- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01959009
Nagyfrekvenciás oszcillációs szellőztetés szaggatott sóhajjal kombinálva: A vér oxigenizációjára és az oxigénellátás stabilitására gyakorolt hatás
Javítja-e az oxigénellátást a nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés és az időszakos sóhajtozás kombinálása az újszülöttek sóhajtás nélküli, nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetéséhez képest?
Háttér:
A lélegeztetőgép által kiváltott tüdőkárosodás (VILI) továbbra is probléma a neonatológiában. A nagyfrekvenciás oszcillációs szellőztetés (HFOV) hatékony gázcserét biztosít minimális nyomásingadozás mellett folyamatos tágulási nyomás körül, és ezért kis dagálytérfogat mellett. Állatkísérletek kimutatták, hogy a funkcionális maradékkapacitás (FRC) toborzása és fenntartása a HFOV alatt ("nyitott tüdő koncepció") csökkentheti a tüdősérülést.
A "nyílt tüdő HFOV" mérsékelten magas légúti középnyomás (MAP) biztosításával érhető el, az oxigénellátást használva a tüdő toborzásánál. Egyes neonatológusok azt javasolják, hogy kombinálják a HFOV-t visszatérő sóhajjal (HFOV-sóhajjal), amelyet módosított hagyományos lélegeztetőgépes légzésként adnak le, 3/perc sebességgel. A klinikai megfigyelés szerint a HFOV-sóhaj stabilabb oxigénellátást, gyorsabb leszoktatást és rövidebb lélegeztetést eredményez. Ez összefüggésben állhat a tüdő jobb toborzásával. Ezt azonban tudomásunk szerint nem tesztelték modern lélegeztetőgépekkel végzett klinikai vizsgálatban.
Cél, célok:
- Összehasonlítani a HFOV-sóhajt a csak HFOV-val, és megállapítani, hogy van-e különbség az a/A-arányban kifejezett oxigenizációban és/vagy az oxigenizáció százalékos időbeli stabilitásában a referencia-tartományon kívüli oxigéntelítettség esetén.
- Tájékoztatást nyújtani a HFOV-sóhaj megvalósíthatóságáról és kezelési hatásáról a nagyobb tanulmányok tervezésének elősegítése érdekében. Feltételezzük, hogy az oxigénellátás jobb a HFOV-sóhaj során.
Mód:
A 24-36 hetes korrigált terhességi korban már HFOV kezelés alatt álló csecsemők jogosultak. A betegeket véletlenszerűen HFOV-sóhajra (3 légzés/perc), majd csak HFOV-ra osztják be, vagy fordítva, 4 váltakozó 1 órás periódusban (2 kezelés, kettős keresztezés, minden beteg saját kontrollja). A HFOV-sóhajtás során a beállított nyomás csökken, hogy a MAP állandó maradjon, ellenkező esetben a HFOV a próba előtti beállításokon marad. Az eredményt a normál klinikai paraméterek alapján számítják ki, beleértve a pulxoximetriát és az oxigén és szén-dioxid parciális nyomásának transzkután monitorozását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetést (HFOV) több mint három évtizede alkalmazzák az újszülöttek légzőszervi ellátásában. A HFOV hatékony gázcserét biztosít minimális nyomásingadozással a beállított átlagos légúti nyomás (MAP) körül, amely folyamatos tágulási nyomásként (CDP) működik, és alacsony légzési térfogattal a hagyományos lélegeztetéshez (CV) képest. Ezért úgy gondolták, hogy a HFOV képes csökkenteni a bronchopulmonalis diszplázia kockázatát lélegeztetett koraszülötteknél. A HFOV-t hagyományos lélegeztetéssel összehasonlító randomizált, kontrollos vizsgálatok eredményei azonban ellentmondásosak, és a metaanalízisek nem mutattak egyértelmű bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a HFOV biztonságosabb vagy hatékonyabb, mint a hagyományos lélegeztetés, sem kezdeti stratégiaként, sem légzési distressz szindrómában szenvedő koraszülötteknél mentési stratégiaként. (RDS). Következésképpen koraszülötteknél nincs abszolút indikáció a HFOV-ra, és a legtöbb neonatológus manapság a HFOV-t használja mentőmódszerként, amikor a hagyományos lélegeztetés sikertelen az RDS akut állapotában, valamint a bronchopulmonalis diszpláziában szenvedő csecsemőknél.
A megfelelő funkcionális maradékkapacitás (FRC) fenntartása és a belélegzett oxigén FiO2 frakciója az oxigenizáció fő meghatározói. Minél nagyobb az FRC, annál nagyobb a rendelkezésre álló oxigén térfogata az alveolusokban a gázszállításhoz. A vér megfelelő oxigéntelítettsége (SAT) a szobalevegőben vagy az oxigéntelítettség javulása a belélegzett oxigén arányának megváltoztatása nélkül a normál vagy normalizált FRC közvetett indikátorának tekinthető, és a legtöbb neonatológus az oxigenizációt a tüdő közvetett markereként használja. hangerő HFOV alatt.
A CDP vagy set-MAP a tüdő levegőztetésének fő meghatározója HFOV alatt. A túl alacsony MAP nem homogén levegőztetést és atelektázist okozhat, ami atelektotraumához, valamint a légáramlás megfelelőbb alveolusokhoz való átirányításához vezethet, ami lokalizált hiperinflációhoz vezethet.
Ennek megfelelően a korai állatkísérletek kimutatták, hogy az FRC felvétele és fenntartása a HFOV alatt csökkentheti a tüdősérülést. A tüdő toborzását kezdetben úgy érték el, hogy hagyományos lélegeztetést (CV) helyeztek a HFOV tetejére, a ma használtnál alacsonyabb MAP-pal, akár 20 percenként ismétlődő, 15-20 másodpercig tartó, tartós felfújódásként, szaggatott sóhajként (3-5 légzés per percenként). perc) normál, hagyományos légzésként vagy hagyományos lélegeztetésként, normál sebességgel HFOV-val kombinálva.
Manapság a legtöbb neonatológus ezt az úgynevezett "nyitott tüdő" koncepciót a set-MAP beállításával hajtja végre, az oxigénellátást a tüdő felvételének közvetett útmutatójaként. Különböző megközelítéseket alkalmaznak az FRC közvetlen ágy melletti monitorozásának nehézségei miatt. Egyesek kezdeményezik a HFOV-t a MAP 2-3 cm-rel a hagyományos lélegeztetéshez szükséges MAP felett, majd a MAP-ot a belélegzett O2 (FiO2) frakcióig állítják be.
A HFOV alatt a MAP a fent említett módon módosítható. A MAP további növelése növelheti az FRC-t a fokozott levegőztetés révén, és ennek következtében javíthatja az oxigénellátást. Bár a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy ez a megközelítés biztonságos, potenciálisan generalizált hiperinflációhoz és volutraumához vezethet, amellett, hogy zavarja a szisztémás vénás visszatérést és a perctérfogatot, különösen, ha nem kombinálják a tüdőtérfogat közvetlen monitorozásával, amely jelenleg nem elérhető a rutin klinikai ellátásban.
A 3-5 légzés/perc sebességű, szakaszos toborzó légzés kombinálása HFOV-val alternatív módja lehet az FRC fenntartásának vagy normalizálásának, amely során a MAP csak átmenetileg és időszakosan emelkedik. Ez elméletileg a MAP gyorsabb elválasztásához, kevesebb oxigénexpozícióhoz és potenciálisan csökkentett tüdőkárosodáshoz vezethet. Aggodalomra ad okot azonban, hogy a szaggatott sóhajtás időszakos túlzott nyomáshoz vezet a disztális légutakban, és túlzott légzési térfogatot eredményez, és ennek megfelelően egyáltalán nem előnyös. Mindazonáltal úgy tűnik, hogy számos neonatológus bátorítja a HFOV és a sóhajtások alacsony ütemű kombinálását.
Tudomásunk szerint azonban kontrollált humán kísérletben még nem tesztelték.
A PubMeden végzett keresés nem mutatott ki olyan ember- vagy állatkísérleteket, amelyekben a HFOV-t alacsony arányban hasonlították volna össze a toborzás időszakos sóhajtásaival. A www.clinicaltrials.gov oldalon jelenleg nem regisztráltak olyan kísérleteket, amelyek ezt a megközelítést vizsgálnák.
Eddigi ismereteink szerint csak egyetlen olyan humán kísérletet regisztráltak, amely a HFVO-t alacsony arányú toborzó légzésekkel hasonlította össze, de soha nem tették közzé (Texas Infant Star Trial).
A HFOV és a hagyományos légzés kombinálásáról csak korlátozott számú tanulmányban számoltak be, és csak a HFOV és a normál sebességű CV kombinálásával, ami lehetséges előnyt mutat. Hasonló eredményekről számoltak be, amikor a nagyfrekvenciás sugárzó lélegeztetést (HFVJ) a normál sebességű CV-vel kombinálva önmagában HFVJ-vel hasonlították össze.
A próba indoklása:
Az időszakos toborzó sóhajok alacsony ütemű kombinálása a HFOV-val további módot kínálhat az FRC fenntartására vagy normalizálására, a nyitott tüdő koncepciójához igazodó MAP csak szerény vagy egyáltalán nem növekedésével.
Aggodalomra ad okot azonban, hogy a szaggatott sóhajtás időszakosan megnövekedett nyomáshoz vezet a disztális légutakban, és túl nagy légzési térfogatot eredményez, és ennek megfelelően egyáltalán nem előnyös. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy számos neonatológus ösztönzi a HFOV és a sóhajtás kombinálását.
Tudomásunk szerint azonban még nem tesztelték kontrollált humán kísérletben. Ezért egy kontrollált keresztezett vizsgálatot kívánunk végezni, amely felméri a HFOV és az időszakos sóhajtozás kombinációjának hatását a lélegeztetett újszülöttek oxigénellátására, az oxigenizációt mint a tüdő-rekrutáció közvetett indikátorát használva.
Cél és hipotézis:
Ennek a vizsgálatnak a céljai a következők:
• Hasonlítsa össze a HFOV-t 3/perc sebességű, szakaszos toborzó sóhajjal kombinálva (HFOV-sóhaj) csak HFOV-val (csak HFOV), és vizsgálja meg, hogy:
az a/A-arányban kifejezett oxigénellátás HFOV-sóhajjal javul
- Az a/A-arány az oxigénellátás mértéke, és a következőképpen számítható ki
- a/A-arány = paO2/(0,95*FiO2-PaCO2),
- A paO2 és PaCO2 értékeket az artériás véren mérik, ha az artériás hozzáférés in situ, egyébként transzkután értékekként (lásd lejjebb).
az oxigénellátás stabilitása HFOV-sóhajjal javul
• kifejezve az oxigéntelítettség (SAT) referenciatartományán kívül eltöltött idő százalékos eltérésének kiszámításával az adott terhességi korra vonatkozóan (AUC - görbe alatti terület), és ezt összehasonlítva a MAP-pal és a FiO2-vel.
- Értékelje egy nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálat felállításának lehetőségét Feltételezzük, hogy a HFOV-sóhajtás során az oxigenizáció javulni fog, valamint az oxigenizáció stabilitása, kevesebb időt töltve a SAT referenciatartományán kívül változatlan vagy alacsonyabb FiO2 mellett.
Próba tervezés:
A kísérletet 4 periódusos, 2 kezelésből álló, kettős keresztezett klinikai vizsgálatként tervezik, amelyben minden beteg saját kontrollja. A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra, hogy HFOV-Sigh-t, majd csak HFOV-t kapjanak, vagy fordítva négy váltakozó 1 órás időszakra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Department of Neonatology, Rigshospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 24-36 hetes csecsemők korrigálták a terhességi kort
- Már szellőztetett nagyfrekvenciás szellőztetéssel
- FiO2=21%-70% szükséges a megfelelő oxigéntelítettség fenntartásához.
Klinikailag stabil
o azaz a jelenlegi beállítások mellett néhány óránál tovább lélegeztetett, stabil, de nem feltétlenül normalizált vérgáz- vagy transzkután értékek és oxigénigény mellett.
- Szülő(k) vagy gyám, akik képesek és hajlandók tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Súlyos veleszületett szív- és érrendszeri vagy légzési rendellenességek.
- A csecsemőért felelős neonatológus az egyik lélegeztetési módot nem tartja megfelelőnek a csecsemő számára.
- A bőr rossz integritása kizárja a transzkután monitorozás alkalmazását.
- Szülői aláírt írásos beleegyezés hiánya.
- 18 év alatti szülők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HFOV-sóhaj az elején
Minden beteg vagy önmagában HFOV (csak HFOV), vagy HFOV kombinált sóhajtással (HFOV-sóhaj) lesz kitéve, de eltérő sorrendben. MAP = átlagos légúti nyomás. HFOV-SÓHAJ ALATT:
A vizsgálat kezdetekor már HFOV-sóhajt szenvedő betegek esetében: • A MAP-készlet változatlan marad a próba előtti beállításoknál. A vizsgálat kezdetén csak HFOV kezelés alatt álló betegek esetében: • Az egymásra helyezett sóhajtozási időszakokban a MAP-készlet a MAP számításának megfelelően csökken, hogy az átlagos légúti nyomás (MAP) változatlan maradjon. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) CSAK HFOV ALATT A vizsgálat kezdetekor HFOV-sóhajt szenvedő betegek esetében: • Csak HFOV esetén a MAP-készletet a MAP számításának megfelelően növeljük, hogy az átlagos légúti nyomás (MAP) változatlan maradjon. A vizsgálat kezdetén csak HFOV kezelés alatt álló betegek esetében: • A MAP-készlet változatlan marad a próba előtti beállításoknál. |
Csak a HFOV-móduson már lélegeztetett csecsemők vizsgálatát tervezzük nagyfrekvenciás oszcillátorokon, ahol a HFOV-módus a hagyományos lélegeztetési módokra is ráépíthető. Ez lehetőséget ad arra, hogy a HFOV szaggatott sóhajtással kombinálható előre beállított frekvenciával és előre beállított csúcs belégzési nyomással (PIP), és így a HFOV-t sóhajtozással kombinálva (HFOV-sóhaj) a hagyományos HFOV-val (csak HFOV-val) hasonlítsuk össze. Valamennyi résztvevő részt vesz a kísérletben tesztelt két különböző lélegeztetőgép-stratégiával, bár váltakozó és eltérő sorrendben. Minden beteg saját irányítása szerint fog szolgálni. A vizsgálat négy váltakozó 1 órás periódusból áll majd, amely elegendő "kimosási" időszakot tesz lehetővé, mivel kimutatták, hogy az alveoláris toborzás és a toborzás 25 percig is eltarthat a lélegeztetőgép nyomásának megváltozása után A vizsgálat kezdetén a betegek véletlenszerűen kerülnek beosztásra. vagy a HFOV-only vagy a HFOV-sig kezdettel |
|
Kísérleti: Kezdéskor csak HFOV
Minden beteg vagy önmagában HFOV (csak HFOV), vagy HFOV kombinált sóhajtással (HFOV-sóhaj) lesz kitéve, de eltérő sorrendben. MAP = átlagos légúti nyomás. HFOV-SÓHAJ ALATT:
A vizsgálat kezdetekor már HFOV-sóhajt szenvedő betegek esetében: • A MAP-készlet változatlan marad a próba előtti beállításoknál. A vizsgálat kezdetén csak HFOV kezelés alatt álló betegek esetében: • Az egymásra helyezett sóhajtozási időszakokban a MAP-készlet a MAP számításának megfelelően csökken, hogy az átlagos légúti nyomás (MAP) változatlan maradjon. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) CSAK HFOV ALATT A vizsgálat kezdetekor HFOV-sóhajt szenvedő betegek esetében: • Csak HFOV esetén a MAP-készletet a MAP számításának megfelelően növeljük, hogy az átlagos légúti nyomás (MAP) változatlan maradjon. A vizsgálat kezdetén csak HFOV kezelés alatt álló betegek esetében: • A MAP-készlet változatlan marad a próba előtti beállításoknál. |
Csak a HFOV-móduson már lélegeztetett csecsemők vizsgálatát tervezzük nagyfrekvenciás oszcillátorokon, ahol a HFOV-módus a hagyományos lélegeztetési módokra is ráépíthető. Ez lehetőséget ad arra, hogy a HFOV szaggatott sóhajtással kombinálható előre beállított frekvenciával és előre beállított csúcs belégzési nyomással (PIP), és így a HFOV-t sóhajtozással kombinálva (HFOV-sóhaj) a hagyományos HFOV-val (csak HFOV-val) hasonlítsuk össze. Valamennyi résztvevő részt vesz a kísérletben tesztelt két különböző lélegeztetőgép-stratégiával, bár váltakozó és eltérő sorrendben. Minden beteg saját irányítása szerint fog szolgálni. A vizsgálat négy váltakozó 1 órás periódusból áll majd, amely elegendő "kimosási" időszakot tesz lehetővé, mivel kimutatták, hogy az alveoláris toborzás és a toborzás 25 percig is eltarthat a lélegeztetőgép nyomásának megváltozása után A vizsgálat kezdetén a betegek véletlenszerűen kerülnek beosztásra. vagy a HFOV-only vagy a HFOV-sig kezdettel |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delta-a/A-arány
Időkeret: a tanulás napján
|
a/A-arány a/A-arány=TcPO2/(0,95*FiO2-TcPCO2) A delta-a/A-arány a két szellőztetési mód közötti a/A-arány különbségét jelenti. a tüdő rekrutációjának közvetett mértéke.
|
a tanulás napján
|
|
az oxigéntelítettség stabilitása
Időkeret: a tanulás napján
|
A görbe alatti terület különbsége az oxigéntelítettség "tartományon kívüli" esetén (az adott terhességi korra vonatkozó elfogadott általános referenciatartományok alapján).
|
a tanulás napján
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FiO2
Időkeret: a tanulás napján
|
A belélegzett oxigén hányadának különbsége a két lélegeztető üzemmód között
|
a tanulás napján
|
|
A CO2 parciális nyomása
Időkeret: a tanulás napján
|
A transzkután pCO2 különbsége a két lélegeztető üzemmód között
|
a tanulás napján
|
|
pulzus
Időkeret: a tanulás időpontjában
|
A pulzusszám különbsége a két lélegeztető üzemmód között
|
a tanulás időpontjában
|
|
Az O2 parciális nyomása
Időkeret: a tanulás időpontjában
|
Transzkután mért oxigén parciális nyomásának különbsége a két lélegeztető üzemmód között
|
a tanulás időpontjában
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Sebek és sérülések
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Mellkasi sérülések
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Tüdősérülés
- Bronchopulmonalis dysplasia
- Légzőkészülék által kiváltott tüdősérülés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-2-2012-167
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .