Ontwikkeling van biomarkers van effect van chronisch tabaksgebruik

De doelpopulatie van het onderzoek bestond uit rokers (SMK), consumenten van vochtige snuiftabak (MSC) en niet-tabaksconsumenten (NTC), die over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Exclusief tabaksrokers: n=40

Consumenten van vochtige snuiftabak: n=40

Niet-tabaksconsumenten: n=40

Inclusiecriteria:

1. Mannen tussen 35 en 60 jaar, inclusief;

2. Voldeed als volgt aan cohortspecifieke vereisten:

   1. Rokers: moeten exclusieve volle smaak (FF) (> 13 mg FTC [Federal Trade Commission] "teer") of volle smaak lage "teer" (FFLT) (6,0 tot 10,3 mg FTC "teer") rokers zijn geweest die zichzelf meldden minstens 10 sigaretten per dag roken gedurende ten minste de afgelopen drie jaar voorafgaand aan de screening en waarvan de verlopen koolmonoxide (ECO) 10 tot 100 delen per miljoen (ppm) is bij de screening en het inchecken bij de studie. Opmerking: proefpersonen met een ECO van 2 tot 9 ppm kunnen zijn opgenomen na gezamenlijke beoordeling door de sponsor en de onderzoeker.
   2. Consumenten van vochtige snuiftabak: moeten exclusieve consumenten van vochtige snuiftabak zijn geweest van welk merk dan ook (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, enz.), elke stijl (snuiftabak, lang snit, halflang, fijn snit, of zakje) en elke smaak (naturel, zuiver, munt, wintergroen, enz.) die aangaven ten minste twee blikjes per week te hebben gebruikt gedurende ten minste de afgelopen drie jaar voorafgaand aan de screening en wiens ECO 0,5 ppm is bij screening en studiecontrole- in. Opmerking: proefpersonen met een ECO van 6 tot 10 ppm kunnen zijn opgenomen na gezamenlijke beoordeling door de sponsor en de onderzoeker.
   3. Niet-tabaksconsumenten: Moeten gedurende ten minste vijf jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening geen tabaks- of nicotinebevattende producten hebben gebruikt en wiens ECO 0 tot 5 ppm is bij de screening en de check-in van het onderzoek. Opmerking: proefpersonen met een ECO van 6 tot 10 ppm kunnen zijn opgenomen na gezamenlijke beoordeling door de sponsor en de onderzoeker.
3. Onderwerpen die tabaksrokers zijn: die NIET van plan waren te stoppen met roken, noch van plan waren te stoppen met vochtige snuiftabak. "Intentie om te stoppen" werd gedefinieerd als het plannen van een stoppoging binnen een maand na screening.
4. Alle proefpersonen moeten hebben voldaan aan de richtlijnen voor geschiktheid voor bloeddonaties van het Amerikaanse Rode Kruis (64) (inclusief, maar niet beperkt tot, leeftijd, bloeddruk, bloedingsaandoeningen, recente donatie en gewicht) en moeten over het algemeen gezond zijn en zich goed voelen zonder beperkingen of beperkingen op activiteiten.
5. Woog minstens 110 pond.
6. Had een hemoglobine >/= 12,5 g/dL en een hematocriet >/= 38%.
7. Negatief getest op misbruik van drugs door screening op urine bij screening en bij het inchecken van de studie, tenzij de proefpersoon een bewijs kon overleggen van een overeenkomstig voorgeschreven gelijktijdig medicijn.
8. Negatieve ademalcoholtest uitgevoerd bij screening en check-in van het onderzoek.
9. Had een negatieve urine-cotininetest bij screening en studiecontrole voor niet-tabaksgebruikers.
10. Had een positieve urine-cotininetest bij screening en studiecontrole voor tabaksconsumenten.
11. Proefpersonen moeten, naar de mening van de onderzoeker, vrij zijn geweest van klinisch significante gezondheidsproblemen, waaronder mondgezondheid.
12. Het niet dagelijks innemen van medicatie voor een chronische medische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
13. Niet regelmatig creatinesupplementen nemen.
14. Geen aspirine (of aanverwante medicijnen, behalve aspirineprofylaxe tot 81 mg/dag) hebben gebruikt in de zeven dagen voorafgaand aan het inchecken van het onderzoek.
15. Negatief getest op Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), negatief op Hepatitis C Antibody (HCAb), en had een negatief Human Immunodeficiency Virus (HIV)-screening.
16. Er waren ten minste 60 dagen verstreken sinds de laatste volbloeddonatie (standaarddonatie) van de proefpersoon.
17. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
18. Vragenlijsten in het Engels kunnen lezen en begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Voldeed als volgt aan cohortspecifieke uitsluitingen:

