Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysokofrekvenční oscilační ventilace v kombinaci s přerušovanými dechovými nádechy: Účinky na okysličení krve a stabilitu okysličení

19. října 2020 aktualizováno: Christian Heiring, Rigshospitalet, Denmark

Zlepšuje vysokofrekvenční oscilační ventilace v kombinaci s přerušovanými dechovými nádechy u novorozenců okysličování ve srovnání s vysokofrekvenční oscilační ventilací bez dechových dechů?

Pozadí:

Ventilátorem indukované poškození plic (VILI) zůstává problémem v neonatologii. Vysokofrekvenční oscilační ventilace (HFOV) poskytuje účinnou výměnu plynů s minimálním kolísáním tlaku kolem kontinuálního distenčního tlaku a tím i malého dechového objemu. Studie na zvířatech ukázaly, že nábor a udržování funkční reziduální kapacity (FRC) během HFOV ("koncept otevřených plic") může snížit poškození plic.

"HFOV s otevřenými plícemi" je dosaženo dodáním středně vysokého středního tlaku v dýchacích cestách (MAP) pomocí oxygenace jako vodítka pro nábor plic. Někteří neonatologové doporučují kombinovat HFOV s recidivujícími dechovými nádechy (HFOV-sigh) dodávanými jako modifikované konvenční ventilační dechy s frekvencí 3/min. Klinické pozorování je, že HFOV-sigh vede ke stabilnější oxygenaci, rychlejšímu odvykání a kratší ventilaci. To může souviset se zlepšeným náborem plic. To však podle našich znalostí nebylo testováno v klinické studii s použitím moderních ventilátorů.

Účel, cíle:

  • Porovnat HFOV-sigh s HFOV-only a určit, zda existuje rozdíl v oxygenaci vyjádřený jako poměr a/A a/nebo stabilita oxygenace vyjádřená jako procento času se saturací kyslíkem mimo referenční rozsah.
  • Poskytnout informace o proveditelnosti a léčebném účinku HFOV-sigh, které pomohou při plánování větších studií. Předpokládáme, že oxygenace je lepší během HFOV-vzdychu.

Metody:

Kojenci ve 24-36 týdnech korigovaného gestačního věku již na HFOV jsou způsobilí. Pacienti budou náhodně rozděleni do HFOV-vzdychu (3 dechy/min) následovaného pouze HFOV nebo naopak po 4 střídavá 1-hodinová období (2-léčby, dvojitý křížový design, každý pacient je svou vlastní kontrolou). Během HFOV-sighu se nastavený tlak sníží, aby MAP zůstal konstantní, jinak HFOV zůstane na pretrial nastavení. Výsledek bude vypočítán z normálních klinických parametrů včetně pulxoxymetrie a transkutánního monitorování parciálních tlaků kyslíku a oxidu uhličitého.

Přehled studie

Detailní popis

Vysokofrekvenční oscilační ventilace (HFOV) se v novorozenecké respirační péči používá již více než tři desetiletí. HFOV poskytuje účinnou výměnu plynů s minimálním kolísáním tlaku kolem nastaveného středního tlaku v dýchacích cestách (MAP) fungujícím jako kontinuální distenční tlak (CDP) a nízkým dechovým objemem ve srovnání s konvenční ventilací (CV). Proto se předpokládalo, že HFOV je schopen snížit riziko bronchopulmonální dysplazie u ventilovaných předčasně narozených dětí. Výsledky randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících HFOV s konvenční ventilací však byly rozporuplné a metaanalýzy neukázaly jasný důkaz, že HFOV je bezpečnější nebo účinnější než konvenční ventilace, ani když se používá jako počáteční strategie, ani jako záchranná strategie u předčasně narozených dětí se syndromem respirační tísně. (RDS). V důsledku toho neexistují žádné absolutní indikace pro HFOV u předčasně narozených dětí a většina dnešních neonatologů používá HFOV jako záchranný režim, když konvenční ventilace selhává v akutním stavu RDS, stejně jako u dítěte s bronchopulmonální dysplazií.

Udržování adekvátní funkční reziduální kapacity (FRC) spolu s podílem vdechovaného kyslíku FiO2 jsou hlavními determinanty oxygenace. Čím větší je FRC, tím větší je objem dostupného kyslíku v alveolech pro transport plynu. Adekvátní saturaci krve kyslíkem (SAT) ve vzduchu v místnosti nebo zlepšení saturace kyslíkem beze změny podílu vdechovaného kyslíku lze považovat za nepřímý indikátor normální nebo normalizované FRC a většina neonatologů používá oxygenaci jako nepřímý marker plic. hlasitost během HFOV.

CDP nebo set-MAP je hlavním určujícím faktorem provzdušňování plic během HFOV. Příliš nízký MAP může způsobit nehomogenní provzdušnění a atelektázu vedoucí k ateletotraumatu a přesměrování proudění vzduchu do poddajnějších alveol, což vede k lokalizované hyperinflaci.

V souladu s tím rané studie na zvířatech ukázaly, že nábor a udržování FRC během HFOV by mohlo snížit poškození plic. Náboru plic bylo zpočátku dosaženo superponováním konvenčních ventilačních (CV) dechů nad HFOV s nižším MAP, než se používá dnes, buď jako opakující se trvalé inflace trvající 15-20 sekund přibližně každých 20 minut, jako přerušované dechové dechové dechy (3-5 dechových dechů pr minutu) dodávané jako normální konvenční dechy nebo jako konvenční ventilace při normální frekvenci v kombinaci s HFOV.

Dnes většina neonatologů provádí tento takzvaný koncept „otevřených plic“ úpravou sady MAP pomocí oxygenace jako nepřímého průvodce náboru plic. Používají se různé přístupy vysvětlované obtížemi při přímém monitorování FRC u lůžka. Někteří zahajují HFOV s MAP o 2-3 cm H2O nad MAP potřebnou během konvenční ventilace a následně upravují MAP až do podílu vdechovaného O2 (FiO2)

Během HFOV lze upravit MAP, jak je uvedeno výše. Další zvýšení MAP může zvýšit FRC zvýšenou aerací a následně zlepšit oxygenaci. Ačkoli nedávné klinické studie naznačují, že tento přístup je bezpečný, mohl by potenciálně vést ke generalizované hyperinflaci a volutraumatu kromě narušení systémového venózního návratu a srdečního výdeje, zejména pokud není kombinován s přímým monitorováním objemu plic, které v současné době není v běžné klinické péči dostupné.

Kombinace přerušovaných náborových dechových dechů rychlostí 3–5 dechů/minutu s HFOV by mohla být alternativním způsobem pomoci při udržování nebo normalizaci FRC, během kterého se MAP zvyšuje pouze dočasně a přerušovaně. To by teoreticky mohlo vést k rychlejšímu odvykání u MAP, menší expozici kyslíku a potenciálně sníženému poškození plic. Může však nastat obava, že přerušované dechové nádechy povedou k přerušovaným nadměrným tlakům v distálních dýchacích cestách a nadměrnému dechovému objemu, a proto nebudou vůbec prospěšné. Zdá se však, že přístup kombinace HFOV a dechových dechů při nízké frekvenci podporuje řada neonatologů.

Podle našich znalostí však ještě nebyl testován v kontrolovaném testu na lidech.

Vyhledávání na PubMed neodhalilo žádné pokusy na lidech nebo zvířatech, které by porovnávaly HFOV v kombinaci s přerušovaným náborovým nádechem a nádechem při nízké frekvenci. Také na www.clinicaltrials.gov nejsou v současné době registrovány žádné studie zkoumající tento přístup.

Pokud je nám známo, dosud byla registrována pouze jedna studie na lidech porovnávající HFVO s náborovými dechy při nízké frekvenci, ale nikdy nebyla publikována (Texas Infant Star Trial).

Kombinace HFOV s konvenčními dechovými cykly byla hlášena pouze v omezeném počtu studií a pouze se zaměřením na HFOV v kombinaci s CV při normální frekvenci, což ukazuje možný přínos. Podobné výsledky byly hlášeny při srovnání vysokofrekvenční tryskové ventilace (HFVJ) kombinované s CV při normální frekvenci se samotnou HFVJ.

Odůvodnění pokusu:

Kombinace přerušovaných náborových dechových dechů při nízké frekvenci s HFOV by mohla nabídnout další způsob pomoci při udržení nebo normalizaci FRC s pouze mírným nebo žádným zvýšením MAP v souladu s konceptem otevřených plic.

Může však vzniknout obava, že přerušované dechové nádechy povedou k přerušovaným zvýšeným tlakům v distálních dýchacích cestách a příliš velkému dechovému objemu, a proto nebudou vůbec prospěšné. Navzdory tomu se zdá, že přístup ke kombinaci HFOV a dechových dechů podporuje řada neonatologů.

Podle našich znalostí však ještě nebyl testován v kontrolovaném lidském pokusu. Chceme proto provést kontrolovanou zkříženou studii hodnotící účinek HFOV v kombinaci s přerušovanými dechovými nádechy na oxygenaci u ventilovaných novorozenců pomocí oxygenace jako nepřímého indikátoru náboru plic.

Cíl a hypotéza:

Cíle této zkoušky jsou:

• Porovnejte HFOV v kombinaci s přerušovaným náborovým nádechem s frekvencí 3/min (HFOV-vzdech) s HFOV pouze (HFOV-pouze) a prověřte, zda:

  • oxygenace vyjádřená jako a/A-poměr se zlepšuje s HFOV-sigh

    • a/A-poměr je mírou okysličení a vypočítá se jako
    • a/A-poměr = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
    • paO2 a PaCO2 se měří v arteriální krvi, pokud je arteriální přístup in situ, jinak jako transkutánní hodnoty (viz dále).
  • stabilita oxygenace se zlepšuje s HFOV-sigh

    • vyjádřeno jako výpočet procentuální odchylky času stráveného mimo referenční rozmezí pro saturaci kyslíkem (SAT) pro daný gestační věk (AUC - area-under-the-curve) a porovnání s MAP a FiO2.

  • Vyhodnoťte možnost vytvoření větší randomizované kontrolované studie Předpokládáme, že během HFOV-vzdychu se okysličení zlepší také při stabilitě okysličování s kratší dobou strávenou mimo referenční rozsah pro SAT při nezměněném nebo nižším FiO2

Zkušební design:

Studie je plánována jako 4dobá a 2 léčebná, dvojitá zkřížená klinická studie, přičemž každý pacient je svou vlastní kontrolou. Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali HFOV-Sigh a následně pouze HFOV nebo naopak po čtyři střídavá 1-hodinová období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Department of Neonatology, Rigshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 10 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kojenci ve 24-36 týdnech upravili gestační věk
  • Již odvětráváno vysokofrekvenčním větráním
  • Požadavek FiO2=21%-70% k udržení adekvátní saturace kyslíkem.
  • Klinicky stabilní

    o tj. ventilovaná při aktuálním nastavení déle než jen několik hodin se stabilními, ale ne nutně normalizovanými krevními plyny nebo transkutánními hodnotami a potřebou kyslíku.

  • Rodiče nebo opatrovníci schopní a ochotní poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Závažné vrozené kardiovaskulární nebo respirační abnormality.
  • Ošetřující neonatolog zodpovědný za dítě považuje jeden z ventilačních režimů za nevhodný pro kojence.
  • Špatná integrita kůže znemožňující použití transkutánního monitorování.
  • Chybějící písemný informovaný souhlas rodičů podepsaný.
  • Rodiče do 18 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HFOV-vzdych na začátku

Každý pacient bude vystaven buď samotnému HFOV (pouze HFOV), nebo HFOV kombinovanému s nádechy (HFOV-sigh), ale v jiném pořadí.

MAP=střední tlak v dýchacích cestách.

BĚHEM VZdechu HFOV:

  • Frekvence 3 dechy/min
  • Ti = 1 s
  • Špičkový inspirační tlak (PIP) = 30 cm H2O

Pro pacienty, kteří již na začátku studie užívají HFOV-vzdych:

• MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial.

Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV:

• Během období se superponovanými dechovými dechovými nádechy se nastavení MAP sníží v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

POUZE BĚHEM HFOV

Pro pacienty s HFOV-vzdychem na začátku studie:

• Během pouze HFOV bude MAP-set zvýšen v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný.

Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV:

• MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial.

Plánujeme pouze vyšetřovat kojence již ventilované v režimu HFOV na vysokofrekvenčních oscilátorech, kde lze režim HFOV překrývat s konvenčními režimy ventilace. To dává příležitost kombinovat HFOV s přerušovanými nádechy s přednastavenou frekvencí a přednastaveným špičkovým inspiračním tlakem (PIP) a tím porovnat HFOV v kombinaci s dechovými nádechy (HFOV-sigh) s konvenčním HFOV (HFOV-only).

Všichni zahrnutí účastníci budou vystaveni dvěma různým strategiím ventilátoru testovaným v této studii, i když ve střídavém a odlišném pořadí.

Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní kontrola. Zkouška bude zahrnovat čtyři střídající se jednohodinové periody umožňující dostatečnou „vymývací“ periodu, protože se ukázalo, že alveolární nábor a derecruitment může trvat až 25 minut po změnách tlaků ventilátoru Na začátku studie budou pacienti náhodně rozděleni buď počínaje HFOV-only nebo HFOV-sigh

Experimentální: HFOV-pouze na začátku

Každý pacient bude vystaven buď samotnému HFOV (pouze HFOV), nebo HFOV kombinovanému s nádechy (HFOV-sigh), ale v jiném pořadí.

MAP=střední tlak v dýchacích cestách.

BĚHEM VZdechu HFOV:

  • Frekvence 3 dechy/min
  • Ti = 1 s
  • Špičkový inspirační tlak (PIP) = 30 cm H2O

Pro pacienty, kteří již na začátku studie užívají HFOV-vzdych:

• MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial.

Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV:

• Během období se superponovanými dechovými dechovými nádechy se nastavení MAP sníží v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

POUZE BĚHEM HFOV

Pro pacienty s HFOV-vzdychem na začátku studie:

• Během pouze HFOV bude MAP-set zvýšen v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný.

Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV:

• MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial.

Plánujeme pouze vyšetřovat kojence již ventilované v režimu HFOV na vysokofrekvenčních oscilátorech, kde lze režim HFOV překrývat s konvenčními režimy ventilace. To dává příležitost kombinovat HFOV s přerušovanými nádechy s přednastavenou frekvencí a přednastaveným špičkovým inspiračním tlakem (PIP) a tím porovnat HFOV v kombinaci s dechovými nádechy (HFOV-sigh) s konvenčním HFOV (HFOV-only).

Všichni zahrnutí účastníci budou vystaveni dvěma různým strategiím ventilátoru testovaným v této studii, i když ve střídavém a odlišném pořadí.

Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní kontrola. Zkouška bude zahrnovat čtyři střídající se jednohodinové periody umožňující dostatečnou „vymývací“ periodu, protože se ukázalo, že alveolární nábor a derecruitment může trvat až 25 minut po změnách tlaků ventilátoru Na začátku studie budou pacienti náhodně rozděleni buď počínaje HFOV-only nebo HFOV-sigh

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr delta-a/A
Časové okno: v den studia
a/A-poměr vypočítaný jako a/A-poměr= TcPO2/(0,95*FiO2-TcPCO2) Poměrem delta-a/A se rozumí rozdíl v poměru a/A mezi dvěma režimy ventilace, jako nepřímá míra náboru plic.
v den studia
stabilita saturace kyslíkem
Časové okno: v den studia
Rozdíl v ploše pod křivkou pro "mimo rozsah" pro saturaci kyslíkem (na základě přijatých obecných referenčních rozsahů pro daný gestační věk).
v den studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FiO2
Časové okno: v den studia
Rozdíl ve frakci vdechovaného kyslíku mezi dvěma režimy ventilátoru
v den studia
Parciální tlak CO2
Časové okno: v den studia
Rozdíl v transkutánním pCO2 mezi dvěma režimy ventilátoru
v den studia
Tepová frekvence
Časové okno: v den studia
Rozdíl v srdeční frekvenci mezi dvěma režimy ventilátoru
v den studia
Parciální tlak O2
Časové okno: v den studia
Rozdíl v parciálním tlaku kyslíku měřeného transkutánně mezi dvěma režimy ventilátoru
v den studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom respirační tísně, novorozenec

Klinické studie na HFOV v kombinaci s nádechy

Předplatit