Kroonisen tupakankäytön vaikutusten biomarkkerien kehittäminen

Tutkimuksen kohderyhmään kuuluivat tupakoitsijat (SMK), kostean nuuskan kuluttajat (MSC) ja ei-tupakankuluttajat (NTC), jotka olivat tutkijan määrityksen mukaan yleisesti hyvässä kunnossa.

Ainoastaan ​​tupakanpolttoajat: n=40

Kostean nuuskan kuluttajat: n=40

Muut kuin tupakankuluttajat: n=40

Sisällyttämiskriteerit:

1. 35–60-vuotiaat miehet mukaan lukien;

2. Täytti kohorttikohtaiset vaatimukset seuraavasti:

   1. Tupakoitsijat: Heidän on täytynyt olla yksinomaisia ​​täyden makuisia (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "terva") tai täysmakuisia vähätervaisia ​​(FFLT) (6,0–10,3 mg FTC "terva") tupakoitsijoita, jotka ilmoittivat itse. polttanut vähintään 10 savuketta päivässä vähintään kolmen viime vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka vanhentunut häkäpitoisuus (ECO) on 10–100 miljoonasosaa (ppm) seulonnassa ja tutkimuslähtöselvityksessä. Huomautus: Sponsorin ja tutkijan yhteisessä arvioinnissa on voitu ottaa mukaan koehenkilöitä, joiden ECO-arvo on 2–9 ppm.
   2. Kostean nuuskan kuluttajat: On täytynyt olla eksklusiivisia kostean nuuskan kuluttajia mistä tahansa merkistä (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man jne.), minkä tahansa tyylin (nuuskan leikkaus, pitkä leikkaus, keskileikkaus, hieno leikkaus, tai pussi) ja mikä tahansa maku (luonnollinen, suora, minttu, talvivihreä jne.), jotka ilmoittivat käyttäneensä vähintään kahta tölkkiä viikossa vähintään kolmen viimeksi kuluneen vuoden ajan ennen seulontaa ja joiden ECO on 0 5 ppm seulonnassa ja tutkimustarkastuksessa. sisään. Huomautus: Sponsorin ja tutkijan yhteisessä arvioinnissa on voitu ottaa mukaan koehenkilöitä, joiden ECO-arvo on 6–10 ppm.
   3. Muut kuin tupakkakuluttajat: Heidän on täytynyt olla käyttämättä mitään tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään viiden vuoden ajan ennen tutkimusseulontaa ja joiden ECO-arvo on 0–5 ppm seulonnassa ja tutkimuslähtöselvityksessä. Huomautus: Sponsorin ja tutkijan yhteisessä arvioinnissa on voitu ottaa mukaan koehenkilöitä, joiden ECO-arvo on 6–10 ppm.
3. Tupakanpolttajat: jotka EIVÄT aikoneet lopettaa tupakointia eivätkä aikoneet lopettaa kostean nuuskan käytön. "Aikomus lopettaa" määriteltiin lopettamisyrityksen suunnittelemiseksi kuukauden sisällä seulonnasta.
4. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt täyttää Amerikan Punaisen Ristin verenluovutuskelpoisuussäännöt (64) (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ikä, verenpaine, verenvuototilat, viimeaikainen luovutus ja paino) ja he ovat yleisesti ottaen terveitä ja voineet hyvin ilman rajoituksia. tai toiminnan rajoituksia.
5. Paino ainakin 110 kiloa.
6. Hemoglobiini oli >/= 12,5 g/dl ja hematokriitti >/= 38 %.
7. Testi negatiivinen huumeiden väärinkäytön suhteen virtsan huumeiden seulonnassa seulonnassa ja tutkimukseen lähtöselvityksessä, ellei koehenkilö kyennyt esittämään todisteita vastaavasta reseptilääkkeestä.
8. Suoritti negatiivisen hengityksen alkoholitestin seulonnassa ja tutkimuslähtöselvityksessä.
9. Virtsan kotiniinitesti oli negatiivinen seulonnassa ja tutkimuslähtöselvityksessä muille kuin tupakoiville.
10. Virtsan kotiniinitesti oli positiivinen tupakankuluttajien seulonnassa ja tutkimuslähtöselvityksessä.
11. Tutkijan mielestä koehenkilöillä ei täytynyt olla kliinisesti merkittäviä terveysongelmia, mukaan lukien suun terveys.
12. Hän ei ota päivittäin lääkitystä krooniseen sairauteen, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
13. En käytä säännöllisesti kreatiinilisäaineita.
14. Ei ole käyttänyt aspiriinia (tai muita vastaavia lääkkeitä kuin aspiriinin estohoitoa 81 mg/vrk asti) seitsemän päivän aikana ennen tutkimukseen sisäänkirjautumista.
15. Testi negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCAb) ja negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonta.
16. Vähintään 60 päivää oli kulunut potilaan viimeisestä kokoveren (standardi) luovutuksesta.
17. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
18. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään englanninkielisiä kyselylomakkeita.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kohorttikohtaiset poissulkemiset täyttyivät seuraavasti:

   1. Tupakoitsijat: Kolmen vuoden ajan ennen tutkimusta päivään -1 asti minkä tahansa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tai laitteiden kuin FF- tai FFLT-tupakkaa polttavien savukkeiden käyttö, mukaan lukien tupakkaa lämmittävät savukkeet, sähkösavukkeet, beedis, purutupakka, kuivanuuska, kostea nuuska, nuuska tai mikä tahansa nikotiinikorvaushoito (NRT) (esim. laastari, purukumi, pastilli, inhalaattori, suihke jne.). HUOMAA: Koehenkilöitä, jotka ovat polttaneet < 6 sikaria viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, EI olisi suljettu pois. Koehenkilöitä, jotka saivat lyhytaikaista NRT-hoitoa väliaikaisena siltaushoitona, EI olisi jätetty pois.
   2. Kostean nuuskan kuluttajat: kolmen vuoden ajan ennen tutkimusta päivään -1 asti minkä tahansa muun tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tai laitteiden kuin kostean nuuskan käyttö, mukaan lukien tupakkaa polttavat savukkeet, tupakkaa lämmittävät savukkeet, sähkösavukkeet, beedis, sikarit, piiput, purutupakka, nuuska, kuivanuuska tai mikä tahansa NRT (esim. laastari, purukumi, pastilli, inhalaattori, suihke jne.). HUOMAA: Koehenkilöitä, jotka saivat lyhytaikaista NRT-hoitoa väliaikaisena siltahoitona, EI olisi jätetty pois.
   3. Muut kuin tupakankuluttajat: Viiden vuoden ajan ennen tutkimusta päivään -1 asti kaikenlaisten tupakkatuotteiden tai muiden kuin tupakan nikotiinia sisältävien tuotteiden (NRT) tai laitteiden (esim. sähkösavukkeiden) käyttö.
2. Tupakankuluttajat: ilmaisivat kiinnostuksensa tupakoinnin lopettamiseen tai kostean nuuskan käyttöön (määritelty lopettamisyrityksen suunnittelemiseksi kuukauden sisällä seulonnasta).
3. Koehenkilöt, jotka olivat MSC:n käyttäjiä tai ei-tupakankuluttajia: ECO > 5 ppm seulonnan tai tutkimuksen lähtöselvityksessä (ECO 6-10 ppm ei ehkä ole jätetty pois sponsorin ja tutkijan yhteisen arvioinnin perusteella).
4. Tupakoineet: ECO < 10 ppm seulonnan tai tutkimuksen lähtöselvityksessä (ECO-arvoa 2–9 ppm ei ehkä ole suljettu pois sponsorin ja tutkijan yhteisen arvioinnin perusteella).
5. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä on epävakaa.
6. Lämpötila yli 99,5 °F.
7. Huono perifeerinen laskimopääsy.
8. Kliinisesti hallitsematon verenpaine (>/= 180 mmHg systolinen tai >/= 100 mmHg diastolinen verenpaine).
9. Diabetes mellitus (joko insuliinista riippuvainen tai ei-insuliiniriippuvainen).
10. Verensokeriarvot > 130 mg/dl seulonnassa vaaditun vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
11. Huippuvirtaus ≤ 70 % ennustetusta keskimääräisestä uloshengityksen huippuvirtauksesta (PEF) iän ja pituuden mukaan.
12. Merkittävän aineenvaihdunnan, maksan, munuaisten, hematologisten, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maha-suolikanavan, urologisten, neurologisten tai psykiatristen häiriöiden kliiniset oireet.
13. Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, mikä tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä.
14. Alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Koehenkilöitä, jotka ilmoittivat juovansa vähemmän tai yhtä suuria kuin 14 annosta alkoholijuomia viikossa (1 annos = 12 unssia olutta, 6 unssia viiniä tai 1 unssi viinaa), EI jätetty pois.
15. Akuutin infektion esiintyminen antibioottihoidon kanssa tai ilman.
16. Epänormaali verenvuoto tai hyytymishäiriö tai henkilö, joka on käyttänyt mitä tahansa antikoagulanttia.
17. Kaikki tekijä V:n aiheuttamat hyytymishäiriöt, jotka käyttävät antikoagulantteja.
18. Syöpä, jota on hoidettu onnistuneesti, mutta alle 5 vuotta hoidon päättymisestä, muu kuin ihosyöpä (poissulkeva melanooma).
19. Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jota EI ollut poistettu kokonaan.
20. Leukemian tai lymfooman historia, mukaan lukien Hodgkinin tauti ja muut veren syövät.
21. Tunnettu tuberkuloosi.
22. Sirppisolutauti.
23. hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
24. Laittoman suonensisäisen (IV) huumeiden käytön historia.
25. Vaadittiin samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, jotka jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle.
26. Alle 12 kuukautta toisen henkilön verensiirrosta Yhdysvalloissa (ellei hänen oma "autologinen" verensä) tai altistuminen jonkun muun verelle.
27. Alle 6 kuukautta merkittävän sydämen sivuäänen diagnoosista ja hoidosta.
28. Alle 12 kuukautta kupan tai tippurihoidon päättymisestä.
29. Alle 60 päivää osallistumisesta tutkimustutkimukseen, jossa tutkimuslääke tai -tuote vastaanotettiin.
30. Todiste näkyvästä suusyövästä, joka havaittiin seulontakäynnillä tehdyssä suun terveystarkastuksessa.