Polysystisen munasarjojen oireyhtymän vaikutus alkion kehityksen ajoitukseen (PCOS)

Menetelmä 249 hedelmättömän naisen peräkkäinen kohortti, joka osallistui koeputkihedelmöitykseen (IVF) tai intrasytoplasmiseen siittiöinjektioon (ICSI) Arhusin yliopistollisen sairaalan hedelmällisyysklinikalla, hyvitettiin helmikuusta 2011 toukokuuhun 2013. Jakson aikana IVF/ICSI-hoitoa saaville pariskunnille tarjottiin blastokystaviljelmää päivään 6 ja time-lapse kuvantamista (TLI) osana tutkimusta, jossa arvioitiin alkionvalintaparametreja (Kirkegaard et al. 2013). Alle 38-vuotiaat naiset, joilla ei ollut endometrioosia ja joilla oli otettu yli 8 munasolua, olivat kelvollisia. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Naiset, joilla on säännölliset kuukautiskierrot ja joilla ei ole kliinisiä PCOS-oireita (ei-PCOS) ja naiset, jotka täyttävät PCOS:n Rotterdamin diagnostiset kriteerit, jotka havaittiin anovulaatiolla ja munasarjojen monirakkulaisella PCO:lla, joka diagnosoitiin luteaalivaiheen progesteronitestillä ja trans-emättimen ultraäänellä , vastaavasti. Androgeeniylimäärän biokemialliset parametrit sisällytettiin diagnoosiin, kun niitä oli saatavilla, kun taas androgeeniylimäärän subjektiivisia oireita (akne, hirsutismi, hiustenlähtö) ei otettu mukaan.

Eettinen hyväksyntä Kaikilta potilailta hankittiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen sisällyttämistä. Keski-Tanskan alueen biolääketieteellisen tutkimuksen etiikan komiteat ja Tanskan tietosuojavirasto hyväksyivät tutkimuksen.

Munasarjojen stimulaatio:

Potilaita hoidettiin yksilöllisillä gonadotropiiniannoksilla, jotka perustuivat seerumin AMH- ja/tai antraalirakkuloiden määrään. Potilaita stimuloitiin joko GnRH-agonisti- tai antagonistiprotokollalla käyttämällä rec-FSH:ta tai HMG:tä stimulaatioon kliinisten ohjeiden mukaisesti. Annos 10 000 IU hCG:tä annettiin, kun vähintään 3 follikkelia mitattiin ≥ 17 mm, ja UL-ohjattu munasolun haku suoritettiin 36 tuntia myöhemmin.

Munasolujen haku ja ICSI/IVF Munasarjojen stimulaatio ja munasolun haku suoritettiin standardimenetelmien mukaisesti. Hedelmöityksen jälkeen ICSI-alkiot sijoitettiin välittömästi time-lapse-inkubaattoriin (EmbryoScope™). IVF-alkioita viljeltiin noin 18 tuntia tavanomaisessa inkubaattorissa. Ennen kuin IVF-alkiot siirrettiin EmbryoScopeen, kiinnittyneet cumulus-solut poistettiin optimaalisen kuvanoton varmistamiseksi. EmbryoScopessa kaikkia alkioita viljeltiin, kunnes ne pysäytettiin tai poistettiin päivänä 6.

Alkion arviointi. Kaikki alkiot, joissa oli 2 esitumaa, jotka suorittivat ensimmäisen katkaisun, merkittiin manuaalisesti. Seuraavat parametrit merkittiin aikapisteillä: 1. ytimen ja 2. ytimen ilmestyminen ja katoaminen 1. jakautumisen jälkeen, 1. - 7. jakautuminen, lopulliset jakautumiset, tiivistyminen, morula, varhainen ja täysin laajentunut blastokysta, kuoriutumisen alku ja täysin kuoriutunut blastokysta. Kaikki aikapisteet normalisoitiin ensin pilkkoutumiseen ja käsiteltiin kestoina lisäanalyysiä varten, jotta voidaan voittaa epätarkkojen lähtökohtien rajoitus ja helpottaa IVF- ja ICSI-populaatioiden vertailua. Samasta syystä mitään parametreja ennen ensimmäistä pilkkomista ei tutkittu. Solusyklien ja soluvaiheiden kestot laskettiin tämän jälkeen kahden aikapisteen välisenä ajanjaksona. Kaksi parametria (moninukleaatio ja suora pilkkoutuminen 3-soluvaiheeseen) arvioitiin binääriarvoilla kyllä ​​ja ei. Alkiot valittiin siirrettäväksi tavanomaisten morfologisen laadun mittareiden mukaisesti päivänä 6 Gardnerin kriteerien mukaisesti (Gardner et al. 2004). Valintaprosessissa ei käytetty viiveparametreja. Tarkkailija oli sokeutunut potilaan hoitotiedoista ja sairaushistoriasta.

Tilastot PCOS:n vaikutusta alkionkehitykseen testattiin klusteritiedon regressiomalleilla. Kovarianssiregressiomallia käytettiin ottamaan huomioon mahdolliset hämmentävät muuttujat: naisen ikä, BMI ja hedelmällisyyshoito. Yhteensä analysoitiin 313 alkiota 43 PCOS-naisesta ja 1080 alkiota 175 ei-PCOS-naisesta.