Desarrollo de biomarcadores del efecto del consumo crónico de tabaco

La población objetivo del estudio incluía fumadores (SMK), consumidores de rapé húmedo (MSC) y no consumidores de tabaco (NTC), en general con buena salud, según lo determinado por el investigador.

Fumadores exclusivos de tabaco: n=40

Consumidores de Rapé Húmedo: n=40

No consumidores de tabaco: n=40

Criterios de inclusión:

1. Varones de 35 a 60 años de edad, ambos inclusive;

2. Cumplió con los requisitos específicos de la cohorte de la siguiente manera:

   1. Fumadores: Deben haber sido fumadores exclusivos de sabor completo (FF) (>13 mg de FTC [Comisión Federal de Comercio] "alquitrán") o "alquitrán" de sabor completo bajo (FFLT) (6,0 a 10,3 mg de "alquitrán" de FTC) que informaron fumando al menos 10 cigarrillos al día durante al menos los últimos tres años antes de la selección y cuyo monóxido de carbono expirado (ECO) es de 10 a 100 partes por millón (ppm) en la selección y el registro del estudio. Nota: Es posible que se hayan incluido sujetos con un ECO de 2 a 9 ppm tras la revisión conjunta del patrocinador y el investigador.
   2. Consumidores de rapé húmedo: deben haber sido consumidores exclusivos de rapé húmedo de cualquier marca (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, etc.), cualquier estilo (corte rapé, corte largo, corte medio, corte fino, o bolsa) y cualquier sabor (natural, puro, menta, gaulteria, etc.) que informaron haber usado al menos dos latas por semana durante al menos los últimos tres años antes de la selección y cuyo ECO es de 0,5 ppm en la selección y verificación del estudio. en. Nota: Es posible que se hayan incluido sujetos con un ECO de 6 a 10 ppm tras la revisión conjunta del patrocinador y el investigador.
   3. Consumidores que no consumen tabaco: no deben haber consumido ningún producto que contenga tabaco o nicotina durante al menos cinco años antes de la selección del estudio y cuyo ECO sea de 0 a 5 ppm en la selección y el registro del estudio. Nota: Es posible que se hayan incluido sujetos con un ECO de 6 a 10 ppm tras la revisión conjunta del patrocinador y el investigador.
3. Sujetos fumadores de tabaco: que NO tenían intención de dejar de fumar ni tenían intención de dejar de usar rapé húmedo. La "intención de dejar de fumar" se definió como la planificación de un intento de dejar de fumar dentro de un mes de la selección.
4. Todos los sujetos deben haber cumplido con las Pautas de elegibilidad para la donación de sangre de la Cruz Roja Estadounidense (64) (que incluyen, entre otros, edad, presión arterial, condiciones de sangrado, donación reciente y peso) y han estado saludables en general y se han sentido bien sin restricciones. o limitaciones en las actividades.
5. Pesó al menos 110 libras.
6. Tenía una hemoglobina >/= 12,5 g/dL y un hematocrito >/= 38%.
7. Resultó negativo para drogas de abuso por análisis de drogas en orina en la selección y en el registro del estudio, a menos que el sujeto pudiera presentar prueba de una medicación concomitante recetada correspondiente.
8. Realizó una prueba negativa de alcohol en el aliento en la selección y el registro en el estudio.
9. Tuvo una prueba de cotinina en orina negativa en la selección y el registro del estudio para los no consumidores de tabaco.
10. Tuvo una prueba de cotinina en orina positiva en la selección y el registro del estudio para consumidores de tabaco.
11. Los sujetos deben, en opinión del investigador, haber estado libres de problemas de salud clínicamente significativos, incluida la salud bucal.
12. No tomar medicación diaria para una condición médica crónica considerada clínicamente significativa por el Investigador.
13. No tomar regularmente suplementos de creatina.
14. No haber usado aspirina (o medicamentos relacionados, aparte de la profilaxis con aspirina hasta 81 mg/día) en los siete días anteriores al registro en el estudio.
15. Dio negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), negativo para el anticuerpo de la hepatitis C (HCAb) y tuvo una prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Habían pasado al menos 60 días desde la última donación de sangre completa (estándar) del sujeto.
17. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF).
18. Capaz de leer y comprender cuestionarios en inglés.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplieron con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Cumplió con las exclusiones específicas de la cohorte de la siguiente manera:

   1. Fumadores: durante los tres años anteriores al estudio hasta el día -1, el uso de cualquier producto o dispositivo que contenga tabaco o nicotina que no sean cigarrillos para quemar tabaco FF o FFLT, incluidos cigarrillos para calentar tabaco, cigarrillos electrónicos, beedis, tabaco para mascar, rapé seco, rapé húmedo, snus o cualquier terapia de reemplazo de nicotina (TRN) (p. ej., parche, chicle, pastilla, inhalador, aerosol, etc.). NOTA: Los sujetos que hayan fumado < 6 cigarros en los últimos 12 meses antes de la selección NO habrían sido excluidos. Los sujetos que recibieron la administración a corto plazo de una NRT como tratamiento puente temporal NO habrían sido excluidos.
   2. Consumidores de rapé húmedo: durante los tres años anteriores al estudio hasta el día -1, el uso de cualquier otro producto o dispositivo que contenga tabaco o nicotina que no sea rapé húmedo, incluidos los cigarrillos que queman tabaco, los cigarrillos para calentar tabaco, los cigarrillos electrónicos, beedis, puros, pipas, tabaco para mascar, snus, rapé seco o cualquier NRT (p. ej., parche, chicle, pastilla, inhalador, aerosol, etc.). NOTA: Los sujetos que recibieron la administración a corto plazo de una NRT como tratamiento puente temporal NO habrían sido excluidos.
   3. Consumidores que no consumen tabaco: durante los cinco años anteriores al estudio hasta el día -1, el uso de cualquier tipo de productos de tabaco o el uso de cualquier producto o dispositivo que no contenga nicotina (NRT) que no contenga tabaco (p. ej., cigarrillos electrónicos).
2. Sujetos que eran consumidores de tabaco: expresaron interés en dejar de fumar o usar rapé húmedo (definido como la planificación de un intento de dejar de fumar dentro de un mes de la selección).
3. Sujetos que eran usuarios de MSC o no consumidores de tabaco: una ECO > 5 ppm en la selección o el registro del estudio (la ECO de 6 a 10 ppm puede no haber sido excluida según la revisión conjunta del patrocinador y el investigador).
4. Sujetos que eran fumadores: una ECO < 10 ppm en la selección o el registro del estudio (la ECO de 2 a 9 ppm puede no haber sido excluida según la revisión conjunta del patrocinador y el investigador).
5. Cualquier enfermedad crónica que, a juicio del Investigador, sea inestable.
6. Una temperatura superior a 99.5° F.
7. Mal acceso venoso periférico.
8. Hipertensión clínicamente no controlada (>/= 180 mmHg de presión arterial sistólica o >/= 100 mmHg de presión arterial diastólica).
9. Diabetes mellitus (ya sea insulinodependiente o no insulinodependiente).
10. Niveles de azúcar en sangre > 130 mg/dL después del ayuno mínimo de 8 horas solicitado en la selección.
11. Flujo máximo ≤ 70 % del flujo espiratorio máximo (PEF) promedio previsto para la edad y la altura.
12. Manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, urológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos.
13. Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del Investigador, es clínicamente significativo.
14. Antecedentes de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro del año anterior al ingreso al estudio. NOTA: NO se excluyeron los sujetos que informaron beber menos o igual a 14 porciones de bebidas alcohólicas por semana (1 porción = 12 onzas de cerveza, 6 onzas de vino o 1 onza de licor).
15. Presencia de una infección aguda, con o sin tratamiento antibiótico.
16. Cualquier historial de sangrado anormal o trastorno de la coagulación, o un individuo que toma anticoagulantes.
17. Cualquier historial de trastorno de la coagulación del Factor V que esté tomando anticoagulantes.
18. Cáncer que ha sido tratado con éxito, pero menos de 5 años desde la finalización del tratamiento, que no sea cáncer de piel (excluyendo melanoma).
19. Cánceres de células escamosas o basales de la piel que NO se extirparon por completo.
20. Antecedentes de leucemia o linfoma, incluida la enfermedad de Hodgkin y otros cánceres de la sangre.
21. Tuberculosis conocida.
22. Enfermedad de célula falciforme.
23. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
24. Historial de uso ilegal de drogas intravenosas (IV).
25. Uso requerido de medicamentos concomitantes que fueron excluidos del estudio.
26. Menos de 12 meses desde una transfusión de sangre de otra persona en los Estados Unidos (a menos que sea su propia sangre "autóloga") o exposición a la sangre de otra persona.
27. Menos de 6 meses desde el diagnóstico y tratamiento de un soplo cardíaco importante.
28. Menos de 12 meses desde que se completó el tratamiento para sífilis o gonorrea.
29. Menos de 60 días desde la participación en un estudio de investigación en el que se recibió un fármaco o producto de investigación.
30. Evidencia de cáncer oral visible, como se encontró en un examen de salud oral en la visita de selección.