Utveckling av biomarkörer för effekt från kronisk tobaksanvändning

Målgruppen för studien inkluderade rökare (SMK), konsumenter av fuktigt snus (MSC) och icke-tobakskonsumenter (NTC), med allmänt god hälsa, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusiva tobaksrökare: n=40

Konsumenter av fuktigt snus: n=40

Icke-tobakskonsumenter: n=40

Inklusionskriterier:

1. Män mellan 35 och 60 år, inklusive;

2. Uppfyllde kohortspecifika krav enligt följande:

   1. Rökare: Måste ha varit exklusiva rökare med full smak (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "tjära") eller full smak låg "tjära" (FFLT) (6,0 till 10,3 mg FTC "tjära") som självrapporterat rökt minst 10 cigaretter dagligen under minst de senaste tre åren före screening och vars utgångna kolmonoxid (ECO) är 10 till 100 delar per miljon (ppm) vid screening och studieincheckning. Obs: Ämnen med en ECO på 2 till 9 ppm kan ha inkluderats vid gemensam granskning av sponsorn och utredaren.
   2. Konsumenter av fuktigt snus: Måste ha varit exklusiva konsumenter av fuktigt snus av vilket märke som helst (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, etc.), vilken stil som helst (snusskuren, långskuren, mellanskuren, finskuren, eller påse) och alla smakämnen (naturliga, raka, mynta, vintergröna, etc.) som rapporterat att de använt minst två burkar per vecka under minst de senaste tre åren före screening och vars ECO är 0 5 ppm vid screening och studiekontroll. i. Obs: Ämnen med en ECO på 6 till 10 ppm kan ha inkluderats vid gemensam granskning av sponsorn och utredaren.
   3. Icke-tobakskonsumenter: Måste ha varit icke-konsument av någon tobak eller nikotininnehållande produkter i minst fem år före studiescreening och vars ECO är 0 till 5 ppm vid screening och studieincheckning. Obs: Ämnen med en ECO på 6 till 10 ppm kan ha inkluderats vid gemensam granskning av sponsorn och utredaren.
3. Försökspersoner som är tobaksrökare: som INTE hade för avsikt att sluta röka eller hade för avsikt att sluta med fuktigt snus. "Intent to quit" definierades som att planera ett slutförsök inom en månad efter screening.
4. Alla försökspersoner måste ha uppfyllt American Red Cross Blood Donation Eligibility Guidelines (64) (inklusive, men inte begränsat till, ålder, blodtryck, blödningstillstånd, senaste donation och vikt) och ha varit allmänt friska och mått bra utan några begränsningar eller begränsningar av aktiviteter.
5. Vägde minst 110 pund.
6. Hade ett hemoglobin >/= 12,5 g/dL och en hematokrit >/= 38%.
7. Testade negativt för missbruk av droger genom urindrogscreening vid screening och vid incheckning av studien, såvida inte försökspersonen kunde uppvisa bevis på motsvarande receptbelagda samtidig medicinering.
8. Utförde ett negativt utandningsalkoholtest vid screening och studieincheckning.
9. Hade ett negativt urinkotinintest vid screening och studieincheckning för icke-tobakskonsumenter.
10. Hade ett positivt urinkotinintest vid screening och studieincheckning för tobakskonsumenter.
11. Försökspersonerna måste, enligt utredarens uppfattning, ha varit fria från kliniskt signifikanta hälsoproblem, inklusive munhälsa.
12. Att inte ta daglig medicin för ett kroniskt medicinskt tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
13. Tar inte kreatintillskott regelbundet.
14. Inte ha använt acetylsalicylsyra (eller liknande läkemedel, annat än aspirinprofylax upp till 81 mg/dag) under de sju dagarna före studieincheckning.
15. Testade negativt för Hepatit B Surface Antigen (HBsAg), negativt för Hepatit C Antibody (HCAb) och hade en negativ skärm för humant immunbristvirus (HIV).
16. Minst 60 dagar hade gått sedan försökspersonens senaste helblodsdonation (standard).
17. Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF).
18. Kunna läsa och förstå frågeformulär på engelska.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Uppfyllde kohortspecifika uteslutningar enligt följande:

   1. Rökare: Under tre år före studien till och med dag -1, användning av någon annan tobaks- eller nikotininnehållande produkt eller anordning än FF- eller FFLT-tobaksbrännande cigaretter, inklusive tobaksvärmande cigaretter, e-cigaretter, beedis, tuggtobak, torrsnus, fuktigt snus, snus eller annan nikotinersättningsterapi (NRT) (t.ex. plåster, tuggummi, sugtablett, inhalator, spray, etc.). OBS: Försökspersoner som har rökt < 6 cigarrer under de senaste 12 månaderna före screening skulle INTE ha uteslutits. Försökspersoner som fick kortvarig administrering av en NRT som en tillfällig överbryggande behandling skulle INTE ha uteslutits.
   2. Konsumenter av fuktigt snus: Under tre år före studien till och med dag -1, användning av någon annan tobaks- eller nikotinhaltig produkt eller anordning förutom fuktigt snus, inklusive tobaksbrännande cigaretter, tobaksuppvärmningscigaretter, e-cigaretter, beedis, cigarrer, pipor, tuggtobak, snus, torrsnus eller någon NRT (t.ex. plåster, tuggummi, sugtablett, inhalator, spray, etc.). OBS: Försökspersoner som fick kortvarig administrering av en NRT som en tillfällig överbryggande behandling skulle INTE ha uteslutits.
   3. Icke-tobakskonsumenter: Under fem år före studien till och med dag -1, användning av alla typer av tobaksprodukter eller användning av icke-tobaksnikotininnehållande produkter (NRT) eller enheter (t.ex. e-cigaretter).
2. Försökspersoner som var tobakskonsumenter: uttryckte intresse för att sluta röka eller använda snus (definierat som att planera ett slutaförsök inom en månad efter screening).
3. Försökspersoner som var MSC-användare eller icke-tobakskonsumenter: en ECO > 5 ppm vid screening eller studieincheckning (ECO på 6 till 10 ppm kanske inte har uteslutits baserat på gemensam granskning av sponsorn och utredaren).
4. Försökspersoner som var rökare: en ECO < 10 ppm vid screening eller studieincheckning (ECO på 2 till 9 ppm kanske inte har uteslutits baserat på gemensam granskning av sponsorn och utredaren).
5. Varje kronisk sjukdom som, enligt Utredarens uppfattning, är instabil.
6. En temperatur över 99,5° F.
7. Dålig perifer venös åtkomst.
8. Kliniskt okontrollerad hypertoni (>/= 180 mmHg systoliskt eller >/= 100 mmHg diastoliskt blodtryck).
9. Diabetes mellitus (antingen insulinberoende eller icke-insulinberoende).
10. Blodsockernivåer > 130 mg/dL efter minst 8 timmars fasta som begärdes vid screening.
11. Toppflöde ≤ 70 % av förutsagt genomsnittligt maximalt utandningsflöde (PEF) för ålder och längd.
12. Kliniska manifestationer av signifikanta metaboliska, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, urologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar.
13. Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG), som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant.
14. Historik av alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom ett år före studiestart. OBS: Försökspersoner som själv rapporterade att de drack mindre än eller lika med 14 portioner alkoholhaltiga drycker per vecka (1 portion = 12 uns öl, 6 uns vin eller 1 uns sprit) exkluderades INTE.
15. Förekomst av en akut infektion, med eller utan antibiotikabehandling.
16. Någon historia av onormal blödning eller koagulationsstörning, eller en person som tar antikoagulantia.
17. Någon historia av koagulationsstörning från Faktor V som tar antikoagulantia.
18. Cancer som har behandlats framgångsrikt, men mindre än 5 år efter avslutad behandling, annan än hudcancer (exklusive melanom).
19. Skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som INTE hade tagits bort helt.
20. Historik av leukemi eller lymfom, inklusive Hodgkins sjukdom och andra cancerformer i blodet.
21. Känd tuberkulos.
22. Sicklecellanemi.
23. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller ett positivt HIV-antikroppstest.
24. Historik av illegal intravenös (IV) droganvändning.
25. Krävd användning av samtidig medicinering som uteslöts från studien.
26. Mindre än 12 månader sedan en blodtransfusion från en annan person i USA (såvida inte hans eget "autologa" blod), eller exponering för någon annans blod.
27. Mindre än 6 månader sedan diagnos och behandling av ett betydande blåsljud.
28. Mindre än 12 månader sedan behandlingen för syfilis eller gonorré avslutades.
29. Mindre än 60 dagar sedan deltagande i en undersökningsstudie där mottagande av ett undersökningsläkemedel eller produkt inträffade.
30. Bevis på synlig muncancer, som hittats vid en munhälsoundersökning vid screeningbesöket.