Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокочастотная осцилляторная вентиляция в сочетании с прерывистыми вдохами: влияние на оксигенацию крови и стабильность оксигенации

19 октября 2020 г. обновлено: Christian Heiring, Rigshospitalet, Denmark

Улучшает ли высокочастотная осцилляторная вентиляция в сочетании с прерывистыми вдохами оксигенацию по сравнению с высокочастотной осцилляторной вентиляцией без вздохов у новорожденных?

Задний план:

Вентиляционно-индуцированное повреждение легких (VILI) остается проблемой в неонатологии. Высокочастотная осцилляторная вентиляция (HFOV) обеспечивает эффективный газообмен с минимальными колебаниями давления вокруг постоянного давления растяжения и, следовательно, небольшого дыхательного объема. Исследования на животных показали, что рекрутирование и поддержание функциональной остаточной емкости (ФОЕ) во время HFOV («концепция открытого легкого») может уменьшить повреждение легких.

«HFOV с открытыми легкими» достигается за счет создания умеренно высокого среднего давления в дыхательных путях (MAP) с использованием оксигенации в качестве ориентира для рекрутирования легких. Некоторые неонатологи предлагают комбинировать HFOV с рекуррентными вдохами-вдохами (HFOV-вздохами), осуществляемыми как модифицированные обычные вдохи с частотой 3 вдоха в минуту. Клинические наблюдения показывают, что HFOV-вздох приводит к более стабильной оксигенации, более быстрому отлучению от груди и более короткой вентиляции. Это может быть связано с улучшением рекрутмента легких. Однако, насколько нам известно, это не было проверено в клинических испытаниях с использованием современных аппаратов ИВЛ.

Цель, цели:

  • Сравнить HFOV-вздох с HFOV-only и определить, есть ли разница в оксигенации, выраженной как соотношение а/А, и/или стабильность оксигенации, выраженная в процентах времени, когда насыщение кислородом находится за пределами референтного диапазона.
  • Предоставить информацию о возможности и лечебном эффекте HFOV-вздоха, чтобы помочь в планировании более крупных исследований. Мы предполагаем, что оксигенация лучше во время HFOV-вздоха.

Методы:

Младенцы в возрасте 24-36 недель скорректированного гестационного возраста уже на HFOV имеют право. Пациенты будут случайным образом распределяться на HFOV-вздох (3 вдоха/мин), за которым следует HFOV-только или наоборот на 4 чередующихся 1-часовых периода (2 процедуры, двойной перекрестный дизайн, каждый пациент является отдельным контролем). Во время вздоха HFOV заданное давление будет снижено, чтобы сохранить MAP постоянным, в противном случае HFOV останется на предварительных настройках. Результат будет рассчитываться на основании нормальных клинических параметров, включая пульсоксиметрию и чрескожный мониторинг парциального давления кислорода и углекислого газа.

Обзор исследования

Подробное описание

Высокочастотная осцилляторная вентиляция (HFOV) используется в неонатальной респираторной помощи более трех десятилетий. HFOV обеспечивает эффективный газообмен с минимальными колебаниями давления около установленного среднего давления в дыхательных путях (MAP), работающего как постоянное давление растяжения (CDP), и низкий дыхательный объем по сравнению с традиционной вентиляцией (CV). Таким образом, считалось, что HFOV может снизить риск бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Однако результаты рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ВЧОВ с традиционной вентиляцией, противоречивы, а мета-анализы не продемонстрировали четких доказательств того, что ВЧОВ безопаснее или эффективнее, чем традиционная вентиляция, ни при использовании в качестве начальной стратегии, ни в качестве стратегии спасения у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом. (РДС). Следовательно, нет абсолютных показаний для HFOV у недоношенных детей, и большинство неонатологов сегодня используют HFOV в качестве режима спасения, когда традиционная вентиляция не работает в острых случаях РДС, а также у детей с бронхолегочной дисплазией.

Поддержание адекватной функциональной остаточной емкости (ФОЕ) вместе с долей вдыхаемого кислорода FiO2 являются основными детерминантами оксигенации. Чем больше FRC, тем больше объем доступного кислорода в альвеолах для транспорта газа. Адекватное насыщение крови кислородом (SAT) в комнатном воздухе или улучшение насыщения кислородом без изменения доли вдыхаемого кислорода можно рассматривать как косвенный показатель нормальной или нормализованной ФОЕ, и большинство неонатологов используют оксигенацию в качестве косвенного маркера легочной недостаточности. объем во время HFOV.

CDP или set-MAP является основным фактором, определяющим аэрацию легких во время HFOV. Слишком низкое САД может вызвать неоднородную аэрацию и ателектаз, что приведет к ателектотравме и перенаправлению воздушного потока в более податливые альвеолы, что приведет к локализованной гиперинфляции.

Соответственно, ранние исследования на животных показали, что рекрутирование и поддержание FRC во время HFOV может уменьшить повреждение легких. Первоначально рекрутирование легких достигалось путем наложения обычных вентиляционных (CV) вдохов поверх HFOV с более низким MAP, чем используется сегодня, либо в виде повторяющихся устойчивых вдохов, продолжающихся 15-20 секунд примерно каждые 20 минут, либо в виде прерывистых вдохов (3-5 дыхательных вдохов в сутки). в минуту) проводится как обычное обычное дыхание или как обычная вентиляция с нормальной частотой в сочетании с HFOV.

Сегодня большинство неонатологов применяют эту так называемую концепцию «открытого легкого», регулируя заданное САД, используя оксигенацию в качестве косвенного показателя рекрутирования легких. Используются разные подходы, что связано с трудностями прямого мониторинга ФОЕ у постели больного. Некоторые инициируют HFOV с MAP на 2-3 см вод.

Во время HFOV MAP можно отрегулировать, как указано выше. Дальнейшее увеличение MAP может увеличить FRC за счет увеличения аэрации и, следовательно, улучшить оксигенацию. Хотя недавние клинические испытания показывают, что этот подход безопасен, он потенциально может привести к генерализованной гиперинфляции и волюмотравме в дополнение к нарушению системного венозного возврата и сердечного выброса, особенно если не сочетается с прямым мониторингом объема легких, который в настоящее время недоступен в рутинной клинической практике.

Комбинация прерывистых вдохов-выдохов с частотой 3-5 вдохов/минуту с HFOV может быть альтернативным способом помощи в поддержании или нормализации FRC, во время которого MAP увеличивается только временно и прерывисто. Теоретически это может привести к более быстрому отлучению от груди при MAP, меньшему воздействию кислорода и потенциальному уменьшению повреждения легких. Однако может возникнуть опасение, что прерывистые вдохи-вдохи приведут к прерывистому избыточному давлению в дистальных дыхательных путях и к чрезмерному дыхательному объему и, соответственно, не принесут никакой пользы. Тем не менее, ряд неонатологов поощряет подход к сочетанию HFOV и вдохов с низкой частотой.

Однако, насколько нам известно, он еще не был проверен в контролируемых испытаниях на людях.

Поиск в PubMed не выявил испытаний на людях или животных, сравнивающих HFOV в сочетании с прерывистым вздохом-вдохом с низкой частотой. Кроме того, в настоящее время на сайте www.clinicaltrials.gov не зарегистрировано ни одного исследования, изучающего этот подход.

Насколько нам известно, до сих пор было зарегистрировано, но никогда не публиковалось только одно испытание на людях, сравнивающее HFVO с рекрутинговым дыханием с низкой частотой (Texas Infant Star Trial).

О сочетании HFOV с обычным дыханием сообщалось только в ограниченном количестве исследований, и только с акцентом на HFOV в сочетании с CV с нормальной частотой, демонстрирующей возможную пользу. Аналогичные результаты были получены при сравнении высокочастотной струйной вентиляции (HFVJ) в сочетании с CV с нормальной частотой и только HFVJ.

Обоснование испытания:

Сочетание прерывистого рекрутмента с низкой частотой вдохов и выдохов с HFOV может предложить дополнительный способ помочь в поддержании или нормализации FRC только с умеренным увеличением среднего артериального давления или без него в соответствии с концепцией открытого легкого.

Однако может возникнуть опасение, что прерывистые вдохи-вдохи приведут к прерывистому повышению давления в дистальных дыхательных путях и слишком большому дыхательному объему и, соответственно, не принесут никакой пользы. Несмотря на это, подход, сочетающий HFOV и вздохи, по-видимому, поощряется рядом неонатологов.

Однако, насколько нам известно, он еще не был проверен в контролируемых испытаниях на людях. Поэтому мы хотим провести контролируемое перекрестное исследование, оценивающее влияние HFOV в сочетании с прерывистыми вдохами на оксигенацию у новорожденных, находящихся на ИВЛ, с использованием оксигенации в качестве косвенного индикатора рекрутирования легких.

Цель и гипотеза:

Цели этого испытания заключаются в том, чтобы:

• Сравните HFOV в сочетании с прерывистым рекрутинговым вдохом с частотой 3 вдоха в минуту (HFOV-вздох) только с HFOV (только HFOV) и проверьте, если:

  • оксигенация, выраженная как отношение a/A, улучшается при вздохе HFOV

    • Отношение а/А является мерой оксигенации и рассчитывается как
    • a/A-соотношение = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
    • paO2 и PaCO2 измеряют в артериальной крови, если имеется артериальный доступ in situ, в противном случае — как чрескожные значения (см. далее).
  • стабильность оксигенации улучшается с помощью HFOV-вздоха

    • выражается в виде расчета процентного отклонения времени, проведенного за пределами референтного диапазона насыщения кислородом (SAT) для данного гестационного возраста (AUC - площадь под кривой) и сравнения этого с MAP и FiO2.

  • Оценить возможность проведения более крупного рандомизированного контролируемого исследования. Мы предполагаем, что во время HFOV-вздоха оксигенация будет улучшаться, а также будет улучшаться стабильность оксигенации с меньшим временем, проведенным за пределами референтного диапазона для SAT при неизменном или более низком FiO2.

Пробный дизайн:

Исследование запланировано как двойное перекрестное клиническое исследование, состоящее из 4 периодов и двух видов лечения, при этом каждый пациент является отдельным контролем. Пациенты будут случайным образом распределены для получения HFOV-Sigh, а затем только HFOV или наоборот в течение четырех чередующихся 1-часовых периодов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Department of Neonatology, Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 10 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Младенцы в 24-36 недель скорректированный гестационный возраст
  • Уже вентилируется высокочастотной вентиляцией
  • Требуется FiO2=21%-70% для поддержания адекватного насыщения кислородом.
  • Клиническая стабильность

    o т.е. вентиляция при текущих настройках в течение более чем нескольких часов со стабильными, но не обязательно нормализованными газами крови или чрескожными значениями и потребностью в кислороде.

  • Родитель(и) или опекун могут и желают дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Серьезные врожденные сердечно-сосудистые или респираторные аномалии.
  • Лечащий неонатолог, ответственный за ребенка, считает один из режимов ИВЛ неподходящим для ребенка.
  • Плохая целостность кожи, препятствующая использованию чрескожного мониторинга.
  • Отсутствие подписанного родителями письменного информированного согласия.
  • Родители до 18 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HFOV-вздох при старте

Каждый пациент подвергается воздействию либо только HFOV (только HFOV), либо HFOV в сочетании со вздохами (HFOV-вздох), но в другом порядке.

САД = среднее давление в дыхательных путях.

ВО ВРЕМЯ HFOV-ВЗДОХА:

  • Частота 3 вдоха/мин
  • Ti = 1 с
  • Пиковое давление вдоха (PIP) = 30 см H2O

Для пациентов, уже находящихся на HFOV-вздохе на момент начала исследования:

• MAP-набор останется без изменений на предварительных настройках.

Для пациентов, получающих только HFOV в начале исследования:

• Во время периодов с наложенными вдохами-выдохами установленное MAP будет уменьшено в соответствии с расчетом MAP, направленным на сохранение среднего среднего давления в дыхательных путях (MAP) неизменным. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

ТОЛЬКО ВО ВРЕМЯ HFOV

Для пациентов с HFOV-вздохом в начале исследования:

• Только для HFOV установленное MAP будет увеличено в соответствии с расчетом MAP с целью сохранения среднего среднего давления в дыхательных путях (MAP) неизменным.

Для пациентов, получающих только HFOV в начале исследования:

• MAP-набор останется без изменений на предварительных настройках.

Мы планируем исследовать только младенцев, уже находящихся на ИВЛ по HFOV-модусу на высокочастотных генераторах, где HFOV-модус может быть наложен на обычные режимы вентиляции. Это дает возможность комбинировать HFOV с прерывистыми вдохами с предустановленной частотой и заданным пиковым давлением вдоха (PIP) и, таким образом, сравнивать HFOV в сочетании со вздохами (HFOV-вздох) с обычным HFOV (только HFOV).

Все включенные участники будут подвергаться воздействию двух различных стратегий ИВЛ, протестированных в этом испытании, хотя и в чередующемся и в другом порядке.

Каждый пациент будет служить, как его собственный контроль. Испытание будет включать четыре чередующихся 1-часовых периода, обеспечивающих достаточный период «вымывания», поскольку было показано, что альвеолярный рекрутмент и дерекрутмент могут занять до 25 минут после изменения давления вентилятора. В начале исследования пациенты будут распределены случайным образом. либо начиная с HFOV-only, либо с HFOV-sigh

Экспериментальный: HFOV-только при запуске

Каждый пациент подвергается воздействию либо только HFOV (только HFOV), либо HFOV в сочетании со вздохами (HFOV-вздох), но в другом порядке.

САД = среднее давление в дыхательных путях.

ВО ВРЕМЯ HFOV-ВЗДОХА:

  • Частота 3 вдоха/мин
  • Ti = 1 с
  • Пиковое давление вдоха (PIP) = 30 см H2O

Для пациентов, уже находящихся на HFOV-вздохе на момент начала исследования:

• MAP-набор останется без изменений на предварительных настройках.

Для пациентов, получающих только HFOV в начале исследования:

• Во время периодов с наложенными вдохами-выдохами установленное MAP будет уменьшено в соответствии с расчетом MAP, направленным на сохранение среднего среднего давления в дыхательных путях (MAP) неизменным. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

ТОЛЬКО ВО ВРЕМЯ HFOV

Для пациентов с HFOV-вздохом в начале исследования:

• Только для HFOV установленное MAP будет увеличено в соответствии с расчетом MAP с целью сохранения среднего среднего давления в дыхательных путях (MAP) неизменным.

Для пациентов, получающих только HFOV в начале исследования:

• MAP-набор останется без изменений на предварительных настройках.

Мы планируем исследовать только младенцев, уже находящихся на ИВЛ по HFOV-модусу на высокочастотных генераторах, где HFOV-модус может быть наложен на обычные режимы вентиляции. Это дает возможность комбинировать HFOV с прерывистыми вдохами с предустановленной частотой и заданным пиковым давлением вдоха (PIP) и, таким образом, сравнивать HFOV в сочетании со вздохами (HFOV-вздох) с обычным HFOV (только HFOV).

Все включенные участники будут подвергаться воздействию двух различных стратегий ИВЛ, протестированных в этом испытании, хотя и в чередующемся и в другом порядке.

Каждый пациент будет служить, как его собственный контроль. Испытание будет включать четыре чередующихся 1-часовых периода, обеспечивающих достаточный период «вымывания», поскольку было показано, что альвеолярный рекрутмент и дерекрутмент могут занять до 25 минут после изменения давления вентилятора. В начале исследования пациенты будут распределены случайным образом. либо начиная с HFOV-only, либо с HFOV-sigh

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение дельта-а/А
Временное ограничение: в учебный день
Отношение а/А рассчитывается как отношение а/А = TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2). косвенное измерение рекрутмента легких.
в учебный день
стабильность насыщения кислородом
Временное ограничение: в учебный день
Разница в площади под кривой для «вне диапазона» насыщения кислородом (на основе принятых общих референтных диапазонов для данного гестационного возраста).
в учебный день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FiO2
Временное ограничение: в учебный день
Разница во вдыхаемом кислороде между двумя режимами ИВЛ
в учебный день
Парциальное давление CO2
Временное ограничение: в учебный день
Разница в чрескожном pCO2 между двумя режимами ИВЛ
в учебный день
частота сердцебиения
Временное ограничение: на дату учебы
Разница в частоте сердечных сокращений между двумя режимами ИВЛ
на дату учебы
Парциальное давление O2
Временное ограничение: на дату учебы
Разница в парциальном давлении кислорода, измеренном чрескожно, между двумя режимами ИВЛ
на дату учебы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться