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高频振荡通气结合间歇性叹息呼吸:对血氧和氧合稳定性的影响

2020年10月19日 更新者:Christian Heiring、Rigshospitalet, Denmark

与没有叹气呼吸的高频振荡通气相比,高频振荡通气结合间歇性叹息呼吸是否能改善新生儿的氧合?

背景:

呼吸机引起的肺损伤 (VILI) 仍然是新生儿学中的一个问题。 高频振荡通气 (HFOV) 可提供有效的气体交换,同时在连续扩张压力周围的压力波动最小,因此潮气量小。 动物研究表明,在 HFOV(“开放式肺概念”)期间补充和维持功能残气量 (FRC) 可以减少肺损伤。

“开放式肺 HFOV”是通过使用氧合作用作为肺复张的指导来提供适度的高平均气道压力 (MAP) 来实现的。 一些新生儿科医生建议将 HFOV 与周期性叹息呼吸 (HFOV-sigh) 相结合,作为改进的传统呼吸机呼吸以 3 次/分钟的速度进行。 临床观察是 HFOV-sigh 导致更稳定的氧合、更快的脱机和更短的通气。 这可能与改善的肺复张有关。 然而,据我们所知,这尚未在使用现代呼吸机的临床试验中进行过测试。

宗旨、宗旨:

  • 将 HFOV-sigh 与 HFOV-only 进行比较,并确定以 a/A 比表示的氧合和/或以时间百分比表示的氧合稳定性是否存在差异,氧饱和度超出参考范围。
  • 提供有关 HFOV-sigh 的可行性和治疗效果的信息,以协助规划更大规模的研究。 我们假设在 HFOV 叹气期间氧合作用更好。

方法:

已接受 HFOV 的校正胎龄为 24-36 周的婴儿符合条件。 患者将被随机分配到 HFOV-叹息(3 次呼吸/分钟),然后是仅 HFOV,反之亦然,持续 4 个交替的 1 小时周期(2 种治疗,双交叉设计,每个患者都是自己的对照)。 在 HFOV-sigh 期间,将降低设定压力以保持 MAP 恒定,否则 HFOV 将保持在试验前设置。 将根据正常临床参数计算结果,包括脉搏血氧仪和氧气和二氧化碳分压的经皮监测。

研究概览

详细说明

高频振荡通气 (HFOV) 已用于新生儿呼吸护理超过 30 年。 HFOV 提供有效的气体交换,在设定的平均气道压力 (MAP) 附近具有最小的压力波动,起到持续扩张压力 (CDP) 的作用,并且与传统通气 (CV) 相比潮气量较低。 因此,HFOV 被认为能够降低通气早产儿患支气管肺发育不良的风险。 然而,将 HFOV 与常规通气进行比较的随机对照试验的结果一直相互矛盾,并且荟萃分析没有显示明确的证据表明 HFOV 比常规通气更安全或更有效,无论是作为呼吸窘迫综合征早产儿的初始策略还是抢救策略(RDS)。 因此,早产儿没有 HFOV 的绝对指征,目前大多数新生儿科医生使用 HFOV 作为 RDS 急性环境中常规通气失败以及支气管肺发育不良婴儿的抢救模式。

维持足够的功能残气量 (FRC) 以及吸入氧 FiO2 的比例是氧合的主要决定因素。 FRC 越大,肺泡中用于气体运输的可用氧气量就越大。 室内空气中血液的充足氧饱和度 (SAT) 或氧饱和度的改善而不改变吸入氧的比例可被视为 FRC 正常或正常化的间接指标,大多数新生儿科医生将氧合作用作为肺功能的间接指标HFOV 期间的音量。

CDP 或 set-MAP 是 HFOV 期间肺通气的主要决定因素。 太低的 MAP 可能会导致通气不均匀和肺不张,导致肺不张和气流重新定向到更顺应的肺泡,导致局部充气过度。

因此,早期的动物研究表明,在 HFOV 期间募集和维持 FRC 可以减少肺损伤。 肺复张最初是通过在 HFOV 之上叠加常规通气 (CV) 呼吸来实现的,其 MAP 比现在使用的低,可以是大约每 20 分钟持续 15-20 秒的反复持续充气,也可以是间歇性叹息呼吸(3-5 次潮汐呼吸分钟)作为正常常规呼吸或作为常规通气以正常速率与 HFOV 相结合。

今天,大多数新生儿科医生通过使用氧合作为肺复张的间接指导来调整 set-MAP 来执行这种所谓的“开放肺”概念。 使用不同的方法解释了直接床边监测 FRC 的困难。 有些人启动 HFOV,MAP 比常规通气期间所需的 MAP 高 2-3 cm H2O,随后调整 MAP 直到吸入 O2 (FiO2) 的分数

