Påvirkningen av polycystisk ovairansyndrom på embryonal utviklingstiming (PCOS)

Metode En påfølgende kohort på 249 infertile kvinner som gikk på in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI) ved Fertilitetsklinikken, Århus universitetssykehus, ble tilbakevist fra februar 2011 til mai 2013. I perioden ble par som gjennomgikk IVF/ICSI-behandling tilbudt blastocystkultur til dag 6 og time-lapse imaging (TLI) som del av en studie som evaluerte parametere for embryoseleksjon (Kirkegaard et al. 2013). Kvinner i alderen < 38 år uten endometriose og med mer enn > 8 oocytter hentet var kvalifisert. Pasientene ble kategorisert i to grupper. Kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser og ingen kliniske tegn på PCOS (ikke-PCOS) og kvinner som oppfyller Rotterdams diagnostiske kriterier for PCOS, oppdaget ved tilstedeværelse av anovulasjon og polycystiske eggstokker PCO, som ble diagnostisert ved lutealfase progesterontesting og transvaginal ultralyd , henholdsvis. Biokjemiske parametere for androgenoverskudd ble inkludert i diagnosen når tilgjengelig, mens subjektive symptomer på androgenoverskudd (akne, hirsutisme, alopecia) ikke ble inkludert.

Etisk godkjenning Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter før inkludering. Region Midtjyllands komitéer for biomedisinsk forskningsetikk og det danske datatilsynet godkjente studien.

Ovariestimulering:

Pasientene ble behandlet med individuelle doser gonadotropin, basert på serum AMH og/eller antral follikkeltelling. Pasienter ble stimulert av enten en GnRH-agonist- eller antagonistprotokoll ved bruk av rec-FSH eller HMG for stimulering i henhold til kliniske retningslinjer. En dose på 10 000 IE hCG ble administrert når minst 3 follikler målte ≥ 17 mm, og UL-veiledet oocyttinnhenting ble utført 36 timer senere.

Oocyttinnhenting og ICSI/IVF Eggstokkstimulering og oocytthenting ble utført i henhold til standardprosedyrer. Etter befruktning ble ICSI-embryoer umiddelbart plassert i time-lapse-inkubatoren (EmbryoScope™). IVF-embryoer ble dyrket i omtrent 18 timer i en konvensjonell inkubator. Før IVF-embryoer ble overført til EmbryoScope, ble adherende cumulusceller fjernet for å sikre optimal bildeopptak. I EmbryoScope ble alle embryoene dyrket frem til arrestasjon eller fjerning på dag 6.

Embryovurdering. Alle embryoer med 2 pronuklei som fullførte den første spaltningen ble annotert manuelt. Følgende parametere ble annotert med tidspunkter: utseende og forsvinning av 1. kjerne og 2. kjerne etter 1. divisjon, 1. - 7. divisjon, siste divisjon, komprimering, morula, tidlig og fullekspandert blastocyst, start av klekking og fullklekket blastocyst. Alle tidspunkter ble normalisert til første spaltning og behandlet som varigheter for videre analyse for å overvinne begrensningen av unøyaktige startpunkter, og lette sammenligning mellom IVF- og ICSI-populasjoner. Av samme grunn ble ingen parametere før første spaltning undersøkt. Varigheten av cellesykluser og celletrinn ble deretter beregnet som intervallet mellom to tidspunkter. To parametere (flerkjernedannelse og direkte spaltning til 3-celletrinn) ble vurdert ved binære verdier ja og nei. Embryoer ble valgt for overføring i henhold til konvensjonelle mål for morfologisk kvalitet på dag 6 i henhold til Gardner-kriteriene (Gardner et al. 2004). Ingen time-lapse-parametere ble brukt i utvelgelsesprosessen. Observatøren ble blindet for pasientens behandlingsdata og sykehistorie.

Statistikk Påvirkningen av PCOS på embryoutvikling ble testet i regresjonsmodeller for grupperte data. En kovariansregresjonsmodell ble brukt for å gjøre rede for potensielle forstyrrende variabler: kvinnelig alder, BMI og fertilitetsbehandling. Totalt ble 313 embryoer fra 43 PCOS-kvinner, og 1080 embryoer fra 175 ikke-PCOS-kvinner analysert.