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Ventilación oscilatoria de alta frecuencia combinada con respiraciones de suspiro intermitentes: efectos sobre la oxigenación de la sangre y la estabilidad de la oxigenación

19 de octubre de 2020 actualizado por: Christian Heiring, Rigshospitalet, Denmark

¿La ventilación oscilatoria de alta frecuencia combinada con suspiros intermitentes mejora la oxigenación en comparación con la ventilación oscilatoria de alta frecuencia sin suspiros en neonatos?

Antecedentes:

La lesión pulmonar inducida por ventilador (VILI) sigue siendo un problema en neonatología. La ventilación oscilatoria de alta frecuencia (HFOV) proporciona un intercambio de gases efectivo con una fluctuación de presión mínima alrededor de una presión de distensión continua y, por lo tanto, un volumen tidal pequeño. Los estudios en animales mostraron que el reclutamiento y mantenimiento de la capacidad residual funcional (FRC) durante HFOV ("concepto de pulmón abierto") podría reducir la lesión pulmonar.

La "VAFO de pulmón abierto" se logra administrando una presión media de las vías respiratorias (PAM) moderadamente alta utilizando la oxigenación como guía para el reclutamiento pulmonar. Algunos neonatólogos sugieren combinar VOAF con respiraciones de suspiro recurrentes (VOAF-suspiro) administradas como respiraciones de ventilador convencionales modificadas a una velocidad de 3/min. La observación clínica es que HFOV-suspiro conduce a una oxigenación más estable, un destete más rápido y una ventilación más corta. Esto puede estar relacionado con un mejor reclutamiento pulmonar. Sin embargo, hasta donde sabemos, esto no se ha probado en un ensayo clínico con ventiladores modernos.

Finalidad, fines:

  • Comparar HFOV-suspiro con HFOV solo y determinar si hay una diferencia en la oxigenación expresada como una relación A/A y/o estabilidad de la oxigenación expresada como porcentaje de tiempo con saturación de oxígeno fuera del rango de referencia.
  • Proporcionar información sobre la viabilidad y el efecto del tratamiento de VOAF-suspiro para ayudar a planificar estudios más amplios. Presumimos que la oxigenación es mejor durante el suspiro VOAF.

Métodos:

Los bebés de 24 a 36 semanas de edad gestacional corregida que ya reciben VOAF son elegibles. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a VOAF-suspiro (3 respiraciones/min) seguido de VOAF solo o viceversa durante 4 períodos alternos de 1 hora (2 tratamientos, diseño cruzado doble, cada paciente es su propio control). Durante la HFOV, la presión establecida por suspiro se reducirá para mantener la PAM constante; de ​​lo contrario, la HFOV permanecerá en la configuración previa a la prueba. El resultado se calculará a partir de los parámetros clínicos normales, incluida la oximetría de pulso y la monitorización transcutánea de las presiones parciales de oxígeno y dióxido de carbono.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La ventilación oscilatoria de alta frecuencia (VAFO) se ha utilizado en la atención respiratoria neonatal durante más de tres décadas. La HFOV proporciona un intercambio de gases eficaz con una fluctuación de presión mínima en torno a una presión media de las vías respiratorias (MAP) establecida que funciona como una presión de distensión continua (CDP) y un volumen tidal bajo en comparación con la ventilación convencional (CV). Por lo tanto, se pensó que la VAFO podía reducir el riesgo de displasia broncopulmonar en bebés prematuros ventilados. Sin embargo, los resultados de los ensayos controlados aleatorios que comparan la VOAF con la ventilación convencional han sido contradictorios y los metanálisis no han mostrado pruebas claras de que la VOAF sea más segura o más eficaz que la ventilación convencional, ni cuando se utiliza como estrategia inicial ni como estrategia de rescate en bebés prematuros con síndrome de dificultad respiratoria. (RDS). En consecuencia, no existen indicaciones absolutas para la VAFO en bebés prematuros y la mayoría de los neonatólogos utilizan hoy en día la VAFO como modo de rescate cuando falla la ventilación convencional en el entorno agudo del SDR, así como en el bebé con displasia broncopulmonar.

El mantenimiento de una adecuada capacidad residual funcional (FRC) junto con la fracción de oxígeno inspirado FiO2 son los principales determinantes de la oxigenación. Cuanto mayor sea la FRC, mayor será el volumen de oxígeno disponible en los alvéolos para el transporte de gas. La saturación de oxígeno adecuada (SAT) de la sangre en el aire ambiente o una mejora en la saturación de oxígeno sin cambiar la fracción de oxígeno inspirado puede verse como un indicador indirecto de FRC normal o normalizado, y la mayoría de los neonatólogos usan la oxigenación como un marcador indirecto de pulmón. volumen durante HFOV.

