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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01959009
Ventilation oscillatoire à haute fréquence associée à des soupirs intermittents : effets sur l'oxygénation du sang et la stabilité de l'oxygénation
La ventilation oscillatoire à haute fréquence combinée à des soupirs intermittents améliore-t-elle l'oxygénation par rapport à la ventilation oscillatoire à haute fréquence sans soupirs chez les nouveau-nés ?
Arrière plan:
Les lésions pulmonaires induites par la ventilation (VILI) restent un problème en néonatologie. La ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV) permet un échange gazeux efficace avec une fluctuation de pression minimale autour d'une pression de distension continue et donc un petit volume courant. Des études animales ont montré que le recrutement et le maintien de la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC) pendant le HFOV ("open lung concept") pouvaient réduire les lésions pulmonaires.
Le "HFOV à poumon ouvert" est obtenu en délivrant une pression moyenne élevée modérée des voies respiratoires (MAP) en utilisant l'oxygénation comme guide de recrutement pulmonaire. Certains néonatologistes suggèrent de combiner le HFOV avec des soupirs récurrents (HFOV-soupir) délivrés sous forme de respirations ventilées conventionnelles modifiées à un rythme de 3/min. L'observation clinique est que le soupir HFOV conduit à une oxygénation plus stable, un sevrage plus rapide et une ventilation plus courte. Cela peut être lié à un meilleur recrutement pulmonaire. Cela n'a cependant pas été testé à notre connaissance dans un essai clinique utilisant des ventilateurs modernes.
Objet, finalités :
- Pour comparer le HFOV-sigh avec le HFOV-only et déterminer s'il existe une différence d'oxygénation exprimée en rapport a/A et/ou de stabilité de l'oxygénation exprimée en pourcentage de temps avec une saturation en oxygène en dehors de la plage de référence.
- Fournir des informations sur la faisabilité et l'effet du traitement du HFOV-soupir pour aider à planifier des études plus importantes. Nous émettons l'hypothèse que l'oxygénation est meilleure pendant le soupir HFOV.
Méthodes :
Les nourrissons de 24 à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé déjà sous HFOV sont éligibles. Les patients seront assignés au hasard à HFOV-soupir (3 respirations/min) suivi de HFOV seul ou vice versa pendant 4 périodes alternées d'une heure (2 traitements, conception à double croisement, chaque patient étant son propre contrôle). Pendant le soupir HFOV, la pression de réglage sera réduite pour maintenir la MAP constante, sinon le HFOV restera aux paramètres d'avant l'essai. Le résultat sera calculé à partir de paramètres cliniques normaux, y compris l'oxymétrie de pulx et la surveillance transcutanée des pressions partielles d'oxygène et de dioxyde de carbone.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV) est utilisée dans les soins respiratoires néonatals depuis plus de trois décennies. Le HFOV fournit un échange gazeux efficace avec une fluctuation de pression minimale autour d'une pression moyenne des voies respiratoires (MAP) définie fonctionnant comme une pression de distension continue (CDP) et un faible volume courant par rapport à la ventilation conventionnelle (CV). On pensait donc que le HFOV pouvait réduire le risque de dysplasie broncho-pulmonaire chez les prématurés ventilés. Cependant, les résultats d'essais contrôlés randomisés comparant le HFOV à la ventilation conventionnelle ont été contradictoires et les méta-analyses n'ont pas montré de preuves claires que le HFOV est plus sûr ou plus efficace que la ventilation conventionnelle, ni lorsqu'il est utilisé comme stratégie initiale ni comme stratégie de sauvetage chez les bébés prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire. (RDS). Par conséquent, il n'y a pas d'indication absolue pour le HFOV chez les bébés prématurés et la plupart des néonatologistes utilisent aujourd'hui le HFOV comme mode de secours lorsque la ventilation conventionnelle échoue dans le cadre aigu du SDR ainsi que chez le bébé atteint de dysplasie bronchopulmonaire.
Le maintien d'une capacité résiduelle fonctionnelle (CRF) adéquate ainsi que la fraction d'oxygène inspiré FiO2 sont les principaux déterminants de l'oxygénation. Plus la CRF est grande, plus le volume d'oxygène disponible dans les alvéoles pour le transport des gaz est important. Une saturation adéquate en oxygène (SAT) du sang dans l'air ambiant ou une amélioration de la saturation en oxygène sans modifier la fraction d'oxygène inspiré peut être considérée comme un indicateur indirect de CRF normale ou normalisée, et la plupart des néonatologistes utilisent l'oxygénation comme marqueur indirect de volume pendant le HFOV.
Le CDP ou set-MAP est le principal déterminant de l'aération pulmonaire pendant le HFOV. Une MAP trop faible peut provoquer une aération non homogène et une atélectasie conduisant à un atélectotraumatisme et à une redirection du flux d'air vers des alvéoles plus conformes conduisant à une hyperinflation localisée.
En conséquence, les premières études animales ont montré que le recrutement et le maintien de la FRC pendant le HFOV pouvaient réduire les lésions pulmonaires. Le recrutement pulmonaire a été initialement réalisé en superposant des respirations de ventilation conventionnelle (CV) au-dessus du HFOV avec une MAP inférieure à celle utilisée aujourd'hui, soit sous forme d'inflations soutenues récurrentes d'une durée de 15 à 20 secondes environ toutes les 20 minutes, soit sous forme de soupirs intermittents (3 à 5 respirations courantes pr minute) délivrés sous forme de respirations conventionnelles normales ou sous forme de ventilation conventionnelle à débit normal combiné avec HFOV.
Aujourd'hui, la plupart des néonatologistes appliquent ce concept dit de "poumon ouvert" en ajustant le set-MAP en utilisant l'oxygénation comme guide indirect du recrutement pulmonaire. Différentes approches sont utilisées expliquées par des difficultés dans la surveillance directe au chevet des FRC. Certains initient le HFOV avec MAP 2-3 cm H2O au-dessus de la MAP nécessaire pendant la ventilation conventionnelle en ajustant ensuite la MAP jusqu'à la fraction d'O2 inspiré (FiO2)
Pendant HFOV, MAP peut être ajusté comme mentionné ci-dessus. Une augmentation supplémentaire de MAP peut augmenter la FRC par une aération accrue et par conséquent améliorer l'oxygénation. Bien que des essais cliniques récents suggèrent que cette approche est sûre, elle pourrait potentiellement conduire à une hyperinflation généralisée et à un volutraumatisme en plus d'interférer avec le retour veineux systémique et le débit cardiaque, en particulier si elle n'est pas associée à une surveillance directe du volume pulmonaire qui n'est actuellement pas disponible dans les soins cliniques de routine.
La combinaison de soupirs de recrutement intermittents à un rythme de 3 à 5 respirations/minute avec le HFOV pourrait être une autre façon d'aider à maintenir ou à normaliser la CRF au cours de laquelle la PAM n'est augmentée que temporairement et par intermittence. Cela pourrait en théorie conduire à un sevrage plus rapide en MAP, à une exposition moindre à l'oxygène et à une réduction potentielle des lésions pulmonaires. Une préoccupation pourrait cependant être que les soupirs intermittents entraîneront des pressions excessives intermittentes dans les voies respiratoires distales et un volume courant excessif et, par conséquent, ne seront pas du tout bénéfiques. Néanmoins, l'approche consistant à combiner HFOV et soupirs à un rythme faible semble être encouragée par un certain nombre de néonatologistes.
Cependant, à notre connaissance, il n'a pas encore été testé dans un essai contrôlé sur l'homme.
Une recherche sur PubMed n'a révélé aucun essai sur l'homme ou l'animal comparant le HFOV combiné à des soupirs de recrutement intermittents à un faible taux. De plus, aucun essai explorant cette approche n'est actuellement enregistré sur www.clinicaltrials.gov.
À notre connaissance, jusqu'à présent, un seul essai sur l'homme comparant l'HFVO aux respirations de recrutement à faible débit a été enregistré mais jamais publié (Texas Infant Star Trial).
La combinaison du HFOV avec des respirations conventionnelles n'a été rapportée que dans un nombre limité d'études et uniquement en mettant l'accent sur le HFOV combiné à un CV à un rythme normal montrant un bénéfice possible. Des résultats similaires ont été rapportés lors de la comparaison de la ventilation par jet à haute fréquence (HFVJ) combinée à la CV à un rythme normal avec la HFVJ seule.
Justification de l'essai :
La combinaison de soupirs de recrutement intermittents à faible fréquence avec le HFOV pourrait offrir un autre moyen d'aider à maintenir ou à normaliser la CRF avec seulement une augmentation modeste ou nulle de la PAM conformément au concept de poumon ouvert.
Une préoccupation pourrait cependant être que les soupirs intermittents entraîneront une augmentation intermittente des pressions dans les voies respiratoires distales et un volume courant trop important et, par conséquent, ne seront pas du tout bénéfiques. Malgré cela, l'approche consistant à combiner HFOV et soupirs semble être encouragée par un certain nombre de néonatologistes.
