Udvikling af biomarkører for effekt fra kronisk tobaksbrug

Målgruppen for undersøgelsen omfattede rygere (SMK), moist snuff-forbrugere (MSC) og ikke-tobaksforbrugere (NTC), med generelt godt helbred, som bestemt af investigator.

Eksklusive tobaksrygere: n=40

Fugtsnus forbrugere: n=40

Ikke-tobaksforbrugere: n=40

Inklusionskriterier:

1. Mænd mellem 35 og 60 år, inklusive;

2. Opfyldte kohortespecifikke krav som følger:

   1. Rygere: Skal have været eksklusiv fuld smag (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "tjære") eller fuld smag lav "tjære" (FFLT) (6,0 til 10,3 mg FTC "tjære") rygere, der selv rapporterede røget mindst 10 cigaretter dagligt i mindst de seneste tre år forud for screeningen, og hvis udløbne kulilte (ECO) er 10 til 100 dele per million (ppm) ved screening og undersøgelses check-in. Bemærk: Emner med en ECO på 2 til 9 ppm kan være blevet inkluderet efter fælles gennemgang af sponsoren og investigatoren.
   2. Moist Snuff Consumers: Skal have været eksklusive moist snus-forbrugere af ethvert mærke (København, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, etc.), enhver stil (snuff cut, long cut, mid cut, fine cut, eller pose) og enhver smag (naturlig, ren, mynte, vintergrøn osv.), som har rapporteret at have brugt mindst to dåse om ugen i mindst de sidste tre år forud for screeningen, og hvis ECO er 0 5 ppm ved screening og undersøgelseskontrol- i. Bemærk: Emner med en ECO på 6 til 10 ppm kan være blevet inkluderet efter fælles gennemgang af sponsoren og investigatoren.
   3. Ikke-tobaksforbrugere: Skal have været ikke-forbrugere af tobaks- eller nikotinholdige produkter i mindst fem år forud for undersøgelsesscreening, og hvis ECO er 0 til 5 ppm ved screening og undersøgelsescheck-in. Bemærk: Emner med en ECO på 6 til 10 ppm kan være blevet inkluderet efter fælles gennemgang af sponsoren og investigatoren.
3. Forsøgspersoner, der er tobaksrygere: som IKKE havde til hensigt at holde op med at ryge eller havde til hensigt at holde op med at bruge fugtig snus. "Intent to quit" blev defineret som planlægning af et stopforsøg inden for en måned efter screeningen.
4. Alle forsøgspersoner skal have opfyldt American Red Cross Blood Donation Eligibility Guidelines (64) (inklusive, men ikke begrænset til, alder, blodtryk, blødningstilstande, nylig donation og vægt) og have været generelt sunde og følt sig godt tilpas uden begrænsninger eller begrænsninger for aktiviteter.
5. Vejede mindst 110 pund.
6. Havde et hæmoglobin >/= 12,5 g/dL og en hæmatokrit >/= 38%.
7. Testet negativ for misbrug af stoffer ved urinmedicinsk screening ved screening og ved undersøgelsens check-in, medmindre forsøgspersonen var i stand til at fremvise bevis for en tilsvarende receptpligtig samtidig medicin.
8. Udførte en negativ alkoholtest ved screening og undersøgelses check-in.
9. Havde en negativ urin cotinin test ved screening og undersøgelse check-in for ikke-tobaksforbrugere.
10. Havde en positiv urin cotinin test ved screening og undersøgelse check-in for tobaksforbrugere.
11. Forsøgspersonerne skulle efter efterforskerens opfattelse have været fri for klinisk signifikante helbredsproblemer, herunder oral sundhed.
12. Ikke at tage daglig medicin for en kronisk medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.
13. Tager ikke regelmæssigt kreatintilskud.
14. Ikke have brugt aspirin (eller beslægtede lægemidler, bortset fra aspirinprofylakse op til 81 mg/dag) i de syv dage før undersøgelsens check-in.
15. Testet negativt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), negativt for hepatitis C antistof (HCAb) og havde en negativ screening for humant immundefektvirus (HIV).
16. Der var gået mindst 60 dage siden forsøgspersonens sidste fuldblodsdonation (standard).
17. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).
18. Kunne læse og forstå spørgeskemaer på engelsk.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Opfyldte kohortespecifikke ekskluderinger som følger:

   1. Rygere: I tre år forud for undersøgelsen til og med dag -1, brugen af ​​ethvert andet tobaks- eller nikotinholdigt produkt eller udstyr end FF- eller FFLT-tobaksbrændende cigaretter, herunder tobaksopvarmende cigaretter, e-cigaretter, beedis, tyggetobak, tør snus, fugtig snus, snus eller enhver nikotinerstatningsterapi (NRT) (f.eks. plaster, tyggegummi, sugetablet, inhalator, spray osv.). BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har røget < 6 cigarer inden for de seneste 12 måneder før screening, ville IKKE være blevet udelukket. Forsøgspersoner, der modtog kortvarig administration af en NRT som en midlertidig brobehandling, ville IKKE være blevet udelukket.
   2. Forbrugere af fugtigt snus: I tre år forud for undersøgelsen til og med dag -1, har brugen af ​​ethvert andet tobaks- eller nikotinholdigt produkt eller udstyr bortset fra fugtigt snus, herunder tobaksbrændende cigaretter, tobaksvarmende cigaretter, e-cigaretter, beedis, cigarer, piber, tyggetobak, snus, tør snus eller enhver NRT (f.eks. plaster, tyggegummi, sugetablet, inhalator, spray osv.). BEMÆRK: Forsøgspersoner, der modtog kortvarig administration af en NRT som en midlertidig brobehandling, ville IKKE være blevet udelukket.
   3. Ikke-tobaksforbrugere: I fem år forud for undersøgelsen til og med dag -1, brugen af ​​enhver form for tobaksprodukter eller brugen af ​​ikke-tobaksnikotinholdige produkter (NRT'er) eller enheder (f.eks. e-cigaretter).
2. Forsøgspersoner, der var tobaksforbrugere: udtrykte interesse for at holde op med at ryge eller bruge fugtig snus (defineret som planlægning af et stopforsøg inden for en måned efter screening).
3. Forsøgspersoner, der var MSC-brugere eller ikke-tobaksforbrugere: en ECO > 5 ppm ved screening eller undersøgelses check-in (ECO på 6 til 10 ppm er muligvis ikke blevet udelukket baseret på fælles gennemgang af sponsor og investigator).
4. Forsøgspersoner, der var rygere: en ECO < 10 ppm ved screening eller undersøgelses check-in (ECO på 2 til 9 ppm er muligvis ikke blevet udelukket baseret på fælles gennemgang af sponsor og investigator).
5. Enhver kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er ustabil.
6. En temperatur over 99,5° F.
7. Dårlig perifer venøs adgang.
8. Klinisk ukontrolleret hypertension (>/= 180 mmHg systolisk eller >/= 100 mmHg diastolisk blodtryk).
9. Diabetes mellitus (enten insulinafhængig eller ikke-insulinafhængig).
10. Blodsukkerniveauer > 130 mg/dL efter den mindste 8 timers faste, der blev anmodet om ved screeningen.
11. Peak flow ≤ 70 % af forudsagt gennemsnitlig peak ekspiratorisk flow (PEF) for alder og højde.
12. Kliniske manifestationer af betydelige metaboliske, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser.
13. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigators mening er klinisk signifikant.
14. Historie om alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for et år før studiestart. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der selv rapporterede at drikke mindre end eller lig med 14 portioner alkoholholdige drikkevarer om ugen (1 portion = 12 ounces øl, 6 ounces vin eller 1 ounce spiritus) blev IKKE udelukket.
15. Tilstedeværelse af en akut infektion, med eller uden antibiotikabehandling.
16. Enhver historie med unormal blødning eller koagulationsforstyrrelse eller en person, der tager antikoagulantia.
17. Enhver historie med koagulationsforstyrrelser fra faktor V, der tager antikoagulantia.
18. Kræft, der er blevet behandlet med succes, men mindre end 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen, bortset fra hudkræft (eksklusive melanom).
19. Planocellulær eller basalcellekræft i huden, der IKKE var blevet fjernet fuldstændigt.
20. Anamnese med leukæmi eller lymfom, herunder Hodgkins sygdom og andre kræftformer i blodet.
21. Kendt tuberkulose.
22. Seglcellesygdom.
23. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller en positiv HIV-antistoftest.
24. Historie om ulovlig intravenøs (IV) stofbrug.
25. Påkrævet brug af samtidig medicin, der var udelukket fra undersøgelsen.
26. Mindre end 12 måneder siden en blodtransfusion fra en anden person i USA (medmindre hans eget "autologe" blod) eller eksponering for en andens blod.
27. Mindre end 6 måneder siden diagnosticering og behandling af en signifikant hjertemislyd.
28. Mindre end 12 måneder siden behandlingen for syfilis eller gonoré blev afsluttet.
29. Mindre end 60 dage siden deltagelse i en undersøgelse, hvor modtagelse af et undersøgelseslægemiddel eller -produkt fandt sted.
30. Bevis for synlig kræft i mundhulen, som fundet ved en mundsundhedsundersøgelse ved screeningsbesøget.