- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01959009
Wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości połączona z przerywanymi westchnieniami: wpływ na dotlenienie krwi i stabilność natlenienia
Czy wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości w połączeniu z przerywanymi westchnieniami poprawia dotlenienie w porównaniu z wentylacją oscylacyjną o wysokiej częstotliwości bez westchnień u noworodków?
Tło:
Uszkodzenie płuc wywołane respiratorem (VILI) pozostaje problemem w neonatologii. Wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości (HFOV) zapewnia efektywną wymianę gazową przy minimalnych wahaniach ciśnienia wokół stałego ciśnienia rozszerzania, a zatem małej objętości oddechowej. Badania na zwierzętach wykazały, że rekrutacja i utrzymanie funkcjonalnej pojemności resztkowej (FRC) podczas HFOV („koncepcja otwartego płuca”) może zmniejszyć uszkodzenie płuc.
„Otwarte płuco HFOV” osiąga się przez dostarczenie umiarkowanie wysokiego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP) przy użyciu natlenienia jako przewodnika rekrutacji płuc. Niektórzy neonatolodzy sugerują łączenie HFOV z nawracającymi westchnieniami (HFOV-sigh) dostarczanymi jako zmodyfikowane konwencjonalne oddechy respiratorowe z częstością 3/min. Z obserwacji klinicznych wynika, że westchnienie HFOV prowadzi do bardziej stabilnego utlenowania, szybszego odstawiania od piersi i krótszej wentylacji. Może to być związane z poprawą rekrutacji płuc. Według naszej wiedzy nie zostało to jednak przetestowane w badaniu klinicznym z użyciem nowoczesnych respiratorów.
Cel, cele:
- Aby porównać westchnienie HFOV z tylko HFOV i określić, czy istnieje różnica w natlenieniu wyrażona jako stosunek a/A i/lub stabilność natlenienia wyrażona jako czas procentowy przy nasyceniu tlenem poza zakresem odniesienia.
- Dostarczenie informacji na temat wykonalności i efektu leczenia westchnienia HFOV, aby pomóc w planowaniu większych badań. Stawiamy hipotezę, że dotlenienie jest lepsze podczas westchnienia HFOV.
Metody:
Kwalifikują się niemowlęta w wieku 24-36 tygodni z skorygowanym wiekiem ciążowym, które są już leczone HFOV. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy z westchnieniem HFOV (3 oddechy/min), a następnie tylko z HFOV lub odwrotnie przez 4 naprzemienne 1-godzinne okresy (2-zabiegi, projekt podwójnej krzyżówki, każdy pacjent stanowi własną kontrolę). Podczas westchnienia HFOV ustawione ciśnienie zostanie zmniejszone, aby utrzymać MAP na stałym poziomie, w przeciwnym razie HFOV pozostanie na ustawieniach przedtestowych. Wynik zostanie obliczony na podstawie normalnych parametrów klinicznych, w tym pulsoksymetrii i przezskórnego monitorowania ciśnień parcjalnych tlenu i dwutlenku węgla.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości (HFOV) jest stosowana w opiece oddechowej noworodków od ponad trzech dekad. HFOV zapewnia efektywną wymianę gazową przy minimalnych wahaniach ciśnienia wokół ustawionego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP), funkcjonującego jako ciągłe ciśnienie rozprężania (CDP) i małej objętości oddechowej w porównaniu z wentylacją konwencjonalną (CV). Dlatego uważano, że HFOV może zmniejszyć ryzyko dysplazji oskrzelowo-płucnej u wentylowanych wcześniaków. Jednak wyniki randomizowanych badań kontrolowanych porównujących HFOV z konwencjonalną wentylacją były sprzeczne, a metaanalizy nie wykazały jednoznacznych dowodów na to, że HFOV jest bezpieczniejsza lub bardziej skuteczna niż konwencjonalna wentylacja, ani gdy jest stosowana jako strategia początkowa, ani jako strategia ratunkowa u wcześniaków z zespołem niewydolności oddechowej (RDS). W związku z tym nie ma absolutnych wskazań do HFOV u wcześniaków i większość neonatologów stosuje HFOV jako tryb ratunkowy, gdy konwencjonalna wentylacja zawodzi w ostrym przebiegu RDS, jak również u dziecka z dysplazją oskrzelowo-płucną.
Utrzymanie odpowiedniej czynnościowej pojemności resztkowej (FRC) wraz z frakcją wdychanego tlenu FiO2 są głównymi determinantami utlenowania. Im większy FRC, tym większa jest objętość dostępnego tlenu w pęcherzykach płucnych do transportu gazu. Odpowiednie wysycenie krwi tlenem (SAT) w powietrzu pokojowym lub poprawa wysycenia tlenem bez zmiany frakcji wdychanego tlenu może być postrzegana jako pośredni wskaźnik prawidłowego lub znormalizowanego FRC, a większość neonatologów używa natlenienia jako pośredniego markera płuc głośność podczas HFOV.
CDP lub set-MAP jest głównym wyznacznikiem napowietrzania płuc podczas HFOV. Zbyt niski MAP może powodować niejednorodne upowietrznienie i niedodmę prowadzące do niedodmy i przekierowania przepływu powietrza do bardziej podatnych pęcherzyków płucnych, co prowadzi do miejscowej hiperinflacji.
W związku z tym wczesne badania na zwierzętach wykazały, że rekrutacja i utrzymanie FRC podczas HFOV może zmniejszyć uszkodzenie płuc. Rekrutacja płuc została początkowo osiągnięta poprzez nałożenie oddechów wentylacji konwencjonalnej (CV) na HFOV z niższym MAP niż obecnie stosowane, albo jako powtarzające się ciągłe nadmuchiwania trwające 15-20 sekund mniej więcej co 20 minut, jako przerywane westchnienia (3-5 oddechów pływowych na minutę) dostarczanych jako normalne konwencjonalne oddechy lub jako konwencjonalna wentylacja z normalną częstością w połączeniu z HFOV.
Obecnie większość neonatologów stosuje tę tak zwaną koncepcję „otwartego płuca”, dostosowując zestaw MAP, wykorzystując natlenienie jako pośredni przewodnik rekrutacji płuc. Stosowane są różne podejścia tłumaczone trudnościami w bezpośrednim monitorowaniu FRC przy łóżku chorego. Niektórzy inicjują HFOV z MAP 2-3 cm H2O powyżej MAP potrzebnego podczas konwencjonalnej wentylacji, następnie dostosowując MAP do frakcji wdychanego O2 (FiO2)
Podczas HFOV MAP można dostosować w sposób opisany powyżej. Dalszy wzrost MAP może zwiększyć FRC poprzez zwiększenie napowietrzenia, aw konsekwencji poprawić natlenienie. Chociaż ostatnie badania kliniczne sugerują, że to podejście jest bezpieczne, może potencjalnie prowadzić do uogólnionej hiperinflacji i wolutraumy, a także zakłócać ogólnoustrojowy powrót żylny i pojemność minutową serca, zwłaszcza jeśli nie jest połączone z bezpośrednim monitorowaniem objętości płuc, które jest obecnie niedostępne w rutynowej opiece klinicznej.
Łączenie przerywanych oddechów rekrutacyjnych w tempie 3-5 oddechów na minutę z HFOV może być alternatywnym sposobem pomocy w utrzymaniu lub normalizacji FRC, podczas którego MAP jest zwiększane tylko tymczasowo i sporadycznie. Teoretycznie może to prowadzić do szybszego odstawiania od piersi w MAP, mniejszej ekspozycji na tlen i potencjalnie zmniejszonego uszkodzenia płuc. Można jednak obawiać się, że przerywane westchnienia doprowadzą do okresowych nadmiernych ciśnień w dystalnych drogach oddechowych i do nadmiernej objętości oddechowej, a zatem nie będą w ogóle korzystne. Niemniej jednak podejście polegające na łączeniu HFOV i westchnień z małą częstością wydaje się być zachęcane przez wielu neonatologów.
