- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01959009
Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Combinada com Respirações Suspiradas Intermitentes: Efeitos na Oxigenação Sanguínea e na Estabilidade da Oxigenação
A Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Combinada com Respirações Suspiradas Intermitentes Melhora a Oxigenação em comparação com a Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Sem Respirações Suspiradas em Neonatos?
Fundo:
A lesão pulmonar induzida pelo ventilador (VILI) continua sendo um problema em neonatologia. A ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF) fornece troca gasosa efetiva com mínima flutuação de pressão em torno de uma pressão de distensão contínua e, portanto, pequeno volume corrente. Estudos em animais mostraram que o recrutamento e a manutenção da capacidade residual funcional (CRF) durante a VOAF ("conceito de pulmão aberto") podem reduzir a lesão pulmonar.
O "pulmão aberto HFOV" é obtido pela administração de uma pressão média alta moderada nas vias aéreas (MAP) usando a oxigenação como um guia de recrutamento pulmonar. Alguns neonatologistas sugerem a combinação de VOAF com respirações suspiradas recorrentes (VAFO-suspiro) fornecidas como respirações ventilatórias convencionais modificadas a uma taxa de 3/min. A observação clínica é que o suspiro de VOAF leva a uma oxigenação mais estável, desmame mais rápido e ventilação mais curta. Isso pode estar relacionado ao melhor recrutamento pulmonar. No entanto, até onde sabemos, isso não foi testado em um ensaio clínico usando ventiladores modernos.
Finalidade, objetivos:
- Comparar HFOV-suspiro com HFOV-somente e determinar se há uma diferença na oxigenação expressa como a/A-ratio e/ou estabilidade da oxigenação expressa como porcentagem de tempo com saturação de oxigênio fora da faixa de referência.
- Fornecer informações sobre a viabilidade e o efeito do tratamento da VOAF para auxiliar no planejamento de estudos maiores. Nossa hipótese é que a oxigenação é melhor durante o suspiro de VOAF.
Métodos:
Bebês com 24-36 semanas de idade gestacional corrigida já em VOAF são elegíveis. Os pacientes serão designados aleatoriamente para HFOV-suspiro (3 respirações/min) seguido por HFOV-somente ou vice-versa por 4 períodos alternados de 1 hora (2 tratamentos, design de cruzamento duplo, cada paciente sendo seu próprio controle). Durante o ajuste de pressão de suspiro HFOV será reduzido para manter o MAP constante, caso contrário, o HFOV permanecerá nas configurações pré-teste. O resultado será calculado a partir de parâmetros clínicos normais, incluindo pulx-oximetria e monitoramento transcutâneo das pressões parciais de oxigênio e dióxido de carbono.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF) tem sido usada nos cuidados respiratórios neonatais há mais de três décadas. O HFOV fornece troca gasosa efetiva com flutuação mínima de pressão em torno de uma pressão média definida nas vias aéreas (MAP), funcionando como uma pressão de distensão contínua (CDP) e baixo volume corrente em comparação com a ventilação convencional (CV). Portanto, acredita-se que a VOAF seja capaz de reduzir o risco de displasia broncopulmonar em bebês prematuros ventilados. No entanto, os resultados de ensaios controlados randomizados comparando a VOAF com a ventilação convencional têm sido conflitantes e as meta-análises não mostraram evidências claras de que a VOAF seja mais segura ou eficaz do que a ventilação convencional, nem quando usada como estratégia inicial nem como estratégia de resgate em bebês prematuros com síndrome do desconforto respiratório (RDS). Consequentemente, não há indicações absolutas para VOAF em bebês prematuros e a maioria dos neonatologistas hoje usa VOAF como um modo de resgate quando a ventilação convencional está falhando no cenário agudo da SDR, bem como no bebê com displasia broncopulmonar.
A manutenção da capacidade residual funcional (CRF) adequada juntamente com a fração inspirada de oxigênio FiO2 são os principais determinantes da oxigenação. Quanto maior a CRF, maior o volume de oxigênio disponível nos alvéolos para transporte de gás. A saturação adequada de oxigênio (SAT) do sangue em ar ambiente ou uma melhora na saturação de oxigênio sem alterar a fração inspirada de oxigênio pode ser vista como um indicador indireto de CRF normal ou normalizada, e a maioria dos neonatologistas usa a oxigenação como um marcador indireto para o pulmão volume durante a VOAF.
O CDP ou set-MAP é o principal determinante da aeração pulmonar durante a VOAF. Uma PAM muito baixa pode causar aeração não homogênea e atelectasia levando a atelectotrauma e redirecionamento do fluxo de ar para alvéolos mais complacentes levando a hiperinsuflação localizada.
Consequentemente, os primeiros estudos em animais mostraram que o recrutamento e a manutenção da CRF durante a VOAF podem reduzir a lesão pulmonar. O recrutamento pulmonar foi inicialmente alcançado pela sobreposição de respirações de ventilação convencional (CV) em cima de HFOV com MAP mais baixo do que o usado hoje, seja como insuflações sustentadas recorrentes com duração de 15 a 20 segundos a cada 20 minutos, como respirações de suspiro intermitentes (3-5 respirações correntes pr minuto) administrados como respirações convencionais normais ou como ventilação convencional em frequência normal combinada com VOAF.
Hoje, a maioria dos neonatologistas realiza o chamado conceito de "pulmão aberto" ajustando o set-MAP usando a oxigenação como um guia indireto de recrutamento pulmonar. Diferentes abordagens são usadas explicadas pelas dificuldades no monitoramento direto da CRF à beira do leito. Alguns iniciam a VOAF com PAM 2-3 cm H2O acima da PAM necessária durante a ventilação convencional ajustando posteriormente a PAM até a fração inspirada de O2 (FiO2)
Durante o HFOV, o MAP pode ser ajustado conforme mencionado acima. Um aumento adicional na PAM pode aumentar a CRF pelo aumento da aeração e, consequentemente, melhorar a oxigenação. Embora ensaios clínicos recentes sugiram que essa abordagem é segura, ela pode levar a hiperinsuflação generalizada e volutrauma, além de interferir no retorno venoso sistêmico e no débito cardíaco, especialmente se não for combinada com o monitoramento direto do volume pulmonar, que atualmente não está disponível no atendimento clínico de rotina.
A combinação de respirações com suspiro de recrutamento intermitente a uma taxa de 3-5 respirações/minuto com VOAF pode ser uma forma alternativa de auxiliar na manutenção ou normalização da CRF durante a qual a PAM é aumentada apenas temporária e intermitentemente. Isso poderia, em teoria, levar a um desmame mais rápido em MAP, menor exposição ao oxigênio e lesão pulmonar potencialmente reduzida. Uma preocupação, no entanto, pode ser que as respirações intermitentes de suspiro levem a pressões excessivas intermitentes nas vias aéreas distais e a um volume corrente excessivo e, portanto, não sejam benéficas. No entanto, a abordagem de combinar VOAF e respirações suspiradas em uma frequência baixa parece ser encorajada por vários neonatologistas.
No entanto, até onde sabemos, ainda não foi testado em um teste humano controlado.
Uma pesquisa no PubMed não revelou testes em humanos ou animais comparando HFOV combinado com suspiros de recrutamento intermitente em uma taxa baixa. Além disso, nenhum estudo explorando essa abordagem está atualmente registrado em www.clinicaltrials.gov.
Pelo que sabemos até agora, apenas um ensaio humano comparando HFVO com respirações de recrutamento em baixa frequência foi registrado, mas nunca publicado (Texas Infant Star Trial).
A combinação de VOAF com respirações convencionais foi relatada apenas em um número limitado de estudos e apenas com foco em VAFO combinada com CV em frequência normal, mostrando um possível benefício. Resultados semelhantes foram relatados ao comparar a Ventilação a jato de alta frequência (HFVJ) combinada com CV em frequência normal com HFVJ sozinha.