   1. Rokers: Gedurende drie jaar voorafgaand aan het onderzoek tot en met Dag -1, het gebruik van andere tabaks- of nicotinehoudende producten of apparaten dan FF- of FFLT-tabaksbrandende sigaretten, inclusief tabaksverwarmende sigaretten, e-sigaretten, beedis, pruimtabak, droge snuiftabak, vochtige snuiftabak, snus of een andere nicotinevervangende therapie (NRT) (bijv. pleister, kauwgom, zuigtablet, inhalator, spray, enz.). OPMERKING: Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening < 6 sigaren hebben gerookt, zouden NIET zijn uitgesloten. Proefpersonen die kortdurende toediening van een NRT kregen als tijdelijke overbruggingsbehandeling zouden NIET zijn uitgesloten.
   2. Consumenten van vochtige snuiftabak: Gedurende drie jaar voorafgaand aan het onderzoek tot en met dag -1, het gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten of apparaten dan vochtige snuiftabak, inclusief tabaksbrandende sigaretten, tabaksverwarmende sigaretten, e-sigaretten, beedis, sigaren, pijpen, pruimtabak, snus, droge snuiftabak of welke NRT dan ook (bijv. pleister, kauwgom, zuigtablet, inhalator, spray, enz.). OPMERKING: Proefpersonen die kortdurende toediening van een NRT kregen als tijdelijke overbruggingsbehandeling zouden NIET zijn uitgesloten.
   3. Niet-tabaksconsumenten: Gedurende vijf jaar voorafgaand aan het onderzoek tot en met Dag -1, het gebruik van enige vorm van tabaksproducten of het gebruik van niet-tabakse nicotinebevattende producten (NRT's) of apparaten (bijv. e-sigaretten).
2. Proefpersonen die tabaksconsument waren: toonden interesse om te stoppen met roken of vochtige snuiftabak te gebruiken (gedefinieerd als het plannen van een stoppoging binnen een maand na screening).
3. Proefpersonen die MSC-gebruikers of niet-tabaksgebruikers waren: een ECO > 5 ppm bij screening of check-in van het onderzoek (ECO van 6 tot 10 ppm is mogelijk niet uitgesloten op basis van een gezamenlijke beoordeling door de sponsor en onderzoeker).
4. Proefpersonen die rookten: een ECO < 10 ppm bij screening of check-in van het onderzoek (ECO van 2 tot 9 ppm mag niet zijn uitgesloten op basis van gezamenlijke beoordeling door de sponsor en onderzoeker).
5. Elke chronische ziekte die naar het oordeel van de Onderzoeker instabiel is.
6. Een temperatuur boven 99,5° F.
7. Slechte perifere veneuze toegang.
8. Klinisch ongecontroleerde hypertensie (>/= 180 mmHg systolische of >/= 100 mmHg diastolische bloeddruk).
9. Diabetes mellitus (ofwel insulineafhankelijk of niet-insulineafhankelijk).
10. Bloedsuikerwaarden > 130 mg/dL na minimaal 8 uur nuchter gevraagd bij screening.
11. Piekflow ≤ 70% van voorspelde gemiddelde expiratoire piekflow (PEF) voor leeftijd en lengte.
12. Klinische manifestaties van significante metabole, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische, neurologische of psychiatrische stoornissen.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG), dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: Proefpersonen die naar eigen zeggen minder dan of gelijk aan 14 porties alcoholische dranken per week dronken (1 portie = 12 ons bier, 6 ons wijn of 1 ons sterke drank) werden NIET uitgesloten.
15. Aanwezigheid van een acute infectie, met of zonder antibioticabehandeling.
16. Elke geschiedenis van abnormale bloeding of stollingsstoornis, of een persoon die anticoagulantia gebruikt.
17. Elke voorgeschiedenis van stollingsstoornis van factor V die anticoagulantia gebruikt.
18. Kanker die met succes is behandeld, maar minder dan 5 jaar geleden sinds de voltooiing van de behandeling, anders dan huidkanker (exclusief melanoom).
19. Plaveiselcel- of basaalcelkanker van de huid die NIET volledig was verwijderd.
20. Geschiedenis van leukemie of lymfoom, waaronder de ziekte van Hodgkin en andere bloedkankers.
21. Bekende tuberculose.
22. Sikkelcelziekte.
23. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) of een positieve HIV-antilichaamtest.
24. Geschiedenis van illegaal intraveneus (IV) drugsgebruik.
25. Vereist gebruik van gelijktijdige medicatie die uitgesloten was van het onderzoek.
26. Minder dan 12 maanden sinds een bloedtransfusie van een andere persoon in de Verenigde Staten (tenzij zijn eigen "autoloog" bloed), of blootstelling aan het bloed van iemand anders.
27. Minder dan 6 maanden na diagnose en behandeling van een significant hartgeruis.
28. Minder dan 12 maanden nadat de behandeling voor syfilis of gonorroe is voltooid.
29. Minder dan 60 dagen na deelname aan een onderzoeksstudie waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of -product plaatsvond.
30. Bewijs van zichtbare mondkanker, zoals gevonden tijdens een mondgezondheidsonderzoek tijdens het screeningsbezoek.