Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы I для оценки влияния пищи и состава на фармакокинетику KPT-330 у пациентов с саркомой

20 марта 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Открытое исследование фазы IB для оценки влияния пищевых продуктов и лекарственных форм на фармакокинетику перорального селективного ингибитора ядерного экспорта/SINE соединения KPT-330 у пациентов с саркомой мягких тканей или костей

Целью данного исследования является получение дополнительной информации, такой как: определение влияния продуктов с высоким и низким содержанием жира на фармакокинетику (ФК) пероральных таблеток КПТ-330, сравнение ФК капсул и таблеток, оценка эффектов КПТ-330 на клеточную морфологию и изменения биомаркеров в образцах биопсии саркомы (у пациентов, которым можно безопасно провести биопсию).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную саркому мягких тканей или кости/хряща. Допускаются пациенты с саркомой мелкого круглого синеклеточного типа. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) исключены.
  2. Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий противораковый режим лечения метастатического заболевания, за исключением случаев, когда нет другого доступного лечения и признаков прогрессирования заболевания на момент включения в исследование. Пациенты со стабильным заболеванием будут включены, если в течение предыдущих 3 месяцев не было ответа на другое лекарство (препараты).

Критерий исключения:

  1. Пациенты с известными метастазами в печень
  2. Лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, любая другая системная противораковая терапия или участие в исследовательском противораковом исследовании ≤ 3 недель до начала терапии
  3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг
  4. Пациенты с любыми желудочно-кишечными дисфункциями, которые могут помешать интерпретации данных о влиянии пищи.
  5. Пациенты с известной непереносимостью пищи с низким или высоким содержанием жира
  6. По мнению исследователя, пациенты со значительно меньшей идеальной массой тела