Justificativa do teste:
A combinação de respirações com suspiro de recrutamento intermitente a uma taxa baixa com VOAF pode oferecer uma maneira adicional de auxiliar na manutenção ou normalização da CRF com apenas um aumento modesto ou nenhum aumento na PAM em alinhamento com o conceito de pulmão aberto.
Uma preocupação, no entanto, pode ser que as respirações de suspiro intermitentes levem a pressões aumentadas intermitentes nas vias aéreas distais e a um volume corrente muito grande e, portanto, não sejam benéficas. Apesar disso, a abordagem de combinar VOAF e respirações suspiradas parece ser encorajada por vários neonatologistas.
No entanto, até onde sabemos, ainda não foi testado em um teste humano controlado. Portanto, desejamos realizar um estudo cruzado controlado avaliando o efeito da VOAF combinada com suspiros intermitentes na oxigenação em neonatos ventilados usando a oxigenação como um indicador indireto de recrutamento pulmonar.
Objetivo e hipótese:
Os objetivos deste ensaio são:
• Comparar a VOAF combinada com respirações de suspiro de recrutamento intermitente a uma taxa de 3/min (suspiro de VOAF) apenas com VOAF (somente VOAF) e examinar se:
a oxigenação expressa como a/A-ratio melhora com o suspiro HFOV
- a/A-ratio é uma medida de oxigenação e calculada como
- a/A-ratio = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
- paO2 e PaCO2 são medidos no sangue arterial se o acesso arterial for in situ, caso contrário, como valores transcutâneos (ver mais abaixo).
estabilidade da oxigenação melhora com suspiro HFOV
• expresso como cálculo do desvio percentual do tempo gasto fora do intervalo de referência para saturação de oxigênio (SAT) para determinada idade gestacional (AUC - área sob a curva) e comparando com MAP e FiO2.
- Avaliar a possibilidade de estabelecer um estudo controlado randomizado maior Nossa hipótese é que durante o suspiro da VOAF a oxigenação será melhorada, bem como a estabilidade da oxigenação com menos tempo gasto fora da faixa de referência para SAT em uma FiO2 inalterada ou inferior
Projeto de teste:
O estudo está planejado como um estudo clínico duplo cruzado de 4 períodos e 2 tratamentos, com cada paciente sendo seu próprio controle. Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber HFOV-Sigh seguido de HFOV-only ou vice-versa por quatro períodos alternados de 1 hora.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Neonatology, Rigshospitalet
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes com 24-36 semanas de idade gestacional corrigida
- Já ventilado com ventilação de alta frequência
- Exigindo FiO2=21%-70% para manter a saturação de oxigênio adequada.
Clinicamente estável
o ou seja, ventilado nas configurações atuais por mais do que apenas algumas horas com gases sanguíneos estáveis, mas não necessariamente normalizados ou valores transcutâneos e necessidade de oxigênio.
- Pai(s) ou tutor capaz e disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Principais anomalias cardiovasculares ou respiratórias congênitas.
- O neonatologista responsável pelo bebê considera um dos modos de ventilação inadequado para o bebê.
- Integridade da pele deficiente, impedindo o uso de monitoramento transcutâneo.
- Falta de consentimento informado por escrito assinado pelos pais.
- Pais menores de 18 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HFOV-suspiro no início
Cada paciente será exposto a HFOV isoladamente (apenas HFOV) ou HFOV combinada com respirações suspiradas (HFOV-suspiro), mas em ordem diferente. PAM=pressão média das vias aéreas. DURANTE VOAF-SIGH:
Para pacientes já em HFOV-suspiro no início do estudo: • O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste. Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo: • Durante períodos com respirações de suspiro sobrepostas, o MAP-set será reduzido de acordo com um cálculo de MAP visando manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) SOMENTE DURANTE HFOV Para pacientes em HFOV-suspiro no início do estudo: • Durante apenas HFOV, o conjunto MAP será aumentado de acordo com um cálculo de MAP, com o objetivo de manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo: • O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste. |
Planejamos apenas investigar bebês já ventilados no modo HFOV em osciladores de alta frequência, onde o modo HFOV pode ser sobreposto aos modos convencionais de ventilação. Isso dá a oportunidade de combinar HFOV com respirações de suspiro intermitentes com uma frequência predefinida e pressão inspiratória de pico (PIP) predefinida e, assim, comparar HFOV combinada com respirações de suspiro (HFOV-suspiro) com HFOV convencional (somente HFOV). Todos os participantes incluídos serão expostos a duas estratégias ventilatórias diferentes testadas neste estudo, embora em ordem alternada e diferente. Cada paciente servirá, pois é seu próprio controle. O estudo envolverá quatro períodos alternados de 1 hora, permitindo um período de "lavagem" suficiente, pois foi demonstrado que o recrutamento e desrecrutamento alveolar pode levar até 25 minutos após as alterações nas pressões do ventilador No início do estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para começar com HFOV-only ou HFOV-suspiro |
|
Experimental: HFOV-apenas no início
Cada paciente será exposto a HFOV isoladamente (apenas HFOV) ou HFOV combinada com respirações suspiradas (HFOV-suspiro), mas em ordem diferente. PAM=pressão média das vias aéreas. DURANTE VOAF-SIGH:
Para pacientes já em HFOV-suspiro no início do estudo: • O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste. Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo: • Durante períodos com respirações de suspiro sobrepostas, o MAP-set será reduzido de acordo com um cálculo de MAP visando manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) SOMENTE DURANTE HFOV Para pacientes em HFOV-suspiro no início do estudo: • Durante apenas HFOV, o conjunto MAP será aumentado de acordo com um cálculo de MAP, com o objetivo de manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo: • O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste. |
Planejamos apenas investigar bebês já ventilados no modo HFOV em osciladores de alta frequência, onde o modo HFOV pode ser sobreposto aos modos convencionais de ventilação. Isso dá a oportunidade de combinar HFOV com respirações de suspiro intermitentes com uma frequência predefinida e pressão inspiratória de pico (PIP) predefinida e, assim, comparar HFOV combinada com respirações de suspiro (HFOV-suspiro) com HFOV convencional (somente HFOV). Todos os participantes incluídos serão expostos a duas estratégias ventilatórias diferentes testadas neste estudo, embora em ordem alternada e diferente. Cada paciente servirá, pois é seu próprio controle. O estudo envolverá quatro períodos alternados de 1 hora, permitindo um período de "lavagem" suficiente, pois foi demonstrado que o recrutamento e desrecrutamento alveolar pode levar até 25 minutos após as alterações nas pressões do ventilador No início do estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para começar com HFOV-only ou HFOV-suspiro |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Delta-a/A-ratio
Prazo: no dia de estudo
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a/A-ratio calculado como a/A-ratio= TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) Por delta-a/A-ratio significa a diferença em a/A-ratio entre os dois modos de ventilação, como um medida indireta do recrutamento pulmonar.
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no dia de estudo
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estabilidade da saturação de oxigênio
Prazo: no dia de estudo
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A diferença na área sob a curva para "fora do intervalo" para saturação de oxigênio (com base nos intervalos de referência gerais aceitos para a idade gestacional especificada).
|
no dia de estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FiO2
Prazo: no dia de estudo
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Diferença na fração de oxigênio inspirado entre os dois modos ventilatórios
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no dia de estudo
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Pressão parcial de CO2
Prazo: no dia de estudo
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Diferença na pCO2 transcutânea entre os dois modos ventilatórios
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no dia de estudo
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frequência cardíaca
Prazo: na data do estudo
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Diferença na frequência cardíaca entre os dois modos ventilatórios
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na data do estudo
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Pressão parcial de O2
Prazo: na data do estudo
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Diferença na pressão parcial de oxigênio medida transcutaneamente entre os dois modos ventilatórios
|
na data do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesões Torácicas
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão pulmonar
- Displasia broncopulmonar
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
Outros números de identificação do estudo
- H-2-2012-167
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