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断続的なため息呼吸と組み合わせた高周波振動換気:血液酸素化および酸素化の安定性への影響

2020年10月19日 更新者:Christian Heiring、Rigshospitalet, Denmark

断続的なため息呼吸と組み合わせた高周波振動換気は、新生児におけるため息呼吸なしの高周波振動換気と比較して、酸素化を改善しますか?

バックグラウンド:

人工呼吸器誘発肺損傷 (VILI) は、新生児学の問題のままです。 高周波振動換気 (HFOV) は、連続膨張圧周辺の圧力変動を最小限に抑えて効果的なガス交換を提供し、したがって一回換気量を小さくします。 動物研究では、HFOV (「開放肺概念」) 中の機能的残気量 (FRC) の募集と維持が肺損傷を軽減できることが示されました。

「開放肺HFOV」は、肺リクルートメントのガイドとして酸素化を使用して適度に高い平均気道圧(MAP)を送達することによって達成される。 一部の新生児専門医は、HFOV を 3 回/分の速度で修正された従来の人工呼吸器呼吸として提供される反復性ため息呼吸 (HFOV-sigh) と組み合わせることを提案しています。 臨床観察では、HFOV ため息は、より安定した酸素化、より迅速な離乳、およびより短い換気につながるということです。 これは、肺動員の改善に関連している可能性があります。 ただし、これは、最新の人工呼吸器を使用した臨床試験でテストされていないことがわかっています.

目的、目的:

  • HFOV ため息を HFOV のみと比較し、a/A 比として表される酸素化に差があるかどうか、および/または参照範囲外の酸素飽和度でパーセンテージ時間として表される酸素化の安定性があるかどうかを判断します。
  • 大規模な研究の計画を支援するために、HFOV-sigh の実現可能性と治療効果に関する情報を提供すること。 酸素化は、HFOV ため息中により良いと仮定します。

方法:

既に HFOV を使用している補正在胎週数 24 ~ 36 週の乳児が対象です。 患者は無作為に HFOV ため息 (3 回/分) に続いて HFOV のみに割り当てられるか、またはその逆に 1 時間の期間が 4 回交互に割り当てられます (2 治療、二重交差設計、各患者は独自のコントロール)。 HFOV のため息の間、MAP を一定に保つために設定圧が下げられます。それ以外の場合、HFOV は試行前の設定のままになります。 結果は、パルクスオキシメトリーおよび酸素および二酸化炭素分圧の経皮モニタリングを含む通常の臨床パラメーターから計算されます。

調査の概要

詳細な説明

高周波振動換気 (HFOV) は、30 年以上にわたって新生児の呼吸ケアに使用されてきました。 HFOV は、設定された平均気道内圧 (MAP) 付近の圧力変動を最小限に抑えて効果的なガス交換を行い、持続膨張圧 (CDP) として機能し、従来の換気 (CV) と比較して一回換気量を低くします。 したがって、HFOV は、換気された早産児の気管支肺異形成のリスクを軽減できると考えられていました。 しかし、HFOV と従来の換気を比較したランダム化比較試験の結果には矛盾があり、呼吸窮迫症候群の早産児の初期戦略としても救助戦略としても、HFOV が従来の換気よりも安全または効果的であるという明確な証拠は示されていません。 (RDS)。 その結果、早産児に HFOV の絶対的な適応はなく、現在、ほとんどの新生児専門医は、RDS の急性期や気管支肺異形成の赤ちゃんで従来の人工呼吸器が機能しない場合に、レスキュー モードとして HFOV を使用しています。

十分な機能的残気量 (FRC) の維持と、吸気酸素の割合 FiO2 は、酸素化の主な決定要因です。 FRC が大きいほど、肺胞でガス輸送に利用できる酸素の量が大きくなります。 室内空気中の血液の適切な酸素飽和度 (SAT)、または吸気酸素の割合を変えずに酸素飽和度が改善されることは、正常または正常化された FRC の間接的な指標と見なすことができ、ほとんどの新生児専門医は肺の間接的なマーカーとして酸素化を使用します。 HFOV中のボリューム。

CDP またはセット MAP は、HFOV 中の肺通気の主な決定要因です。 MAP が低すぎると、不均一な通気と無気肺を引き起こし、無気肺外傷につながり、気流がより柔軟な肺胞にリダイレクトされ、局所的な過膨張につながる可能性があります。

したがって、初期の動物研究では、HFOV 中の FRC の動員と維持が肺損傷を軽減できることが示されました。 肺動員は当初、現在使用されているよりも低い MAP で従来の換気 (CV) 呼吸を HFOV の上に重ねることによって達成されました。分)通常の従来の呼吸として、またはHFOVと組み合わせた通常のレートでの従来の換気として供給されます。

今日、ほとんどの新生児学者は、酸素化を肺リクルートメントの間接的なガイドとして使用してセット MAP を調整することにより、このいわゆる「肺開放」の概念を実行しています。 ベッドサイドで FRC を直接モニタリングすることは難しいため、さまざまなアプローチが使用されています。 一部の患者は、通常の換気で必要な MAP より 2 ~ 3 cm H2O 高い MAP で HFOV を開始し、その後吸気 O2 の割合 (FiO2) になるまで MAP を調整します。

HFOV の間、MAP は上記のように調整される場合があります。 MAP のさらなる増加は、通気の増加によって FRC を増加させ、結果として酸素化を改善する可能性があります。 最近の臨床試験では、このアプローチは安全であることが示唆されていますが、特に日常的な臨床ケアで現在利用できない肺気量の直接モニタリングと組み合わせない場合、全身の静脈還流と心拍出量を妨げることに加えて、全身性の過膨張と体積外傷につながる可能性があります。

毎分 3 ~ 5 回の割合で断続的なリクルートメントのため息を HFOV と組み合わせることは、MAP が一時的かつ断続的にしか増加しない FRC の維持または正常化を支援する代替方法となる可能性があります。 これにより、理論的には MAP の離脱が早まり、酸素曝露が減少し、肺損傷が減少する可能性があります。 しかし、断続的なため息は、遠位気道に断続的に過剰な圧力を与え、過剰な一回換気量を引き起こし、したがってまったく有益ではないという懸念があります。 それにもかかわらず、低率で HFOV とため息呼吸を組み合わせるアプローチは、多くの新生児専門医によって奨励されているようです。

ただし、私たちの知る限り、人間を対象とした対照試験ではまだテストされていません.

PubMed で検索したところ、HFOV と断続的なリクルートのため息を低頻度で組み合わせたものを比較したヒトまたは動物の試験はないことが明らかになりました。 また、このアプローチを調査する試験は現在 www.clinicaltrials.gov に登録されていません。

私たちの知る限りでは、HFVO とリクルートブレスを低レートで比較した人体試験は 1 件しか登録されていませんが、公開されたことはありません (Texas Infant Star Trial)。

HFOV と従来の呼吸を組み合わせることは、限られた数の研究でのみ報告されており、HFOV と通常の速度での CV の組み合わせに焦点を当てた場合にのみ、利益の可能性が示されています。 高周波ジェット換気 (HFVJ) を通常の速度で CV と組み合わせて、HFVJ 単独で比較した場合、同様の結果が報告されています。

裁判の理由:

低レートで断続的なリクルートメントのため息を HFOV と組み合わせることで、開放肺の概念に合わせて MAP をわずかに増加させるかまったく増加させずに、FRC の維持または正常化を支援するさらなる方法が提供される可能性があります。

ただし、断続的なため息は遠位気道の断続的な圧力上昇と過大な一回換気量につながり、したがってまったく有益ではないという懸念があります。 それにもかかわらず、HFOV とため息呼吸を組み合わせたアプローチは、多くの新生児専門医によって奨励されているようです。

ただし、私たちの知る限り、人間を対象とした対照試験はまだ行われていません。 したがって、肺動員の間接的な指標として酸素化を使用して、換気された新生児の酸素化に対する断続的なため息呼吸と組み合わせたHFOVの効果を評価する制御されたクロスオーバー試験を実施したいと考えています。

目的と仮説:

この試験の目的は次のとおりです。

• HFOV と 3 回/分の断続的なリクルートメントのため息呼吸 (HFOV-sigh) を HFOV のみ (HFOV-only) と比較し、次の点を調べます。

  • a/A 比として表される酸素化は、HFOV-sigh で改善されます

    • a/A-ratio は酸素化の尺度であり、次のように計算されます。
    • a/A 比 = paO2/(0.95*FiO2- PaCO2)、
    • paO2 と PaCO2 は、動脈アクセスが in situ の場合は動脈血で測定され、それ以外の場合は経皮値として測定されます (下を参照)。
  • HFOV-sighで酸素化の安定性が向上

    • 特定の在胎期間 (AUC - 曲線下面積) の酸素飽和度 (SAT) の基準範囲外に費やされた時間の偏差の割合の計算として表され、これを MAP および FiO2 と比較します。

  • より大規模な無作為対照試験を設定する可能性を評価する 我々は、HFOV ため息の間、酸素化が改善され、酸素化の安定性が向上し、FiO2 が変化しないか、より低い場合に SAT の基準範囲外で費やされる時間が短縮されるという仮説を立てています。

試験デザイン:

この試験は、4 期間 2 治療のダブルクロスオーバー臨床試験として計画されており、各患者はそれ自身の対照となっています。 患者は、HFOV-Sigh に続いて HFOV-Sigh を受けるように、またはその逆にランダムに割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

16

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Department of Neonatology, Rigshospitalet

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月~10ヶ月 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 修正在胎週数 24 ~ 36 週の乳児
  • 高周波換気で換気済み
  • 適切な酸素飽和度を維持するには、FiO2=21%-70% が必要です。
  • 臨床安定

    o すなわち、現在の設定で数時間以上人工呼吸を行い、血液ガスまたは経皮値と酸素必要量が安定しているが、必ずしも正規化されているとは限らない。

  • -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する親または保護者

除外基準:

  • 主要な先天性心血管または呼吸器異常。
  • 乳児を担当する新生児専門医は、換気モードの 1 つが乳児に不適切であると考えています。
  • 皮膚の完全性が低く、経皮モニタリングの使用が妨げられている。
  • 親が署名した書面によるインフォームドコンセントの欠如。
  • 18歳未満の両親。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:開始時の HFOV-ため息

各患者は、HFOV のみ (HFOV のみ) またはため息呼吸と組み合わせた HFOV (HFOV-sigh) のいずれかにさらされますが、順序は異なります。

MAP=平均気道内圧。

HFOV-ため息中:

  • 頻度 3回/分
  • Ti = 1s
  • ピーク吸気圧 (PIP) = 30 cm H2O

試験開始時にすでに HFOV ため息をついている患者の場合:

• MAP-set は、試用前の設定のまま変更されません。

試験開始時に HFOV のみを使用している患者の場合:

• ため息が重なっている期間中は、平均気道内圧 (MAP) を一定に保つことを目的とした MAP の計算に従って、MAP セットが減少します。 (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

HFOVのみの場合

試験開始時に HFOV ため息をついている患者の場合:

• HFOV のみの場合、MAP の計算に従って MAP セットが増加し、平均気道内圧 (MAP) を変化させないようにします。

試験開始時に HFOV のみを使用している患者の場合:

• MAP-set は、試用前の設定のまま変更されません。

HFOV モードを従来の換気モードに重ねることができる高周波発振器の HFOV モードで既に換気されている乳児のみを調査する予定です。 これにより、事前設定された周波数と事前設定された最大吸気圧 (PIP) を使用して HFOV を断続的なため息呼吸と組み合わせる機会が与えられ、したがって、ため息呼吸と組み合わせた HFOV (HFOV-sigh) を従来の HFOV (HFOV のみ) と比較することができます。

含まれるすべての参加者は、この試験でテストされた 2 つの異なる人工呼吸器戦略にさらされますが、順番は交互に異なります。

各患者は、独自のコントロールとしてサービスを提供します。 人工呼吸器の圧力を変更した後、肺胞のリクルートメントとデリクルートには最大25分かかる場合があることが示されているため、この試験には、十分な「ウォッシュアウト」期間を可能にする1時間の期間が4回交互に含まれます。研究の開始時に、患者はランダムに割り当てられます。 HFOVのみで開始するか、HFOV-sighで開始するか

実験的:開始時にHFOVのみ

各患者は、HFOV のみ (HFOV のみ) またはため息呼吸と組み合わせた HFOV (HFOV-sigh) のいずれかにさらされますが、順序は異なります。

MAP=平均気道内圧。

HFOV-ため息中:

  • 頻度 3回/分
  • Ti = 1s
  • ピーク吸気圧 (PIP) = 30 cm H2O

試験開始時にすでに HFOV ため息をついている患者の場合:

• MAP-set は、試用前の設定のまま変更されません。

試験開始時に HFOV のみを使用している患者の場合:

• ため息が重なっている期間中は、平均気道内圧 (MAP) を一定に保つことを目的とした MAP の計算に従って、MAP セットが減少します。 (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

HFOVのみの場合

試験開始時に HFOV ため息をついている患者の場合:

• HFOV のみの場合、MAP の計算に従って MAP セットが増加し、平均気道内圧 (MAP) を変化させないようにします。

試験開始時に HFOV のみを使用している患者の場合:

• MAP-set は、試用前の設定のまま変更されません。

HFOV モードを従来の換気モードに重ねることができる高周波発振器の HFOV モードで既に換気されている乳児のみを調査する予定です。 これにより、事前設定された周波数と事前設定された最大吸気圧 (PIP) を使用して HFOV を断続的なため息呼吸と組み合わせる機会が与えられ、したがって、ため息呼吸と組み合わせた HFOV (HFOV-sigh) を従来の HFOV (HFOV のみ) と比較することができます。

含まれるすべての参加者は、この試験でテストされた 2 つの異なる人工呼吸器戦略にさらされますが、順番は交互に異なります。

各患者は、独自のコントロールとしてサービスを提供します。 人工呼吸器の圧力を変更した後、肺胞のリクルートメントとデリクルートには最大25分かかる場合があることが示されているため、この試験には、十分な「ウォッシュアウト」期間を可能にする1時間の期間が4回交互に含まれます。研究の開始時に、患者はランダムに割り当てられます。 HFOVのみで開始するか、HFOV-sighで開始するか

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デルタ a/A 比
時間枠:勉強の日に
a/A-ratio = TcPO2/(0.95*FiO2-TcPCO2) として計算される a/A-ratio デルタ a/A-ratio は、換気の 2 つのモード間の a/A-ratio の差を意味します。肺動員の間接的な尺度。
勉強の日に
酸素飽和度の安定性
時間枠:勉強の日に
酸素飽和度の「範囲外」の曲線下面積の差 (特定の妊娠期間で認められている一般的な基準範囲に基づく)。
勉強の日に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FiO2
時間枠:勉強の日に
2 つの人工呼吸器モード間の吸気酸素割合の違い
勉強の日に
CO2分圧
時間枠:勉強の日に
2 つの人工呼吸器モード間の経皮 pCO2 の違い
勉強の日に
心拍数
時間枠:勉強日に
2 つの人工呼吸器モード間の心拍数の差
勉強日に
O2分圧
時間枠:勉強日に
2 つの人工呼吸器モード間で経皮的に測定された酸素分圧の差
勉強日に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Christian Heiring, md、Rigshospitalet, Denmark

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年8月1日

一次修了 (予想される)

2022年6月1日

研究の完了 (予想される)

2022年6月1日

試験登録日

最初に提出

2013年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月8日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月19日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HFOVとため息の組み合わせの臨床試験

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