在 HFOV 期间,可以如上所述调整 MAP。 MAP 的进一步增加可能会通过增加通气而增加 FRC,从而改善氧合作用。 尽管最近的临床试验表明这种方法是安全的,但除了干扰全身静脉回流和心输出量外,它还可能导致全身过度充气和容积伤,特别是如果不结合目前在常规临床护理中不可用的肺容量直接监测。

将以 3-5 次呼吸/分钟的速率进行的间歇性复张叹气呼吸与 HFOV 相结合可能是帮助维持 FRC 或使 FRC 正常化的替代方法,在此期间 MAP 仅暂时和间歇性增加。 这在理论上可以导致更快的 MAP 断奶、更少的氧气暴露并可能减少肺损伤。 然而,一个问题可能是,间歇性叹息呼吸会导致远端气道间歇性压力过大和潮气量过大,因此根本没有好处。 然而,许多新生儿科医生似乎鼓励以低速率将 HFOV 和叹气呼吸相结合的方法。

然而,据我们所知,它尚未在受控人体试验中进行过测试。

对 PubMed 的搜索显示,没有人类或动物试验比较 HFOV 与间歇性募集低呼吸率的组合。 此外,目前还没有在 www.clinicaltrials.gov 上注册探索这种方法的试验。

据我们所知,到目前为止,只有一项比较 HFVO 与低速率复张呼吸的人体试验已注册但从未发表(德克萨斯婴儿星试验)。

仅在有限数量的研究中报告了将 HFOV 与常规呼吸相结合,并且仅关注 HFOV 与正常呼吸率下的 CV 相结合显示出可能的益处。 将高频射流通气 (HFVJ) 结合正常速率的 CV 与单独使用 HFVJ 进行比较时,也报告了类似的结果。

试用理由:

将低速率的间歇性复张叹气呼吸与 HFOV 相结合,可以提供一种进一步的方法来帮助维持 FRC 或使 FRC 正常化,而 MAP 仅适度增加或不增加,与开放肺概念一致。

然而,一个问题可能是,间歇性叹息呼吸会导致远端气道压力间歇性增加和潮气量过大,因此根本没有好处。 尽管如此,结合 HFOV 和叹息呼吸的方法似乎受到许多新生儿科医生的鼓励。

然而,据我们所知,它尚未在受控人体试验中进行过测试。 因此,我们希望进行一项受控交叉试验,以评估 HFOV 结合间歇叹气呼吸对通气新生儿氧合的影响,使用氧合作为肺复张的间接指标。

目的和假设:

该试验的目标是:

• 将 HFOV 结合以 3 次/分钟的速率间歇性复张叹气呼吸(HFOV-叹气)与仅 HFOV(仅 HFOV)进行比较,并检查是否:

  • HFOV-sigh 以 a/A 比率表示的氧合作用有所改善

    • a/A 比率是氧合作用的量度,计算如下
    • a/A-ratio = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
    • 如果动脉通路是在原位,则 paO2 和 PaCO2 是在动脉血上测量的,否则作为经皮值(见下文)。
  • HFOV-sigh 提高氧合稳定性

    • 表示为给定胎龄(AUC - 曲线下面积)超出氧饱和度(SAT) 参考范围的时间百分比偏差的计算结果,并将其与MAP 和FiO2 进行比较。

  • 评估建立更大的随机对照试验的可能性 我们假设在 HFOV-sigh 期间,氧合作用以及氧合作用的稳定性将得到改善,并且在 FiO2 不变或较低的情况下花费在 SAT 参考范围之外的时间更少

试验设计:

该试验计划进行 4 期 2 次治疗、双交叉临床试验,每个患者都是自己的对照。 患者将被随机分配接受 HFOV-Sigh,然后接受 HFOV-only,反之亦然,持续四个交替的 1 小时周期。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

16

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Department of Neonatology, Rigshospitalet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 10个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 24-36周的婴儿校正胎龄
  • 已通气高频通气
  • 要求FiO2=21%-70%才能维持足够的氧饱和度。
  • 临床稳定

    o 即在当前设置下通气超过几个小时,血气或经皮值和氧气需求稳定但不一定正常化。

  • 父母或监护人能够并愿意提供知情同意

排除标准:

  • 主要的先天性心血管或呼吸系统异常。
  • 负责婴儿的主治新生儿科医生认为其中一种通气模式不适合婴儿。
  • 皮肤完整性差,无法使用经皮监测。
  • 缺乏父母签署的书面知情同意书。
  • 父母未满 18 岁。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HFOV-开始叹息

每个患者都将暴露于单独的 HFOV(仅 HFOV)或 HFOV 结合叹气呼吸(HFOV-叹气),但顺序不同。

MAP=平均气道压力。

在 HFOV-SIGH 期间:

  • 频率 3 次呼吸/分钟
  • Ti = 1 秒
  • 吸气峰压 (PIP) = 30 cm H2O

对于在研究开始时已经使用 HFOV-sigh 的患者:

• MAP 设置将在预审设置中保持不变。

对于研究开始时仅使用 HFOV 的患者:

• 在叠加叹气期间,MAP 设置将根据 MA​​P 计算降低,旨在保持平均气道压力 (MAP) 不变。 (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

仅 HFOV 期间

对于研究开始时使用 HFOV 的患者:

• 在仅HFOV 期间,MAP 设置将根据MAP 的计算增加,旨在保持平均平均气道压力(MAP) 不变。

对于研究开始时仅使用 HFOV 的患者:

• MAP 设置将在预审设置中保持不变。

我们只计划调查已经在高频振荡器上使用 HFOV 模式通气的婴儿,其中 HFOV 模式可以叠加在传统通气模式上。 这提供了将 HFOV 与间歇性叹气呼吸与预设频率和预设峰值吸气压力 (PIP) 相结合的机会,从而将 HFOV 与叹气呼吸 (HFOV-sigh) 相结合与传统 HFOV(仅 HFOV)进行比较。

所有纳入的参与者都将接触到本试验中测试的两种不同的呼吸机策略,尽管顺序不同。

每个病人都会服务,因为它是自己的控制。 该试验将包括四个交替的 1 小时周期,以允许有足够的“清除”期,因为已经表明,呼吸机压力变化后肺泡复张和复张可能需要长达 25 分钟 在研究开始时,患者将被随机分配从 HFOV-only 或 HFOV-sigh 开始

实验性的:开始时仅 HFOV

每个患者都将暴露于单独的 HFOV(仅 HFOV)或 HFOV 结合叹气呼吸(HFOV-叹气),但顺序不同。

MAP=平均气道压力。

在 HFOV-SIGH 期间:

  • 频率 3 次呼吸/分钟
  • Ti = 1 秒
  • 吸气峰压 (PIP) = 30 cm H2O

对于在研究开始时已经使用 HFOV-sigh 的患者:

• MAP 设置将在预审设置中保持不变。

对于研究开始时仅使用 HFOV 的患者:

• 在叠加叹气期间,MAP 设置将根据 MA​​P 计算降低,旨在保持平均气道压力 (MAP) 不变。 (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

仅 HFOV 期间

对于研究开始时使用 HFOV 的患者:

• 在仅HFOV 期间,MAP 设置将根据MAP 的计算增加,旨在保持平均平均气道压力(MAP) 不变。

对于研究开始时仅使用 HFOV 的患者:

• MAP 设置将在预审设置中保持不变。

我们只计划调查已经在高频振荡器上使用 HFOV 模式通气的婴儿,其中 HFOV 模式可以叠加在传统通气模式上。 这提供了将 HFOV 与间歇性叹气呼吸与预设频率和预设峰值吸气压力 (PIP) 相结合的机会,从而将 HFOV 与叹气呼吸 (HFOV-sigh) 相结合与传统 HFOV(仅 HFOV)进行比较。

所有纳入的参与者都将接触到本试验中测试的两种不同的呼吸机策略,尽管顺序不同。

每个病人都会服务,因为它是自己的控制。 该试验将包括四个交替的 1 小时周期,以允许有足够的“清除”期,因为已经表明,呼吸机压力变化后肺泡复张和复张可能需要长达 25 分钟 在研究开始时,患者将被随机分配从 HFOV-only 或 HFOV-sigh 开始

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Delta-a/A-比率
大体时间:在学习日
a/A 比率计算为 a/A 比率 = TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) delta-a/A 比率表示两种通气模式之间的 a/A 比率差异,作为肺复张的间接测量。
在学习日
血氧饱和度稳定性
大体时间:在学习日
氧饱和度“超出范围”的曲线下面积差异(基于给定胎龄的公认一般参考范围)。
在学习日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
氧浓度
大体时间:在学习日
两种呼吸机模式之间的吸入氧分数差异
在学习日
二氧化碳分压
大体时间:在学习日
两种呼吸机模式之间经皮 pCO2 的差异
在学习日
心率
大体时间:在学习日期
两种呼吸机模式之间的心率差异
在学习日期
O2分压
大体时间:在学习日期
两种呼吸机模式之间经皮测量的氧分压差异
在学习日期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christian Heiring, md、Rigshospitalet, Denmark

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年8月1日

初级完成 (预期的)

2022年6月1日

研究完成 (预期的)

2022年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年10月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月8日

首次发布 (估计)

2013年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月19日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

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