多囊卵巢综合征对胚胎发育时间的影响 (PCOS)

方法 2011 年 2 月至 2013 年 5 月期间，在奥胡斯大学医院生育诊所接受体外受精 (IVF) 或胞浆内单精子注射 (ICSI) 治疗的 249 名不育女性连续队列被撤回。 在此期间，接受 IVF/ICSI 治疗的夫妇在第 6 天接受胚泡培养和延时成像 (TLI)，作为胚胎选择参数评估研究的一部分（Kirkegaard 等人，2013 年）。 年龄 < 38 岁且没有子宫内膜异位症且取卵数超过 8 个的女性符合条件。 患者被分为两组。 月经周期规律且无 PCOS（非 PCOS）临床体征的女性以及通过无排卵和多囊卵巢检测到的符合鹿特丹 PCOS 诊断标准的女性 PCO，通过黄体期黄体酮检测和经阴道超声诊断， 分别。 雄激素过多的生化参数在可用时包括在诊断中，而雄激素过多的主观症状（痤疮、多毛、脱发）不包括在内。

伦理批准 在纳入之前获得所有患者的书面知情同意书。 丹麦中部地区生物医学研究伦理委员会和丹麦数据保护局批准了这项研究。

卵巢刺激：

根据血清 AMH 和/或窦状卵泡计数，患者接受了单独剂量的促性腺激素治疗。 根据临床指南，使用 rec-FSH 或 HMG 刺激 GnRH 激动剂或拮抗剂方案来刺激患者。 当至少 3 个卵泡测量值≥ 17 mm 时，给予 10,000 IU 剂量的 hCG，并在 36 小时后进行 UL 引导的卵母细胞取出。

取卵和 ICSI/IVF 卵巢刺激和取卵按照标准程序进行。 受精后，立即将 ICSI 胚胎放入延时培养箱 (EmbryoScope™) 中。 体外受精胚胎在常规培养箱中培养约 18 小时。 在将 IVF 胚胎转移到 EmbryoScope 之前，粘附的卵丘细胞被移除以确保最佳图像采集。 在 EmbryoScope 中，所有胚胎都被培养到第 6 天停止或移除。

胚胎评估。 所有有 2 个原核完成第一次卵裂的胚胎都被手动注释。以下参数用时间点注释：第一次分裂后第 1 个核和第 2 个核的出现和消失，第 1-7 次分裂，最后分裂，压实，桑葚胚，早期和完全膨胀的胚泡、开始孵化和完全孵化的胚泡。 所有时间点都标准化为第一次卵裂，并作为持续时间进行进一步分析，以克服不精确起点的限制，并促进 IVF 和 ICSI 群体之间的比较。 出于同样的原因，没有研究第一次切割前的参数。 随后将细胞周期和细胞阶段的持续时间计算为两个时间点之间的间隔。 两个参数（多核化和直接裂解至 3 细胞阶段）通过二元值是和否进行评估。 根据 Gardner 标准（Gardner 等人，2004 年），在第 6 天根据形态学质量的常规测量选择胚胎用于移植。 在选择过程中没有使用延时参数。 观察者对患者的治疗数据和病史不知情。

统计 在聚类数据的回归模型中测试了 PCOS 对胚胎发育的影响。 使用协方差回归模型来解释潜在的混杂变量：女性年龄、BMI 和生育治疗。 总共分析了来自 43 名 PCOS 女性的 313 个胚胎和来自 175 名非 PCOS 女性的 1080 个胚胎。