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукав 1
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали селинексор 30 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) перорально два раза в неделю в последовательности лечения ABCD (Лечение A: натощак, таблетка в первый день недели 1; лечение B: пища с высоким содержанием жиров, таблетированная форма в 1-й день 2-й недели; Лечение C: обезжиренная еда, таблетированная форма в 1-й день 3-й недели; Лечение D: обезжиренная еда, капсульная форма в 1-й день 4-й недели. Цикл 1 (недели с 1 по 4).
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор
Экспериментальный: Рукав 2
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали селинексор 30 мг/м^2 перорально два раза в неделю в последовательности лечения BADC (Лечение B: пища с высоким содержанием жиров, таблетированная форма в первый день недели 1; Лечение A: натощак). , таблетированная форма в 1-й день 2-й недели; Лечение D: еда с низким содержанием жира, капсульная форма в 1-й день 3-й недели; Лечение C: обезжиренная еда, таблетированная форма в 1-й день 4-й недели цикла 1 (недели с 1 по 4). ).Все участники получали текущую формулу таблеток (1-го поколения) в дозе 60 мг в 3-й день 1-3 недель 1-3 цикла 1.
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор
Экспериментальный: Рукав 3
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали таблетки Селинексора 50 мг/м^2 первого поколения два раза в неделю в дни 1 и 3 каждой недели в течение 30 минут после употребления твердой пищи.
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор
Экспериментальный: Рукав 4
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали селинексор 60 мг/м^2 перорально в последовательности лечения ABC (Лечение A: текущие таблетки [1-го поколения] в первый день недели 1; Лечение B: новое [2-го поколения] ] таблеток в день 1 недели 2; Лечение C: суспензионная доза таблеток текущего поколения [1-го поколения] в день 1 недели 3 в цикле 1 (недели с 1 по 3). Все участники получали текущую формулу таблеток (1-го поколения) в дозе 60 мг в 3-й день 1-3 недель 1-3 цикла 1.
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор
Экспериментальный: Рукав 5
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали селинексор 60 мг/м^2 перорально в последовательности лечения CAB (Лечение C: суспензионная доза текущих таблеток [1-го поколения] в 1-й день недели 1; Лечение A: текущая Таблетки [1-го поколения] в первый день 2-й недели; Лечение Б: новые таблетки [2-го поколения] в 1-й день 3-й недели цикла 1 (недели с 1 по 3). Все участники получали текущую формулу таблеток (1-го поколения) в дозе 60 мг в 3-й день 1-3 недель 1-3 цикла 1.
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор
Экспериментальный: Рукав 6
Участники с запущенными саркомами (липосаркома, лейомиосаркома и другие саркомы) получали селинексор 60 мг/м^2 перорально в последовательности лечения BCA (Лечение B: новые таблетки [2-го поколения] в первый день недели 1; Лечение C: суспензионная доза текущей Таблетки [1-го поколения] в 1-й день 2-й недели; Лечение А: текущие таблетки [1-го поколения] в 1-й день 3-й недели в цикле 1 (недели с 1 по 3). Все участники получали текущую формулу таблеток (1-го поколения) в дозе 60 мг в 3-й день 1-3 недель 1-3 цикла 1.
Лекарство: КСР-330
Другие имена:
  • Селинексор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней ненулевой концентрации (AUC0-t) селинексора
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
AUC0-t определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней ненулевой концентрации.
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Площадь под кривой концентрации-времени от нулевого времени до экстраполированного на бесконечность (AUC0-inf) селинексора
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
AUC0-inf определяли как площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (экстраполировали), AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + Ct/константу скорости элиминации (кел), где: Ct = последняя наблюдаемая не- нулевая концентрация.
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация селинексора в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию, взятую непосредственно из данных о концентрации в плазме.
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Время первой максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) селинексора
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Tmax определяли как время первого наблюдения Cmax, взятое непосредственно из данных о концентрации в плазме.
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Период полураспада терминальной фазы (t1/2) селинексора
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
t1/2 — период полувыведения терминальной фазы, его рассчитывали как ln(2)/кел.
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Видимый общий клиренс Селинексора (CL/F)
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Видимый общий клиренс из организма рассчитывали как Доза/AUC0-inf, без поправки на абсорбированную фракцию; сообщается нормализованным по массе тела участника (килограмм [кг]).
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Видимый объем распределения (Vd/F) селинексора
Временное ограничение: День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы
Vd/F рассчитывали как Доза/(кел *AUC0-inf), без поправки на абсорбированную фракцию; сообщается нормализованным по массе тела участника (кг).
День 1 недель 1–3 в цикле 1: предварительная доза (в течение 10 минут до проглатывания исследуемого препарата), 15, 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 18, 24. и через 48 часов после приема дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с лучшим общим ответом согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 Критерии
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или последней оценки заболевания (до 39 месяцев)
Лучший общий показатель ответа определялся как процент участников, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR), согласно критериям RECIST v1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму наибольшего диаметра (LD).
С даты первого документированного ответа до даты документированного прогрессирования или последней оценки заболевания (до 39 месяцев)
Продолжительность стабильного заболевания согласно критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: От даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документального рентгенологического подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания, цензурированная дата (до 39 месяцев)
Продолжительность как минимум стабильного заболевания определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного радиологического доказательства рецидива или прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1. Участники без признаков прогрессирования подвергались цензуре во время последней оценки заболевания. Прогрессирующее заболевание (ПД) определялось как увеличение суммы диаметров измеренных поражений по меньшей мере на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также свидетельствует о прогрессировании заболевания.
От даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документального рентгенологического подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания, цензурированная дата (до 39 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования заболевания или смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
ВБП определялась как время от даты рандомизации до первой даты подтвержденного Независимым экспертным комитетом (IRC) ПД согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине. БП определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму наибольшего диаметра (SLD), зарегистрированную по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы и не имели признаков прогрессирования, были подвергнуты цензуре во время последней оценки заболевания. Если дата прогрессирования или смерти наступала после более чем одного пропущенного интервала оценки заболевания или через 30 дней после окончания лечения, участники подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания перед пропущенной оценкой.
От первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования заболевания или смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
ОВ определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти. Участники, которые были еще живы до окончания сбора данных для окончательного анализа эффективности или выбыли из исследования до окончания исследования, подвергались цензуре в тот день, когда в последний раз было известно, что они живы.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первых документальных подтверждений рецидива или прогрессирования заболевания или смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
ВТП определялось как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первых документальных подтверждений рецидива или прогрессирования заболевания или смерти вследствие прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что произошло раньше. Участники без признаков прогрессирования подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания.
От первой дозы исследуемого препарата до первых документальных подтверждений рецидива или прогрессирования заболевания или смерти, цензурированная дата (до 39 месяцев)
Количество участников с индексом модуляции роста (GMI) меньше или равно (<=) 1,33 и больше (>) 1,33
Временное ограничение: До 39 месяцев
GMI определялся как соотношение между TTP с селинексором и TTP с самым последним предшествующим лечением. ГМИ рассчитывали с использованием ранее описанного порога 1,3 или выше как признака потенциальной активности препарата и улучшения общей выживаемости.
До 39 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт в ходе исследования, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. SAE определяется как любое НЯ, возникающее при любой дозе (в том числе после подписания формы информированного согласия и до введения дозы), которое независимо от причинной связи: приводит к смерти, является опасным для жизни (участник подвергался непосредственному риску смерти от события, поскольку произошло), требует стационарной госпитализации (формальной госпитализации по медицинским показаниям) или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. TEAE определялось как любое НЯ с началом или ухудшением ранее существовавшего состояния во время или после первого приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы или любого события, которое исследователь считал связанным с препаратом до конца исследования.
От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
НЯ определялось как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного признака, симптома или медицинского состояния, возникающего после получения подписанного информированного согласия участника. TEAE определялось как любое НЯ с началом или ухудшением ранее существовавшего состояния во время или после первого приема исследуемого препарата в течение 28 дней после последней дозы или любого события, которое исследователь считал связанным с препаратом до конца исследования. Степень относится к тяжести НЯ. CTCAE отображает степени с 1 по 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести каждого НЯ на основе этого общего руководства: степень 1: легкая, степень 2: умеренная, степень 3: тяжелая, степень 4: опасная для жизни и степень 5: смерть.
От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями, включая клинические биохимические, гематологические, коагуляционные и анализы мочи. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями, которые исследователь считал клинически значимыми.
От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных функций
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Жизненно важные признаки включали артериальное давление (систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление). Измерения проводились после того, как участник отдыхал на спине в течение как минимум 5 минут. Клинически значимые результаты определялись как таковые, по мнению исследователя, возникающие в любое время при лечении по сравнению с нормальной предварительной дозой в зависимости от достигнутого состояния (Да/Нет). Сообщалось только о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей при наличии состояния (Да).
От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 39 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми изменениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Двенадцать отведений ЭКГ были получены после того, как участник отдохнул в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут. Клинически значимые результаты определялись как таковые, по мнению исследователя или назначенного врача, возникающие в любой момент лечения по сравнению с обычной предварительной дозой.
От скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения биомаркеров в образцах биопсии саркомы (у пациентов, которым можно безопасно провести биопсию).
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 3 или 4 цикла 1
Исходный уровень и неделя 3 или 4 цикла 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCP-330-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться