farmacocinética do inibidor seletivo oral de exportação nuclear/composto SINE KPT-330 em pacientes com sarcoma ósseo ou de partes moles
O objetivo deste estudo de pesquisa é obter mais informações, tais como: determinar os efeitos de alimentos com alto e baixo teor de gordura na farmacocinética (PK) de comprimidos orais de KPT-330, comparar PK de cápsulas e comprimidos, avaliar os efeitos de KPT-330 na morfologia celular e alterações de biomarcadores em espécimes de biópsia de sarcoma (em pacientes que podem ser submetidos à biópsia com segurança).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter tecidos moles confirmados histologicamente ou sarcoma de osso/cartilagem. Pacientes com sarcoma de pequenos tipos de tumor de células azuis redondas são permitidos. Tumores estromais gastrointestinais (GIST) são excluídos.
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anticancerígeno anterior para doença metastática, a menos que não haja outra terapia disponível e evidência de doença progressiva na entrada no estudo. Pacientes com doença estável serão incluídos se houver falha em responder a outro(s) medicamento(s) nos últimos 3 meses
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases hepáticas conhecidas
- Radiação, quimioterapia, imunoterapia, qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica ou participação em um estudo anti-câncer investigacional ≤ 3 semanas antes do início da terapia
- Pacientes com metástase cerebral conhecida
- Pacientes com quaisquer disfunções gastrointestinais que possam interferir na interpretação dos dados do efeito alimentar
- Pacientes com intolerância conhecida a refeições com baixo ou alto teor de gordura
- Na opinião do investigador, os pacientes que estão significativamente abaixo de seu peso corporal ideal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
Participantes com sarcomas avançados (lipossarcoma, leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam Selinexor 30 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por via oral duas vezes por semana na sequência de tratamento ABCD (Tratamento A: formulação em comprimido em jejum no Dia 1 da Semana 1; Tratamento B: refeição com alto teor de gordura, formulação em comprimido no Dia 1 da Semana 2; Tratamento C: refeição com baixo teor de gordura, formulação em comprimido no Dia 1 da Semana 3; Tratamento D: refeição com baixo teor de gordura, formulação em cápsula no Dia 1 da Semana 4 em Ciclo 1 (Semanas 1 a 4).
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 2
Participantes com sarcomas avançados (lipossarcoma, leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam selinexor 30 mg/m^2 por via oral duas vezes por semana na sequência de tratamento BADC (tratamento B: refeição rica em gordura, formulação em comprimido no dia 1 da semana 1; tratamento A: jejum , formulação em comprimido no Dia 1 da Semana 2; Tratamento D: refeição com baixo teor de gordura, formulação em cápsula no Dia 1 da Semana 3; Tratamento C: refeição com baixo teor de gordura, formulação em comprimido no Dia 1 da Semana 4 no Ciclo 1 (Semanas 1 a 4 ).Todos os participantes receberam a fórmula de comprimido atual (1ª geração) na dose de 60 mg no Dia 3 das Semanas 1-3 do Ciclo 1.
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 3
Os participantes com sarcomas avançados (lipossarcoma, leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam Selinexor 50 mg/m^2 comprimidos de primeira geração duas vezes por semana nos dias 1 e 3 de cada semana, 30 minutos após o consumo de alimentos sólidos.
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 4
Participantes com sarcomas avançados (lipossarcoma, leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam Selinexor 60 mg/m^2 por via oral na sequência de tratamento ABC (Tratamento A: comprimidos atuais [1ª geração] no Dia 1 da Semana 1; Tratamento B: novos [2ª geração] ] comprimidos no Dia 1 da Semana 2; Tratamento C: dose de suspensão dos comprimidos atuais [1ª geração] no Dia 1 da Semana 3 no Ciclo 1 (Semanas 1 a 3).
Todos os participantes receberam a fórmula de comprimido atual (1ª geração) na dose de 60 mg no Dia 3 das Semanas 1-3 do Ciclo 1.
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 5
Participantes com sarcomas avançados (lipossarcoma, leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam Selinexor 60 mg/m^2 por via oral na sequência de tratamento CAB (Tratamento C: dose de suspensão dos comprimidos atuais [1ª geração] no Dia 1 da Semana 1; Tratamento A: atual Comprimidos de [1ª geração] no Dia 1 da Semana 2; Tratamento B: novos comprimidos de [2ª geração] no Dia 1 da Semana 3 no Ciclo 1 (Semanas 1 a 3).
Todos os participantes receberam a fórmula de comprimido atual (1ª geração) na dose de 60 mg no Dia 3 das Semanas 1-3 do Ciclo 1.
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 6
Os participantes com sarcomas avançados (Lipossarcoma, Leiomiossarcoma e outros sarcomas) receberam Selinexor 60 mg/m^2 por via oral na sequência de tratamento BCA (Tratamento B: novos comprimidos [2ª geração] no Dia 1 da Semana 1; Tratamento C: dose de suspensão do atual Comprimidos de [1ª geração] no Dia 1 da Semana 2; Tratamento A: comprimidos atuais de [1ª geração] no Dia 1 da Semana 3 no Ciclo 1 (Semanas 1 a 3).
Todos os participantes receberam a fórmula de comprimido atual (1ª geração) na dose de 60 mg no Dia 3 das Semanas 1-3 do Ciclo 1.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero (AUC0-t) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10,18, 24 e 48 horas após a dose
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AUC0-t foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero.
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10,18, 24 e 48 horas após a dose
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Área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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AUC0-inf foi definida como área sob a curva concentração-tempo do tempo zero ao infinito (extrapolada), AUC0-inf foi calculada como AUC0-t + Ct/constante de taxa de eliminação (kel), onde: Ct = o último não observado concentração nula.
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada, obtida diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Tempo da primeira concentração máxima observada (Tmax) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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O Tmax foi definido como o tempo da primeira observação da Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Meia-vida da fase terminal (t1/2) do Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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t1/2 foi a meia-vida da fase terminal, foi calculada como ln(2)/kel.
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Liberação corporal total aparente (CL/F) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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A depuração corporal total aparente foi calculada como Dose/AUC0-inf, não corrigida para fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (quilograma [kg]).
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vd/F) de Selinexor
Prazo: Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Vd/F foi calculado como Dose/ (kel *AUC0-inf), não corrigido para fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (kg).
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Dia 1 das semanas 1-3 no Ciclo 1: Pré-dose (dentro de 10 minutos antes de engolir o medicamento do estudo), 15, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24 e 48 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com melhor resposta geral de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 Critérios
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou da última avaliação da doença (até 39 meses)
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A melhor taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) e resposta parcial (RP), conforme avaliado pelos critérios RECIST v1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm).
A PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base do maior diâmetro (LD).
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Desde a data da primeira resposta documentada até a data da progressão documentada ou da última avaliação da doença (até 39 meses)
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Duração da doença estável de acordo com os critérios RECIST v1.1
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência radiológica documentada de recorrência ou progressão da doença, data censurada (até 39 meses)
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A duração da doença pelo menos estável foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até à primeira evidência radiológica documentada de recorrência ou progressão da doença de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Os participantes sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação da doença.
Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões medidas, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também constituiu doença progressiva.
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Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência radiológica documentada de recorrência ou progressão da doença, data censurada (até 39 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com os critérios RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o momento da progressão da doença ou morte, data censurada (até 39 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira data da DP confirmada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (SLD), tomando como referência a menor soma do maior diâmetro (SLD) registrada desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Os participantes que estavam vivos pela última vez e sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação da doença.
Se a data de progressão ou morte ocorreu após mais de 1 intervalo de avaliação da doença perdido, ou 30 dias após o final do tratamento, os participantes foram censurados no momento da última avaliação da doença avaliável antes da avaliação perdida.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o momento da progressão da doença ou morte, data censurada (até 39 meses)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte, data censurada (até 39 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte.
Os participantes que ainda estavam vivos antes do corte dos dados para a análise final de eficácia, ou que desistiram antes do final do estudo, foram censurados no dia em que se soube que estavam vivos pela última vez.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte, data censurada (até 39 meses)
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença, ou morte, data censurada (até 39 meses)
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O TTP foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença, ou morte devido à progressão da doença, o que ocorrer primeiro.
Os participantes sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação avaliável da doença.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença, ou morte, data censurada (até 39 meses)
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Número de Participantes com Índice de Modulação de Crescimento (GMI) menor ou igual a (<=) 1,33 e maior que (>) 1,33
Prazo: Até 39 meses
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O GMI foi definido como a razão entre o TTP com selinexor e o TTP com o tratamento prévio mais recente.
O GMI foi calculado usando um limiar previamente descrito de 1,3 ou superior como um sinal de potencial atividade medicamentosa e melhora da sobrevida global.
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Até 39 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico durante o curso de um estudo e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
SAE definido como qualquer EA, ocorrendo em qualquer dose (inclusive após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e antes da dosagem) que e independentemente da causalidade que: resulte em morte, seja fatal (o participante estava em risco imediato de morte pelo evento como ocorreu), requer internação hospitalar (admissão formal em um hospital por razões médicas) ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita/defeito de nascença.
TEAE foi definido como qualquer EA com início ou agravamento de uma condição pré-existente durante ou após a primeira administração do tratamento do estudo durante 30 dias após a última dose ou qualquer evento considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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EA foi definido como o aparecimento (ou agravamento de qualquer sinal, sintoma ou condição médica pré-existente) indesejável que ocorre após a obtenção do consentimento informado assinado pelo participante.
TEAE foi definido como qualquer EA com início ou agravamento de uma condição pré-existente durante ou após a primeira administração do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose ou qualquer evento considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo.
A nota refere-se à gravidade do EA.
O CTCAE exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1: leve, Grau 2: moderado, Grau 3: grave, Grau 4: risco de vida e Grau 5: morte.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo química clínica, hematologia, coagulação e urinálise.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que foram consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial (pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica).
As medições foram feitas após o participante estar em repouso supino por um mínimo de 5 minutos.
Os resultados clinicamente significativos foram definidos como tal na opinião do investigador, ocorrendo em qualquer momento do tratamento a partir da pré-dose normal com base na condição satisfeita (Sim/Não).
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais com condição (Sim) foi apenas relatado.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 39 meses)
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Doze ECGs de derivação foram obtidos após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos.
Os resultados clinicamente significativos foram definidos como tal na opinião do investigador ou do médico designado, ocorrendo em qualquer momento do tratamento a partir da pré-dose normal.
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Desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações de biomarcadores em espécimes de biópsia de sarcoma (em pacientes que podem ser submetidos à biópsia com segurança).
Prazo: Linha de base e Semana 3 ou 4 do Ciclo 1
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Linha de base e Semana 3 ou 4 do Ciclo 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
21 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
21 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimado)
11 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KCP-330-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .