- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01959009
Korkeataajuinen värähtelevä ilmanvaihto yhdistettynä ajoittaisiin huokauksiin: Vaikutukset veren hapettumiseen ja hapettumisen vakauteen
Parantaako korkeataajuinen värähtelevä tuuletus yhdistettynä ajoittaisiin huokaushengityksiin happipitoisuutta verrattuna vastasyntyneiden korkeataajuiseen värähtelevään ventilaatioon ilman huokauksia?
Tausta:
Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio (VILI) on edelleen ongelma neonatologiassa. Korkeataajuinen värähtelevä ventilaatio (HFOV) tarjoaa tehokkaan kaasunvaihdon minimaalisella paineenvaihtelulla jatkuvan venyvän paineen ympärillä ja siten pienen hengityksen tilavuuden. Eläintutkimukset osoittivat, että toiminnallisen jäännöskapasiteetin (FRC) värvääminen ja ylläpitäminen HFOV:n aikana ("avoin keuhkojen käsite") voisi vähentää keuhkovaurioita.
"Avoin keuhkojen HFOV" saavutetaan tuottamalla kohtalainen korkea keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) käyttämällä hapetusta keuhkojen rekrytoinnin oppaana. Jotkut neonatologit ehdottavat HFOV:n yhdistämistä toistuviin huokaushengityksiin (HFOV-huokkaus), jotka suoritetaan muunneltuina tavanomaisina hengityskoneilla nopeudella 3/min. Kliininen havainto on, että HFOV-huokkaus johtaa vakaampaan hapettumiseen, nopeampaan vieroittamiseen ja lyhyempään ventilaatioon. Tämä voi liittyä parantuneeseen keuhkojen rekrytointiin. Tätä ei kuitenkaan tietojemme mukaan ole testattu kliinisissä tutkimuksissa nykyaikaisilla ventilaattoreilla.
Tarkoitus, tavoitteet:
- Vertaamaan HFOV-huokausta pelkän HFOV:n kanssa ja määrittämään, onko eroa a/A-suhteena ilmaistussa hapettumisessa ja/tai hapetuksen stabiilisuudessa ilmaistuna prosentteina ajan happisaturaation kanssa vertailualueen ulkopuolella.
- Antaa tietoa HFOV-huokauksen toteutettavuudesta ja hoitovaikutuksista suurempien tutkimusten suunnittelun avuksi. Oletamme, että hapetus on parempi HFOV-huokauksen aikana.
Menetelmät:
Vauvat, jotka ovat 24–36 viikkoa korjatussa raskausiässä jo HFOV-hoidossa, ovat tukikelpoisia. Potilaat jaetaan satunnaisesti HFOV-huokaukseen (3 hengitystä/min), jota seuraa pelkkä HFOV tai päinvastoin 4 vuorottelevan 1 tunnin jakson ajan (2-hoitoa, kaksinkertainen ristikytkentämalli, jokainen potilas on oma kontrollinsa). HFOV-hukkauksen aikana asetuspainetta alennetaan, jotta MAP pysyy vakiona, muuten HFOV pysyy esikokeiluasetuksissa. Tulos lasketaan normaaleista kliinisistä parametreista, mukaan lukien pulksoksimetria ja hapen ja hiilidioksidin osapaineen transkutaaninen seuranta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkeataajuista oskilloivaa ventilaatiota (HFOV) on käytetty vastasyntyneiden hengityshoidossa yli kolmen vuosikymmenen ajan. HFOV tarjoaa tehokkaan kaasunvaihdon minimaalisella paineenvaihtelulla asetetun hengitystien keskipaineen (MAP) ympärillä, joka toimii jatkuvana venymispaineena (CDP), ja pienellä hengityksen tilavuudella verrattuna tavanomaiseen ventilaatioon (CV). Siksi HFOV:n uskottiin pystyvän vähentämään bronkopulmonaalisen dysplasian riskiä ventiloiduilla keskosilla. Tulokset satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa HFOV:ta verrattiin tavanomaiseen ventilaatioon, ovat kuitenkin olleet ristiriitaisia, eivätkä meta-analyysit ole osoittaneet selkeitä todisteita siitä, että HFOV on turvallisempi tai tehokkaampi kuin perinteinen ventilaatio, ei silloin, kun sitä käytetään alkustrategiana tai pelastusstrategiana keskosilla, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä. (RDS). Tästä syystä HFOV:lle ei ole ehdottomia indikaatioita keskosilla, ja useimmat neonatologit käyttävät nykyään HFOV:ta pelastustapana, kun tavanomainen ventilaatio epäonnistuu akuutissa RDS-tilanteessa sekä vauvalla, jolla on bronkopulmonaalinen dysplasia.
Riittävän toiminnallisen jäännöskapasiteetin (FRC) ylläpitäminen yhdessä sisäänhengitetyn hapen FiO2-osuuden kanssa ovat pääasiallisia hapetuksen määrääviä tekijöitä. Mitä suurempi FRC, sitä suurempi on käytettävissä olevan hapen tilavuus alveoleissa kaasun kuljetusta varten. Veren riittävä happisaturaatio (SAT) huoneilmassa tai happikyllästyksen paraneminen muuttamatta sisäänhengitetyn hapen osuutta voidaan nähdä epäsuorana indikaattorina normaalista tai normalisoituneesta FRC:stä, ja useimmat neonatologit käyttävät hapetusta epäsuorana keuhkojen merkkinä. äänenvoimakkuus HFOV:n aikana.
CDP tai set-MAP on pääasiallinen keuhkojen ilmastuksen määräävä tekijä HFOV:n aikana. Liian alhainen MAP voi aiheuttaa epähomogeenista ilmastusta ja atelektaasia, mikä johtaa atelektotraumaan ja ilmavirran uudelleensuuntaamiseen yhteensopivampiin alveoleihin, mikä johtaa paikalliseen hyperinflaatioon.
Näin ollen varhaiset eläintutkimukset osoittivat, että FRC:n värvääminen ja ylläpito HFOV:n aikana voisi vähentää keuhkovaurioita. Keuhkojen rekrytointi saavutettiin alun perin sijoittamalla tavanomaiset hengityshengitykset (CV) HFOV:n päälle nykyistä alhaisemmalla MAP:lla, joko toistuvina jatkuvina 15-20 sekuntia kestävinä inflaatioina noin 20 minuutin välein, jaksottaisina huokauksina (3-5 hengitystä per kerta). minuutti) toimitetaan normaalina tavanomaisena hengitysnä tai tavanomaisena ventilaationa normaalinopeudella yhdistettynä HFOV:hen.
Nykyään useimmat neonatologit suorittavat tämän niin kutsutun "avoin keuhkon" -konseptin säätämällä set-MAP:ia käyttämällä hapetusta epäsuorana keuhkojen rekrytoinnin oppaana. Erilaisia lähestymistapoja käytetään selittämään vaikeudet FRC:n suorassa vuodeseurannassa. Jotkut käynnistävät HFOV:n MAP:lla 2–3 cm H2O:ta tavanomaisen ilmanvaihdon aikana tarvittavan MAP:n yläpuolella, minkä jälkeen MAP:ia säädetään sisäänhengitetyn O2:n (FiO2) osuuteen asti.
HFOV:n aikana MAP:ia voidaan säätää edellä mainitulla tavalla. MAP:n lisääminen edelleen voi lisätä FRC:tä lisääntyneen ilmastuksen ansiosta ja siten parantaa hapetusta. Vaikka viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että tämä lähestymistapa on turvallinen, se voi mahdollisesti johtaa yleistyneeseen hyperinflaatioon ja volutraumaan sen lisäksi, että se häiritsee systeemistä laskimoiden palautumista ja sydämen minuuttitilavuutta, varsinkin jos sitä ei yhdistetä suoraan keuhkojen tilavuuden seurantaan, mikä ei tällä hetkellä ole saatavilla rutiinikliinisissä hoidoissa.
Jaksottaisten rekrytointihuokausten yhdistäminen nopeudella 3–5 hengitystä minuutissa HFOV:n kanssa voisi olla vaihtoehtoinen tapa auttaa ylläpitämään tai normalisoimaan FRC:tä, jolloin MAP-arvoa lisätään vain tilapäisesti ja ajoittain. Tämä voisi teoriassa johtaa MAP:n nopeampaan vieroittamiseen, pienempään happialtistukseen ja mahdollisesti vähentyneeseen keuhkovaurioon. Huolenaihe voi kuitenkin olla, että ajoittaiset huokaushengitykset johtavat ajoittaiseen liialliseen paineeseen distaalisissa hengitysteissä ja liialliseen hengityksen tilavuuteen eivätkä siten ole lainkaan hyödyllisiä. Siitä huolimatta useat neonatologit näyttävät rohkaisevan HFOV:n ja huokauksen yhdistämistä alhaisella taajuudella.
Tietojemme mukaan sitä ei kuitenkaan ole vielä testattu kontrolloidussa ihmiskokeissa.
PubMed-haku ei paljastanut ihmis- tai eläinkokeita, joissa HFOV:ta verrattaisiin jaksoittaisiin värväyshuokauksiin alhaisella taajuudella. Myöskään tätä lähestymistapaa koskevia tutkimuksia ei ole tällä hetkellä rekisteröity osoitteessa www.clinicaltrials.gov.
Tietojemme mukaan tähän mennessä vain yksi ihmistutkimus, jossa HFVO:ta verrattiin rekrytointihengityksiin alhaisella nopeudella, on rekisteröity, mutta sitä ei ole koskaan julkaistu (Texas Infant Star Trial).
HFOV:n yhdistämistä tavanomaisiin hengityksiin on raportoitu vain rajoitetussa määrässä tutkimuksia, ja vain HFOV:n ja CV:n yhdistäminen normaalinopeudella osoittaa mahdollista hyötyä. Samanlaisia tuloksia on raportoitu verrattaessa korkeataajuista suihkuventilaatiota (HFVJ) yhdistettynä CV:hen normaalinopeudella pelkkään HFVJ:hen.
Kokeen perustelut:
Jaksottaisten rekrytointihuokausten yhdistäminen alhaisella taajuudella HFOV:n kanssa voisi tarjota lisätavan auttaa FRC:n ylläpitämisessä tai normalisoinnissa, jolloin MAP kasvaisi vain vähän tai ei ollenkaan avoimen keuhkon käsitteen mukaisesti.
Huolenaiheena voi kuitenkin olla, että ajoittaiset huokaushengitykset johtavat ajoittaiseen kohonneeseen paineeseen distaalisissa hengitysteissä ja liian suureen hengityksen tilavuuteen eivätkä siten ole lainkaan hyödyllisiä. Tästä huolimatta monet neonatologit näyttävät rohkaisevan HFOV- ja huokaushengitysten yhdistämistä.
Sitä ei kuitenkaan tietojemme mukaan ole vielä testattu kontrolloidussa ihmiskokeissa. Siksi haluamme suorittaa kontrolloidun cross-over-tutkimuksen, jossa arvioidaan HFOV:n ja ajoittaisten huokausten vaikutusta hapettumiseen ventiloiduilla vastasyntyneillä käyttämällä hapetusta epäsuorana indikaattorina keuhkojen lisääntymisestä.
Tavoite ja hypoteesi:
Tämän kokeen tavoitteet ovat:
• Vertaa HFOV-toimintoa yhdistettynä jaksoittaiseen rekrytointihuokaukseen nopeudella 3/min (HFOV-huokkaus) vain HFOV:hen (vain HFOV) ja tutki, onko:
hapetus a/A-suhteena ilmaistuna paranee HFOV-huokauksella
- a/A-suhde on happipitoisuuden mitta ja se lasketaan
- a/A-suhde = paO2/(0,95*FiO2-PaCO2),
- paO2 ja PaCO2 mitataan valtimoverestä, jos valtimopääsy on muuten in situ transkutaanisina arvoina (katso alempana).
hapetuksen vakaus paranee HFOV-hukkauksella
• ilmaistaan happisaturaatio-alueen (SAT) ulkopuolella käytetyn ajan prosentuaalisen poikkeamana annetulla raskausiällä (AUC - käyrän alla oleva pinta-ala) ja vertaamalla tätä MAP:iin ja FiO2:een.
- Arvioi mahdollisuutta perustaa suurempi satunnaistettu kontrolloitu koe Oletamme, että HFOV-huokauksen aikana hapetus paranee samoin kuin hapetuksen stabiilisuus, jolloin vähemmän aikaa kuluu SAT:n vertailualueen ulkopuolella muuttumattomalla tai alhaisemmalla FiO2:lla
Kokeilusuunnittelu:
Tutkimus on suunniteltu 4-jaksoisena 2-hoitoisena, kaksinkertaisena ristikkäisenä kliinisenä tutkimuksena, jossa jokainen potilas on oma kontrollinsa. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan HFOV-huokkaus ja sen jälkeen vain HFOV tai päinvastoin neljän vuorottelevan 1 tunnin jakson ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Department of Neonatology, Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 24-36 viikon iässä korjasivat raskausiän
- Ilmastoitu jo korkeataajuisella ilmanvaihdolla
- Vaatii FiO2 = 21–70 % riittävän happisaturaation ylläpitämiseksi.
Kliinisesti vakaa
o eli tuuletettu nykyisillä asetuksilla pidempään kuin vain muutaman tunnin ajan vakailla, mutta ei välttämättä normalisoituneilla verikaasuilla tai transkutaanisilla arvoilla ja hapentarpeella.
- Vanhemmat tai huoltajat voivat ja haluavat antaa tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Suuret synnynnäiset sydän- tai hengityselinten poikkeavuudet.
- Hoitava vauvasta vastaava neonatologi pitää yhtä hengitystapoja lapselle sopimattomana.
- Huono ihon eheys estää transkutaanisen seurannan käytön.
- Vanhempien allekirjoittaman kirjallisen suostumuksen puute.
- Alle 18-vuotiaat vanhemmat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HFOV-huokkaus alussa
Jokainen potilas altistetaan joko yksinään HFOV:lle (vain HFOV) tai HFOV:lle yhdistettynä huokauksiin (HFOV-huokkaus), mutta eri järjestyksessä. MAP = keskimääräinen hengitysteiden paine. HFOV-HUOKKAUKSEN AIKANA:
Potilaille, joilla on jo HFOV-huokkaus tutkimuksen alussa: • MAP-setti jätetään ennalleen esikokeiluasetuksissa. Potilaille, jotka saavat vain HFOV-hoitoa tutkimuksen alussa: • Aikana, jolloin hengitetään päällekkäin, MAP-sarjaa pienennetään MAP-laskelman mukaisesti, jolla pyritään pitämään keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) ennallaan. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) VAIN HFOV-AIKANA Potilaille, joilla on HFOV-huokkaus tutkimuksen alussa: • Vain HFOV:n aikana MAP-sarjaa kasvatetaan MAP-laskelman mukaisesti, jotta keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) pysyy muuttumattomana. Potilaille, jotka saavat vain HFOV-hoitoa tutkimuksen alussa: • MAP-setti jätetään ennalleen esikokeiluasetuksissa. |
Suunnittelemme vain tutkivamme lapsia, jotka on jo ventiloitu HFOV-moduksella suurtaajuusoskillaattorissa, missä HFOV-modus voidaan liittää tavanomaisten hengitystapojen päälle. Tämä antaa mahdollisuuden yhdistää HFOV jaksoittaisiin huokaushengityksiin ennalta asetetulla taajuudella ja ennalta asetetulla huippuinspiratorisella paineella (PIP) ja siten verrata HFOV:ta yhdistettynä huokaushengityksiin (HFOV-huokkaus) tavanomaiseen HFOV:hen (vain HFOV). Kaikki osallistujat altistetaan tässä kokeessa testatuille kahdelle eri ventilaattoristrategialle, vaikkakin vuorotellen ja eri järjestyksessä. Jokainen potilas palvelee oman kontrollinsa mukaan. Kokeessa on neljä vuorottelevaa 1 tunnin jaksoa, jotka mahdollistavat riittävän "pesujakson", koska on osoitettu, että keuhkorakkuloiden kerääntyminen ja rekrytointi voi kestää jopa 25 minuuttia hengityslaitteen paineiden muuttamisen jälkeen Tutkimuksen alussa potilaat jaetaan satunnaisesti. joko alkaen vain HFOV- tai HFOV-huokauksella |
|
Kokeellinen: Vain HFOV alussa
Jokainen potilas altistetaan joko yksinään HFOV:lle (vain HFOV) tai HFOV:lle yhdistettynä huokauksiin (HFOV-huokkaus), mutta eri järjestyksessä. MAP = keskimääräinen hengitysteiden paine. HFOV-HUOKKAUKSEN AIKANA:
Potilaille, joilla on jo HFOV-huokkaus tutkimuksen alussa: • MAP-setti jätetään ennalleen esikokeiluasetuksissa. Potilaille, jotka saavat vain HFOV-hoitoa tutkimuksen alussa: • Aikana, jolloin hengitetään päällekkäin, MAP-sarjaa pienennetään MAP-laskelman mukaisesti, jolla pyritään pitämään keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) ennallaan. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) VAIN HFOV-AIKANA Potilaille, joilla on HFOV-huokkaus tutkimuksen alussa: • Vain HFOV:n aikana MAP-sarjaa kasvatetaan MAP-laskelman mukaisesti, jotta keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) pysyy muuttumattomana. Potilaille, jotka saavat vain HFOV-hoitoa tutkimuksen alussa: • MAP-setti jätetään ennalleen esikokeiluasetuksissa. |
Suunnittelemme vain tutkivamme lapsia, jotka on jo ventiloitu HFOV-moduksella suurtaajuusoskillaattorissa, missä HFOV-modus voidaan liittää tavanomaisten hengitystapojen päälle. Tämä antaa mahdollisuuden yhdistää HFOV jaksoittaisiin huokaushengityksiin ennalta asetetulla taajuudella ja ennalta asetetulla huippuinspiratorisella paineella (PIP) ja siten verrata HFOV:ta yhdistettynä huokaushengityksiin (HFOV-huokkaus) tavanomaiseen HFOV:hen (vain HFOV). Kaikki osallistujat altistetaan tässä kokeessa testatuille kahdelle eri ventilaattoristrategialle, vaikkakin vuorotellen ja eri järjestyksessä. Jokainen potilas palvelee oman kontrollinsa mukaan. Kokeessa on neljä vuorottelevaa 1 tunnin jaksoa, jotka mahdollistavat riittävän "pesujakson", koska on osoitettu, että keuhkorakkuloiden kerääntyminen ja rekrytointi voi kestää jopa 25 minuuttia hengityslaitteen paineiden muuttamisen jälkeen Tutkimuksen alussa potilaat jaetaan satunnaisesti. joko alkaen vain HFOV- tai HFOV-huokauksella |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Delta-a/A-suhde
Aikaikkuna: opintopäivänä
|
a/A-suhde laskettuna a/A-suhde= TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) Delta-a/A-suhteella tarkoittaa eroa a/A-suhteessa kahden ilmanvaihtotavan välillä. keuhkojen rekrytoinnin epäsuora mitta.
|
opintopäivänä
|
|
happisaturaation stabiilisuus
Aikaikkuna: opintopäivänä
|
Ero käyrän alapuolella happisaturaation "alueen ulkopuolella" (perustuu hyväksytyille yleisille viitealueille tietylle raskausiän osalta).
|
opintopäivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FiO2
Aikaikkuna: opintopäivänä
|
Ero sisäänhengitetyn hapen osuudessa kahden hengityslaitteen välillä
|
opintopäivänä
|
|
CO2:n osapaine
Aikaikkuna: opintopäivänä
|
Transkutaanisen pCO2:n ero kahden hengityslaitteen välillä
|
opintopäivänä
|
|
syke
Aikaikkuna: opiskelupäivänä
|
Ero sykkeessä kahden hengityslaitteen välillä
|
opiskelupäivänä
|
|
O2:n osapaine
Aikaikkuna: opiskelupäivänä
|
Ero hapen osapaineessa mitattuna transkutaanisesti kahden hengityslaitteen välillä
|
opiskelupäivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Haavat ja vammat
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Rintakehän vammat
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Keuhkovaurio
- Bronkopulmonaalinen dysplasia
- Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-2-2012-167
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HFOV yhdistettynä huokauksiin
-
Prince of Songkla UniversityLopetettuKorkeataajuinen ilmanvaihtoThaimaa
-
Jiangsu Medical CollegeValmisVirtuaalinen simulointi | Keraaminen viilu | Pään Simulaattori | Video-palautteen opetusKiina
-
LI FENGCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesEi vielä rekrytointiaRintasyöpä | Akuutti säteilydermatiitti | Perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM)Kiina
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityEi vielä rekrytointia
-
Sohag UniversityRekrytointiEnnenaikainen siemensyöksyEgypti