El CDP o set-MAP es el principal determinante de la aireación pulmonar durante VOAF. Un PAM demasiado bajo puede causar una aireación no homogénea y atelectasias que conducen a un atelectotrauma y a la redirección del flujo de aire hacia alvéolos más compatibles que conducen a una hiperinsuflación localizada.

En consecuencia, los primeros estudios en animales mostraron que el reclutamiento y mantenimiento de FRC durante HFOV podría reducir la lesión pulmonar. El reclutamiento pulmonar se logró inicialmente mediante la superposición de respiraciones de ventilación convencional (VC) sobre VOAF con un PAM más bajo que el que se usa hoy en día, ya sea como insuflaciones sostenidas recurrentes que duran 15 a 20 segundos aproximadamente cada 20 minutos, como respiraciones de suspiro intermitentes (3 a 5 respiraciones corrientes por cada 20 minutos). minuto) administrada como respiraciones convencionales normales o como ventilación convencional a frecuencia normal combinada con VOAF.

Hoy en día, la mayoría de los neonatólogos realizan este llamado concepto de "pulmón abierto" ajustando el set-MAP utilizando la oxigenación como una guía indirecta de reclutamiento pulmonar. Se utilizan diferentes enfoques que se explican por las dificultades en la monitorización directa de FRC al lado de la cama. Algunos inician VOAF con PAM 2-3 cm H2O por encima del PAM necesario durante la ventilación convencional ajustando posteriormente el PAM hasta la fracción de O2 inspirado (FiO2)

Durante HFOV, MAP puede ajustarse como se mencionó anteriormente. Un mayor aumento de MAP puede aumentar la FRC mediante una mayor aireación y, en consecuencia, mejorar la oxigenación. Aunque los ensayos clínicos recientes sugieren que este enfoque es seguro, podría conducir potencialmente a hiperinflación generalizada y volutrauma, además de interferir con el retorno venoso sistémico y el gasto cardíaco, especialmente si no se combina con la monitorización directa del volumen pulmonar que actualmente no está disponible en la atención clínica de rutina.

La combinación de respiraciones de suspiro de reclutamiento intermitente a una velocidad de 3 a 5 respiraciones por minuto con VOAF podría ser una forma alternativa de ayudar a mantener o normalizar la FRC durante la cual la PAM solo aumenta de manera temporal e intermitente. En teoría, esto podría conducir a un destete más rápido en MAP, menos exposición al oxígeno y una lesión pulmonar potencialmente reducida. Sin embargo, una preocupación podría ser que las respiraciones de suspiro intermitentes conduzcan a presiones excesivas intermitentes en las vías respiratorias distales ya un volumen tidal excesivo y, en consecuencia, no sean beneficiosas en absoluto. Sin embargo, varios neonatólogos parecen alentar el enfoque de combinar VOAF y suspiros a una frecuencia baja.

Sin embargo, hasta donde sabemos, aún no se ha probado en un ensayo controlado en humanos.

Una búsqueda en PubMed no reveló ensayos en humanos o animales que compararan HFOV combinado con suspiros de reclutamiento intermitente a una tasa baja. Además, actualmente no hay ensayos que exploren este enfoque registrados en www.clinicaltrials.gov.

Hasta donde sabemos, hasta ahora solo se ha registrado, pero nunca se ha publicado, un ensayo en humanos que compare la HFVO con respiraciones de reclutamiento a baja frecuencia (Texas Infant Star Trial).

La combinación de HFOV con respiraciones convencionales solo se ha informado en un número limitado de estudios y solo con un enfoque en HFOV combinado con CV a frecuencia normal que muestra un posible beneficio. Se informaron resultados similares cuando se comparó la ventilación a chorro de alta frecuencia (HFVJ) combinada con CV a frecuencia normal con HFVJ sola.

Justificación del ensayo:

La combinación de respiraciones de suspiro de reclutamiento intermitente a una frecuencia baja con VOAF podría ofrecer una forma adicional de ayudar a mantener o normalizar la FRC con solo un aumento modesto o nulo en la PAM en consonancia con el concepto de pulmón abierto.

Sin embargo, una preocupación podría ser que las respiraciones de suspiro intermitentes conduzcan a un aumento intermitente de las presiones en las vías respiratorias distales y un volumen tidal demasiado grande y, en consecuencia, no sean beneficiosas en absoluto. A pesar de esto, varios neonatólogos parecen alentar el enfoque de combinar VOAF y suspiros.

Sin embargo, hasta donde sabemos, aún no se ha probado en un ensayo controlado en humanos. Por lo tanto, deseamos realizar un ensayo cruzado controlado que evalúe el efecto de la VAFO combinada con suspiros intermitentes sobre la oxigenación en recién nacidos ventilados utilizando la oxigenación como un indicador indirecto del reclutamiento pulmonar.

Objetivo e hipótesis:

Los objetivos de este ensayo son:

• Compare VOAF combinado con respiraciones de suspiro de reclutamiento intermitente a una frecuencia de 3/min (VOAF-suspiro) con VOAF solo (solo VOAF) y examine si:

  • la oxigenación expresada como relación a/A mejora con HFOV-suspiro

    • La relación a/A es una medida de la oxigenación y se calcula como
    • cociente a/A = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
    • PaO2 y PaCO2 se miden en sangre arterial si el acceso arterial está in situ, de lo contrario, como valores transcutáneos (ver más abajo).
  • la estabilidad de la oxigenación mejora con HFOV-sigh

    • expresado como un cálculo de la desviación porcentual del tiempo pasado fuera del rango de referencia para la saturación de oxígeno (SAT) para la edad gestacional dada (AUC - área bajo la curva) y comparándolo con PAM y FiO2.

  • Evaluar la posibilidad de establecer un ensayo controlado aleatorizado más grande Nuestra hipótesis es que durante el suspiro de VOAF la oxigenación también mejorará en la estabilidad de la oxigenación con menos tiempo fuera del rango de referencia para SAT con una FiO2 sin cambios o más baja

Diseño de prueba:

El ensayo está planificado como un ensayo clínico cruzado doble de 4 períodos y 2 tratamientos en el que cada paciente es su propio control. Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir HFOV-Sigh seguido de HFOV solo o viceversa durante cuatro períodos alternos de 1 hora.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

16

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Department of Neonatology, Rigshospitalet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 meses a 10 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lactantes de 24 a 36 semanas de edad gestacional corregida
  • Ya ventilado con ventilación de alta frecuencia
  • Requiere FiO2=21%-70% para mantener una saturación de oxígeno adecuada.
  • Clínicamente estable

    o es decir, ventilado en los ajustes actuales durante más de unas pocas horas con gases en sangre estables pero no necesariamente normalizados o valores transcutáneos y requerimiento de oxígeno.

  • Padre(s) o tutor capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Anomalías congénitas cardiovasculares o respiratorias mayores.
  • El neonatólogo responsable del bebé considera que uno de los modos de ventilación no es adecuado para el bebé.
  • Mala integridad de la piel que impide el uso de monitorización transcutánea.
  • Falta de consentimiento informado por escrito firmado por los padres.
  • Padres menores de 18 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HFOV-suspiro al inicio

Cada paciente estará expuesto a VOAF solo (solo VOAF) o VOAF combinado con respiraciones por suspiro (VOAF-suspiro), pero en un orden diferente.

PAM = presión media de las vías respiratorias.

DURANTE VOAF-SUSPIRO:

  • Frecuencia 3 respiraciones/min
  • Ti = 1s
  • Presión inspiratoria máxima (PIP) = 30 cm H2O

Para pacientes que ya reciben HFOV-sigh al comienzo del estudio:

• MAP-set se mantendrá sin cambios en la configuración previa al juicio.

Para pacientes que solo reciben HFOV al inicio del estudio:

• Durante los períodos con respiraciones de suspiro superpuestas, el ajuste de MAP se reducirá de acuerdo con un cálculo de MAP destinado a mantener sin cambios la presión media en las vías respiratorias (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOLO DURANTE HFOV

Para pacientes en HFOV-sigh al comienzo del estudio:

• Durante solo HFOV, el conjunto de MAP se incrementará de acuerdo con un cálculo de MAP, con el objetivo de mantener sin cambios la presión media en las vías respiratorias (MAP).

Para pacientes que solo reciben HFOV al inicio del estudio:

• MAP-set se mantendrá sin cambios en la configuración previa al juicio.

Solo planeamos investigar a los bebés ya ventilados con el modo HFOV en osciladores de alta frecuencia, donde el modo HFOV se puede superponer a los modos convencionales de ventilación. Esto brinda la oportunidad de combinar VOAF con respiraciones de suspiro intermitentes con una frecuencia preestablecida y una presión inspiratoria máxima (PIP) preestablecida y, por lo tanto, comparar la VOAF combinada con respiraciones de suspiro (VOAF-suspiro) con VOAF convencional (solo VOAF).

Todos los participantes incluidos estarán expuestos a las dos estrategias de ventilación diferentes probadas en este ensayo, aunque en orden alterno y diferente.

Cada paciente servirá, como su propio control. El ensayo constará de cuatro períodos alternos de 1 hora que permitan un período de "lavado" suficiente, ya que se ha demostrado que el reclutamiento y el desreclutamiento alveolar pueden demorar hasta 25 minutos después de los cambios en las presiones del ventilador. Al comienzo del estudio, los pacientes se asignarán aleatoriamente para comenzar con HFOV solo o HFOV-suspiro

Experimental: Solo HFOV al inicio

Cada paciente estará expuesto a VOAF solo (solo VOAF) o VOAF combinado con respiraciones por suspiro (VOAF-suspiro), pero en un orden diferente.

PAM = presión media de las vías respiratorias.

DURANTE VOAF-SUSPIRO:

  • Frecuencia 3 respiraciones/min
  • Ti = 1s
  • Presión inspiratoria máxima (PIP) = 30 cm H2O

Para pacientes que ya reciben HFOV-sigh al comienzo del estudio:

• MAP-set se mantendrá sin cambios en la configuración previa al juicio.

Para pacientes que solo reciben HFOV al inicio del estudio:

• Durante los períodos con respiraciones de suspiro superpuestas, el ajuste de MAP se reducirá de acuerdo con un cálculo de MAP destinado a mantener sin cambios la presión media en las vías respiratorias (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOLO DURANTE HFOV

Para pacientes en HFOV-sigh al comienzo del estudio:

• Durante solo HFOV, el conjunto de MAP se incrementará de acuerdo con un cálculo de MAP, con el objetivo de mantener sin cambios la presión media en las vías respiratorias (MAP).

Para pacientes que solo reciben HFOV al inicio del estudio:

• MAP-set se mantendrá sin cambios en la configuración previa al juicio.

Solo planeamos investigar a los bebés ya ventilados con el modo HFOV en osciladores de alta frecuencia, donde el modo HFOV se puede superponer a los modos convencionales de ventilación. Esto brinda la oportunidad de combinar VOAF con respiraciones de suspiro intermitentes con una frecuencia preestablecida y una presión inspiratoria máxima (PIP) preestablecida y, por lo tanto, comparar la VOAF combinada con respiraciones de suspiro (VOAF-suspiro) con VOAF convencional (solo VOAF).

Todos los participantes incluidos estarán expuestos a las dos estrategias de ventilación diferentes probadas en este ensayo, aunque en orden alterno y diferente.

Cada paciente servirá, como su propio control. El ensayo constará de cuatro períodos alternos de 1 hora que permitan un período de "lavado" suficiente, ya que se ha demostrado que el reclutamiento y el desreclutamiento alveolar pueden demorar hasta 25 minutos después de los cambios en las presiones del ventilador. Al comienzo del estudio, los pacientes se asignarán aleatoriamente para comenzar con HFOV solo o HFOV-suspiro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación delta-a/A
Periodo de tiempo: el día del estudio
Relación a/A calculada como relación a/A= TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) Por relación delta-a/A se entiende la diferencia en la relación a/A entre los dos modos de ventilación, como medida indirecta del reclutamiento pulmonar.
el día del estudio
estabilidad de la saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: el día del estudio
La diferencia en el área bajo la curva para "fuera de rango" para la saturación de oxígeno (basado en rangos de referencia generales aceptados para la edad gestacional dada).
el día del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
FiO2
Periodo de tiempo: el día del estudio
Diferencia en fracción de oxígeno inspirado entre los dos modos de ventilación
el día del estudio
Presión parcial de CO2
Periodo de tiempo: el día del estudio
Diferencia en la pCO2 transcutánea entre los dos modos de ventilación
el día del estudio
ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: en fecha de estudio
Diferencia en la frecuencia cardíaca entre los dos modos de ventilación
en fecha de estudio
Presión parcial de O2
Periodo de tiempo: en fecha de estudio
Diferencia en la presión parcial de oxígeno medida transcutáneamente entre los dos modos de ventilación
en fecha de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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