Jednak według naszej wiedzy nie został jeszcze przetestowany w kontrolowanym badaniu na ludziach.
Wyszukiwanie w PubMed nie ujawniło żadnych badań na ludziach ani zwierzętach porównujących HFOV w połączeniu z przerywanymi westchnieniami rekrutacyjnymi z niską częstotliwością. Żadne badania badające to podejście nie są obecnie zarejestrowane na stronie www.clinicaltrials.gov.
Według naszej wiedzy, jak dotąd zarejestrowano tylko jedno badanie na ludziach porównujące HFVO z oddechami rekrutacyjnymi przy niskiej częstości, ale nigdy nie opublikowano (Texas Infant Star Trial).
Łączenie HFOV z konwencjonalnymi oddechami odnotowano tylko w ograniczonej liczbie badań i tylko z naciskiem na HFOV w połączeniu z CV przy normalnej częstości, wykazując możliwe korzyści. Podobne wyniki uzyskano porównując wentylację strumieniową o wysokiej częstotliwości (HFVJ) w połączeniu z CV z normalną szybkością z samą HFVJ.
Uzasadnienie procesu:
Łączenie przerywanych oddechów rekrutacyjnych z niską częstością z HFOV może zaoferować kolejny sposób pomocy w utrzymaniu lub normalizacji FRC z jedynie niewielkim wzrostem lub bez wzrostu MAP zgodnie z koncepcją otwartych płuc.
Może jednak budzić niepokój fakt, że przerywane westchnienia doprowadzą do okresowego zwiększonego ciśnienia w dystalnych drogach oddechowych i zbyt dużej objętości oddechowej, a zatem nie będą w ogóle korzystne. Mimo to wielu neonatologów wydaje się zachęcać do łączenia HFOV i westchnień.
Jednak według naszej wiedzy nie został jeszcze przetestowany w kontrolowanym badaniu na ludziach. Dlatego chcemy przeprowadzić kontrolowane badanie krzyżowe, oceniające wpływ HFOV w połączeniu z przerywanymi oddechami na utlenowanie wentylowanych noworodków, wykorzystując natlenienie jako pośredni wskaźnik rekrutacji płuc.
Cel i hipoteza:
Celem tej próby jest:
• Porównaj HFOV połączone z przerywanymi oddechami rekrutacyjnymi w tempie 3/min (HFOV-westchnienie) z samym HFOV (tylko HFOV) i sprawdź, czy:
utlenowanie wyrażone jako stosunek a/A poprawia się wraz z westchnieniem HFOV
- Współczynnik a/A jest miarą natlenienia i jest obliczany jako
- stosunek a/A = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
- PaO2 i PaCO2 są mierzone w krwi tętniczej, jeśli dostęp do tętnicy jest in situ, w przeciwnym razie jako wartości przezskórne (patrz poniżej).
stabilność natlenienia poprawia się wraz z westchnieniem HFOV
• wyrażony jako obliczenie procentowego odchylenia czasu spędzonego poza zakresem referencyjnym wysycenia tlenem (SAT) dla danego wieku ciążowego (AUC – area-under-the-curve) i porównanie tego z MAP i FiO2.
- Ocenić możliwość zorganizowania większego randomizowanego badania kontrolowanego. Stawiamy hipotezę, że podczas westchnienia HFOV natlenienie ulegnie poprawie, a także stabilność natlenienia z krótszym czasem spędzonym poza zakresem referencyjnym dla SAT przy niezmienionym lub niższym FiO2
Projekt próbny:
Badanie zaplanowano jako 4-okresowe, 2-leczeniowe, podwójne badanie kliniczne naprzemienne, w którym każdy pacjent będzie stanowił jego własną grupę kontrolną. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania HFOV-Sigh, a następnie tylko HFOV lub odwrotnie przez cztery naprzemienne 1-godzinne okresy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Department of Neonatology, Rigshospitalet
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta w wieku 24-36 tygodni skorygowały wiek ciążowy
- Już wentylowane z wentylacją o wysokiej częstotliwości
- Wymaganie FiO2=21%-70% do utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem.
Stabilny klinicznie
o tj. wentylacja z bieżącymi ustawieniami przez więcej niż kilka godzin ze stabilnymi, ale niekoniecznie znormalizowanymi gazometriami krwi lub wartościami przezskórnymi i zapotrzebowaniem na tlen.
- Rodzic(e) lub opiekun zdolni i chętni do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Poważne wrodzone wady sercowo-naczyniowe lub oddechowe.
- Opiekujący się dzieckiem neonatolog uważa, że jeden z trybów wentylacji jest nieodpowiedni dla niemowlęcia.
- Słaba integralność skóry wyklucza zastosowanie monitorowania przezskórnego.
- Brak pisemnej świadomej zgody podpisanej przez rodziców.
- Rodzice poniżej 18 roku życia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Westchnienie HFOV na początku
Każdy pacjent będzie narażony na samo HFOV (tylko HFOV) lub HFOV w połączeniu z westchnieniami (HFOV-westchnienie), ale w innej kolejności. MAP = średnie ciśnienie w drogach oddechowych. PODCZAS WZDECHNIĘCIA HFOV:
Dla pacjentów, którzy już na początku badania stosowali westchnienie HFOV: • Zestaw MAP pozostanie niezmieniony w ustawieniach przedtestowych. Dla pacjentów przyjmujących wyłącznie HFOV na początku badania: • W okresach z nakładającymi się westchnieniami, zestaw MAP zostanie zmniejszony zgodnie z obliczeniem MAP mającym na celu utrzymanie niezmienionego średniego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Tekst)/(Tinsp+Tekst) TYLKO PODCZAS HFOV Dla pacjentów z westchnieniem HFOV na początku badania: • Tylko podczas HFOV, zestaw MAP zostanie zwiększony zgodnie z obliczeniem MAP, mając na celu utrzymanie niezmienionego średniego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP). Dla pacjentów przyjmujących wyłącznie HFOV na początku badania: • Zestaw MAP pozostanie niezmieniony w ustawieniach przedtestowych. |
Planujemy jedynie zbadać niemowlęta już wentylowane w trybie HFOV na oscylatorach wysokiej częstotliwości, gdzie tryb HFOV można nałożyć na konwencjonalne tryby wentylacji. Daje to możliwość łączenia HFOV z przerywanymi westchnieniami z ustaloną częstotliwością i wstępnie ustawionym szczytowym ciśnieniem wdechowym (PIP), a tym samym porównanie HFOV połączonego z westchnieniami (HFOV-sigh) z konwencjonalnym HFOV (tylko HFOV). Wszyscy włączeni uczestnicy zostaną wystawieni na działanie dwóch różnych strategii respiratora testowanych w tym badaniu, aczkolwiek w naprzemiennej i różnej kolejności. Każdy pacjent będzie służył jako jego własna kontrola. Badanie będzie obejmowało cztery naprzemienne 1-godzinne okresy umożliwiające wystarczający okres „wypłukiwania”, ponieważ wykazano, że rekrutacja i usuwanie pęcherzyków płucnych może trwać do 25 minut po zmianie ciśnienia w respiratorze. Na początku badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia od HFOV-only lub HFOV-sigh |
|
Eksperymentalny: HFOV-tylko na starcie
Każdy pacjent będzie narażony na samo HFOV (tylko HFOV) lub HFOV w połączeniu z westchnieniami (HFOV-westchnienie), ale w innej kolejności. MAP = średnie ciśnienie w drogach oddechowych. PODCZAS WZDECHNIĘCIA HFOV:
Dla pacjentów, którzy już na początku badania stosowali westchnienie HFOV: • Zestaw MAP pozostanie niezmieniony w ustawieniach przedtestowych. Dla pacjentów przyjmujących wyłącznie HFOV na początku badania: • W okresach z nakładającymi się westchnieniami, zestaw MAP zostanie zmniejszony zgodnie z obliczeniem MAP mającym na celu utrzymanie niezmienionego średniego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Tekst)/(Tinsp+Tekst) TYLKO PODCZAS HFOV Dla pacjentów z westchnieniem HFOV na początku badania: • Tylko podczas HFOV, zestaw MAP zostanie zwiększony zgodnie z obliczeniem MAP, mając na celu utrzymanie niezmienionego średniego średniego ciśnienia w drogach oddechowych (MAP). Dla pacjentów przyjmujących wyłącznie HFOV na początku badania: • Zestaw MAP pozostanie niezmieniony w ustawieniach przedtestowych. |
Planujemy jedynie zbadać niemowlęta już wentylowane w trybie HFOV na oscylatorach wysokiej częstotliwości, gdzie tryb HFOV można nałożyć na konwencjonalne tryby wentylacji. Daje to możliwość łączenia HFOV z przerywanymi westchnieniami z ustaloną częstotliwością i wstępnie ustawionym szczytowym ciśnieniem wdechowym (PIP), a tym samym porównanie HFOV połączonego z westchnieniami (HFOV-sigh) z konwencjonalnym HFOV (tylko HFOV). Wszyscy włączeni uczestnicy zostaną wystawieni na działanie dwóch różnych strategii respiratora testowanych w tym badaniu, aczkolwiek w naprzemiennej i różnej kolejności. Każdy pacjent będzie służył jako jego własna kontrola. Badanie będzie obejmowało cztery naprzemienne 1-godzinne okresy umożliwiające wystarczający okres „wypłukiwania”, ponieważ wykazano, że rekrutacja i usuwanie pęcherzyków płucnych może trwać do 25 minut po zmianie ciśnienia w respiratorze. Na początku badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia od HFOV-only lub HFOV-sigh |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik Delta-a/A
Ramy czasowe: w dniu nauki
|
Współczynnik a/A obliczony jako współczynnik a/A= TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) Współczynnik delta-a/A oznacza różnicę współczynnika a/A między dwoma trybami wentylacji, jako pośrednia miara rekrutacji płuc.
|
w dniu nauki
|
|
stabilność nasycenia tlenem
Ramy czasowe: w dniu nauki
|
Różnica w obszarze pod krzywą dla „poza zakresem” nasycenia tlenem (na podstawie przyjętych ogólnych zakresów odniesienia dla danego wieku ciążowego).
|
w dniu nauki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FiO2
Ramy czasowe: w dniu nauki
|
Różnica we frakcji wdychanego tlenu między dwoma trybami respiratora
|
w dniu nauki
|
|
Ciśnienie parcjalne CO2
Ramy czasowe: w dniu nauki
|
Różnica w przezskórnym pCO2 między dwoma trybami respiratora
|
w dniu nauki
|
|
tętno
Ramy czasowe: w dniu studiów
|
Różnica częstości akcji serca między dwoma trybami respiratora
|
w dniu studiów
|
|
Ciśnienie cząstkowe O2
Ramy czasowe: w dniu studiów
|
Różnica w ciśnieniu parcjalnym tlenu mierzonym przezskórnie między dwoma trybami respiratora
|
w dniu studiów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-2-2012-167
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HFOV połączone z westchnieniami
-
Prince of Songkla UniversityZakończonyWentylacja o wysokiej częstotliwościTajlandia
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutacyjnyTNBC, potrójnie ujemny rak piersiChiny
-
Hasanuddin UniversityZakończony