Utvikling av biomarkører for effekt fra kronisk tobakksbruk

Målgruppen for studien inkluderte røykere (SMK), forbrukere av fuktig snus (MSC) og ikke-tobakksforbrukere (NTC), med generelt god helse, som bestemt av etterforskeren.

Eksklusive tobakksrøykere: n=40

Forbrukere av fuktig snus: n=40

Ikke-tobakksforbrukere: n=40

Inklusjonskriterier:

1. Menn mellom 35 og 60 år, inklusive;

2. Oppfylte kohortspesifikke krav som følger:

   1. Røykere: Må ha vært eksklusive røykere med full smak (FF) (>13 mg FTC [Federal Trade Commission] "tjære") eller full smak lav "tjære" (FFLT) (6,0 til 10,3 mg FTC "tjære") som selv meldte fra røyke minst 10 sigaretter daglig i minst de siste tre årene før screening og hvis utløpte karbonmonoksid (ECO) er 10 til 100 deler per million (ppm) ved screening og studieinnsjekking. Merk: Emner med en ECO på 2 til 9 ppm kan ha blitt inkludert ved felles gjennomgang av sponsoren og etterforskeren.
   2. Moist Snuff Consumers: Må ha vært eksklusive fuktig snus-forbrukere av ethvert merke (Copenhagen, Skoal, Grizzly, Kodiak, Timber Wolf, Longhorn, Red Man, etc.), hvilken som helst stil (snuff cut, long cut, mid cut, fine cut, eller pose) og enhver smak (naturlig, straight, mint, vintergrønn, etc.) som rapporterte å ha brukt minst to bokser per uke i minst de siste tre årene før screening og hvis ECO er 0 5 ppm ved screening og studiesjekk- i. Merk: Emner med en ECO på 6 til 10 ppm kan ha blitt inkludert ved felles gjennomgang av sponsoren og etterforskeren.
   3. Ikke-tobakksforbrukere: Må ha vært ikke-forbrukere av tobakk eller nikotinholdige produkter i minst fem år før studiescreening og hvis ECO er 0 til 5 ppm ved screening og studieinnsjekking. Merk: Emner med en ECO på 6 til 10 ppm kan ha blitt inkludert ved felles gjennomgang av sponsoren og etterforskeren.
3. Forsøkspersoner som er tobakksrøykere: som IKKE hadde til hensikt å slutte å røyke eller hadde til hensikt å slutte med fuktig snus. "Intent to quit" ble definert som å planlegge et sluttforsøk innen en måned etter screening.
4. Alle forsøkspersoner må ha oppfylt de amerikanske Røde Kors-retningslinjene for kvalifisering for bloddonasjon (64) (inkludert, men ikke begrenset til, alder, blodtrykk, blødningstilstander, nylig donasjon og vekt) og ha vært generelt friske og følt seg bra uten restriksjoner eller begrensninger på aktiviteter.
5. Veide minst 110 kilo.
6. Hadde hemoglobin >/= 12,5 g/dL og hematokrit >/= 38 %.
7. Testet negativt for misbruk av rusmidler ved undersøkelse av urinmedisin ved screening og ved studieinnsjekking, med mindre forsøkspersonen var i stand til å fremlegge bevis på en tilsvarende reseptbelagt samtidig medisinering.
8. Utførte en negativ alkoholtest ved screening og studieinnsjekk.
9. Hadde en negativ urin-kotinintest ved screening og studieinnsjekk for ikke-tobakksforbrukere.
10. Hadde positiv urin-kotinintest ved screening og studieinnsjekk for tobakksforbrukere.
11. Forsøkspersonene må etter etterforskerens oppfatning ha vært fri for klinisk signifikante helseproblemer, inkludert oral helse.
12. Å ikke ta daglig medisin for en kronisk medisinsk tilstand som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
13. Tar ikke regelmessig kreatintilskudd.
14. Ikke ha brukt aspirin (eller relaterte legemidler, annet enn aspirinprofylakse opp til 81 mg/dag) i løpet av de syv dagene før studieinnsjekking.
15. Testet negativt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), negativt for hepatitt C antistoff (HCAb), og hadde en negativ skjerm for humant immunsviktvirus (HIV).
16. Minst 60 dager hadde gått siden forsøkspersonens siste fullblodsdonasjon (standard).
17. Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF).
18. Kunne lese og forstå spørreskjemaer på engelsk.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Oppfylte kohortspesifikke ekskluderinger som følger:

   1. Røykere: I tre år før studien til og med dag -1, bruk av andre produkter eller enheter som inneholder tobakk eller nikotin enn FF eller FFLT tobakksbrennende sigaretter, inkludert tobakksoppvarmingssigaretter, e-sigaretter, beedis, tyggetobakk, tørr snus, fuktig snus, snus eller annen nikotinerstatningsterapi (NRT) (f.eks. plaster, tyggegummi, sugetablett, inhalator, spray, etc.). MERK: Forsøkspersoner som har røykt < 6 sigarer i løpet av de siste 12 månedene før screening ville IKKE ha blitt ekskludert. Pasienter som fikk kortvarig administrering av en NRT som en midlertidig brobehandling, ville IKKE ha blitt ekskludert.
   2. Forbrukere av fuktig snus: I tre år før studien til og med dag -1, bruk av andre tobakks- eller nikotinholdige produkter eller enheter enn fuktig snus, inkludert tobakksbrennende sigaretter, tobakksoppvarmingssigaretter, e-sigaretter, beedis, sigarer, piper, tyggetobakk, snus, tørrsnus eller annen NRT (f.eks. plaster, tyggegummi, sugetablett, inhalator, spray, etc.). MERK: Forsøkspersoner som fikk kortvarig administrering av en NRT som en midlertidig brobehandling, ville IKKE ha blitt ekskludert.
   3. Ikke-tobakksforbrukere: I fem år før studien til og med dag -1, bruk av alle slags tobakksprodukter eller bruk av ikke-tobakksnikotinholdige produkter (NRT) eller enheter (f.eks. e-sigaretter).
2. Forsøkspersoner som var tobakksforbrukere: uttrykte interesse for å slutte å røyke eller bruke fuktig snus (definert som å planlegge et slutteforsøk innen en måned etter screening).
3. Forsøkspersoner som var MSC-brukere eller ikke-tobakksforbrukere: en ECO > 5 ppm ved screening eller studieinnsjekking (ECO på 6 til 10 ppm kan ikke ha blitt ekskludert basert på felles gjennomgang av sponsoren og etterforskeren).
4. Forsøkspersoner som var røykere: en ECO < 10 ppm ved screening eller studieinnsjekking (ECO på 2 til 9 ppm kan ikke ha blitt ekskludert basert på felles gjennomgang av sponsoren og etterforskeren).
5. Enhver kronisk sykdom som etter etterforskeren mener er ustabil.
6. En temperatur over 99,5 ° F.
7. Dårlig perifer venøs tilgang.
8. Klinisk ukontrollert hypertensjon (>/= 180 mmHg systolisk eller >/= 100 mmHg diastolisk blodtrykk).
9. Diabetes mellitus (enten insulinavhengig eller ikke-insulinavhengig).
10. Blodsukkernivåer > 130 mg/dL etter minimum 8 timers faste forespurt ved screening.
11. Peak flow ≤ 70 % av predikert gjennomsnittlig peak expiratory flow (PEF) for alder og høyde.
12. Kliniske manifestasjoner av betydelige metabolske, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG), som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant.
14. Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen ett år før studiestart. MERK: Personer som selv rapporterte å drikke mindre enn eller lik 14 porsjoner alkoholholdige drikker per uke (1 porsjon = 12 unser øl, 6 unser vin eller 1 unse brennevin) ble IKKE ekskludert.
15. Tilstedeværelse av en akutt infeksjon, med eller uten antibiotikabehandling.
16. Enhver historie med unormal blødning eller koagulasjonsforstyrrelse, eller en person som tar antikoagulantia.
17. Enhver historie med koagulasjonsforstyrrelser fra faktor V som tar antikoagulantia.
18. Kreft som har blitt behandlet vellykket, men mindre enn 5 år siden avsluttet behandling, annet enn hudkreft (ekskludert melanom).
19. Plateepitel- eller basalcellekreft i huden som IKKE var fullstendig fjernet.
20. Historie med leukemi eller lymfom, inkludert Hodgkins sykdom og andre kreftformer i blodet.
21. Kjent tuberkulose.
22. Sigdcellesykdom.
23. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller en positiv HIV-antistofftest.
24. Historie om ulovlig intravenøs (IV) narkotikabruk.
25. Påkrevd bruk av samtidig medisiner som ble ekskludert fra studien.
26. Mindre enn 12 måneder siden en blodoverføring fra en annen person i USA (med mindre hans eget "autologe" blod), eller eksponering for noen andres blod.
27. Mindre enn 6 måneder siden diagnose og behandling av en betydelig hjertebilyd.
28. Mindre enn 12 måneder siden behandling for syfilis eller gonoré ble fullført.
29. Mindre enn 60 dager siden deltagelse i en undersøkelsesstudie der mottak av et undersøkelsesmiddel eller -produkt skjedde.
30. Bevis på synlig munnhulekreft, funnet i en munnhelseundersøkelse ved screeningbesøket.