开发长期使用烟草影响的生物标志物

研究目标人群包括吸烟者 (SMK)、湿鼻烟消费者 (MSC) 和非烟草消费者 (NTC)，根据研究者的判断，他们总体健康状况良好。

不吸烟者：n=40

湿鼻烟消费者：n=40

非烟草消费者：n=40

纳入标准：

1. 年龄在 35 至 60 岁之间的男性，包括在内；

2. 满足队列特定要求如下：

   1. 吸烟者：必须是独家全味 (FF)（>13 毫克 FTC [联邦贸易委员会]“焦油”）或全味低“焦油”(FFLT)（6.0 至 10.3 毫克 FTC“焦油”）自我报告的吸烟者在筛选前至少过去三年每天至少吸 10 支香烟，并且在筛选和研究登记时其过期一氧化碳 (ECO) 为百万分之 10 至 100 (ppm)。 注意：ECO 为 2 至 9 ppm 的受试者可能已被申办者和研究者联合审查。
   2. 湿鼻烟消费者：必须是任何品牌（Copenhagen、Skoal、Grizzly、Kodiak、Timber Wolf、Longhorn、Red Man 等）、任何风格（鼻烟、长鼻烟、中鼻烟、细鼻烟、或小袋）和任何口味（天然、纯味、薄荷、冬青等）谁报告至少在筛选前的过去三年中每周至少使用两罐并且其 ECO 在筛选和研究检查时为 0 5 ppm-在。 注意：ECO 为 6 至 10 ppm 的受试者可能已被申办者和研究者联合审查。
   3. 非烟草消费者：必须在研究筛选前至少五年不使用任何烟草或含尼古丁产品，并且在筛选和研究登记时其 ECO 为 0 至 5 ppm。 注意：ECO 为 6 至 10 ppm 的受试者可能已被申办者和研究者联合审查。
3. 吸食烟草的受试者：既不打算戒烟也不打算使用湿鼻烟戒烟的受试者。 “戒烟意向”被定义为计划在筛选后一个月内尝试戒烟。
4. 所有受试者必须符合美国红十字会献血资格指南（64）（包括但不限于年龄、血压、出血情况、近期献血和体重）并且总体健康且感觉良好，没有任何限制或活动限制。
5. 体重至少 110 磅。
6. 血红蛋白 >/= 12.5 g/dL 和血细胞比容 >/= 38%。
7. 在筛选和研究登记时通过尿液药物筛查对滥用药物测试呈阴性，除非受试者能够出示相应处方伴随药物的证据。
8. 在筛选和研究登记时进行了阴性呼气酒精测试。
9. 在非烟草消费者的筛选和研究登记时尿液可替宁测试呈阴性。
10. 在筛选和研究烟草消费者登记时尿液可替宁测试呈阳性。
11. 研究者认为，受试者必须没有临床上显着的健康问题，包括口腔健康。
12. 对于研究者认为具有临床意义的慢性疾病，不每天服用药物。
13. 不定期服用肌酸补充剂。
14. 在研究登记前 7 天内未使用阿司匹林（或相关药物，阿司匹林预防剂量高达 81 毫克/天除外）。
15. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性，丙型肝炎抗体 (HCAb) 呈阴性，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查呈阴性。
16. 自受试者上次全血（标准）献血以来至少已过去 60 天。
17. 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。
18. 能够阅读和理解英文问卷。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 满足队列特定排除如下：

   1. 吸烟者：研究前三年至第 -1 天，使用除 FF 或 FFLT 烟草燃烧香烟以外的任何含烟草或尼古丁的产品或装置，包括烟草加热香烟、电子香烟、beedis、咀嚼烟草、干鼻烟、湿鼻烟、口含烟或任何尼古丁替代疗法 (NRT)（例如贴剂、口香糖、锭剂、吸入器、喷雾剂等）。 注意：在筛选前的过去 12 个月内吸过 < 6 支雪茄的受试者不会被排除在外。 接受短期 NRT 作为临时桥接治疗的受试者不会被排除在外。
   2. 湿鼻烟消费者：研究前三年至第 -1 天，使用除湿鼻烟以外的任何其他含烟草或尼古丁的产品或设备，包括燃烧烟草的香烟、加热烟草的香烟、电子烟、 beedis、雪茄、烟斗、嚼烟、鼻烟、干鼻烟或任何 NRT（例如，贴剂、口香糖、锭剂、吸入器、喷雾剂等）。 注意：接受短期 NRT 作为临时桥接治疗的受试者不会被排除在外。
   3. 非烟草消费者：研究前五年至第 -1 天，使用任何类型的烟草产品或使用任何非烟草含尼古丁产品 (NRT) 或设备（例如电子烟）。
2. 烟草消费者受试者：表示有兴趣戒烟或使用湿鼻烟（定义为计划在筛选后一个月内尝试戒烟）。
3. 作为 MSC 使用者或非烟草消费者的受试者：筛选或研究登记时的 ECO > 5 ppm（根据发起人和研究者的联合审查，可能未排除 6 至 10 ppm 的 ECO）。
4. 吸烟者受试者：筛选或研究登记时 ECO < 10 ppm（根据发起人和研究者的联合审查，可能未排除 2 至 9 ppm 的 ECO）。
5. 研究者认为不稳定的任何慢性疾病。
6. 温度高于 99.5° F。
7. 外周静脉通路不良。
8. 临床上未控制的高血压（>/= 180 mmHg 收缩压或 >/= 100 mmHg 舒张压）。
9. 糖尿病（胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型）。
10. 筛选时要求至少禁食 8 小时后血糖水平 > 130 mg/dL。
11. 峰值流量 ≤ 针对年龄和身高预测的平均峰值呼气流量 (PEF) 的 70%。
12. 显着代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、泌尿、神经或精神疾病的临床表现。
13. 异常心电图 (ECG) 的历史或存在，在研究者看来，这具有临床意义。
14. 进入研究前一年内有酗酒或非法药物使用史。 注意：自称每周饮用少于或等于 14 份酒精饮料（1 份 = 12 盎司啤酒、6 盎司葡萄酒或 1 盎司白酒）的受试者未被排除在外。
15. 存在急性感染，有或没有抗生素治疗。
16. 任何异常出血或凝血障碍的病史，或服用任何抗凝剂的个体。
17. 正在服用抗凝血剂的凝血因子 V 的任何凝血障碍病史。
18. 已成功治疗但自治疗完成后不到 5 年的癌症，皮肤癌除外（黑色素瘤除外）。
19. 尚未完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌。
20. 白血病或淋巴瘤病史，包括霍奇金病和其他血液癌症。
21. 已知肺结核。
22. 镰状细胞性贫血症。
23. 获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或 HIV 抗体检测呈阳性。
24. 非法静脉注射 (IV) 药物使用史。
25. 需要使用被排除在研究之外的伴随药物。
26. 在美国从另一个人那里输血（除非他自己的“自体”血液）或接触别人的血液不到 12 个月。
27. 自诊断和治疗明显心脏杂音后不到 6 个月。
28. 完成梅毒或淋病治疗后不到 12 个月。
29. 自参与接受调查药物或产品的调查研究以来不到 60 天。
30. 可见口腔癌的证据，如筛查访问时在口腔健康检查中发现的那样。