Cependant, à notre connaissance, il n'a pas encore été testé dans un essai contrôlé sur l'homme. Nous souhaitons donc mener un essai croisé contrôlé évaluant l'effet du HFOV combiné à des soupirs intermittents sur l'oxygénation chez les nouveau-nés ventilés en utilisant l'oxygénation comme indicateur indirect du recrutement pulmonaire.
Objectif et hypothèse :
Les objectifs de cet essai sont de :
• Comparez le HFOV combiné avec des soupirs de recrutement intermittents à un rythme de 3/min (HFOV-soupir) avec le HFOV seul (HFOV-seulement) et examinez si :
l'oxygénation exprimée en rapport a/A s'améliore avec le soupir HFOV
- Le rapport a/A est une mesure de l'oxygénation et est calculé comme
- rapport a/A = paO2/(0,95*FiO2- PaCO2),
- paO2 et PaCO2 sont mesurées sur sang artériel si l'accès artériel est in situ sinon en valeurs transcutanées (voir plus bas).
la stabilité de l'oxygénation s'améliore avec le HFOV-soupir
• exprimé comme un calcul du pourcentage d'écart du temps passé en dehors de la plage de référence pour la saturation en oxygène (SAT) pour l'âge gestationnel donné (AUC - aire sous la courbe) et en le comparant avec MAP et FiO2.
- Évaluer la possibilité de mettre en place un essai contrôlé randomisé plus large. Nous émettons l'hypothèse que pendant le soupir HFOV, l'oxygénation sera également améliorée au niveau de la stabilité de l'oxygénation avec moins de temps passé en dehors de la plage de référence pour SAT à une FiO2 inchangée ou inférieure.
Conception d'essai :
L'essai est prévu comme un essai clinique croisé à 4 périodes et 2 traitements, chaque patient étant son propre témoin. Les patients seront assignés au hasard pour recevoir HFOV-Sigh suivi de HFOV-only ou vice versa pendant quatre périodes alternées d'une heure.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Department of Neonatology, Rigshospitalet
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons à 24-36 semaines d'âge gestationnel corrigé
- Déjà ventilé avec une ventilation à haute fréquence
- Nécessite FiO2 = 21 % à 70 % pour maintenir une saturation en oxygène adéquate.
Clinique stable
o c'est-à-dire ventilé sur les réglages actuels pendant plus de quelques heures avec des gaz sanguins stables mais pas nécessairement normalisés ou des valeurs transcutanées et un besoin en oxygène.
- Parent(s) ou tuteur capable et désireux de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Anomalies cardiovasculaires ou respiratoires congénitales majeures.
- Le néonatologiste traitant responsable du bébé considère l'un des modes de ventilation comme inadapté au nourrisson.
- Mauvaise intégrité de la peau excluant l'utilisation de la surveillance transcutanée.
- Absence de consentement éclairé écrit signé par les parents.
- Parents de moins de 18 ans.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HFOV-soupir au démarrage
Chaque patient sera exposé au HFOV seul (HFOV uniquement) ou au HFOV combiné à des soupirs (HFOV-soupir), mais dans un ordre différent. MAP = pression moyenne des voies respiratoires. PENDANT HFOV-SIG :
Pour les patients déjà sous HFOV-soupir au début de l'étude : • L'ensemble MAP restera inchangé dans les paramètres de pré-essai. Pour les patients sous HFOV uniquement au début de l'étude : • Pendant les périodes avec soupirs superposés, le MAP-set sera réduit conformément à un calcul de MAP visant à maintenir la pression moyenne des voies respiratoires (MAP) inchangée. (MAP=(PIP*Tinsp+PEP*Texp)/(Tinsp+Texp) PENDANT LE HFOV UNIQUEMENT Pour les patients sous HFOV-soupir au début de l'étude : • Pendant le HFOV uniquement, l'ensemble MAP sera augmenté conformément à un calcul de MAP, visant à maintenir la pression moyenne moyenne des voies respiratoires (MAP) inchangée. Pour les patients sous HFOV uniquement au début de l'étude : • L'ensemble MAP restera inchangé dans les paramètres de pré-essai. |
Nous prévoyons d'étudier uniquement les nourrissons déjà ventilés sur le mode HFOV sur des oscillateurs à haute fréquence, où le mode HFOV peut être superposé aux modes de ventilation conventionnels. Cela donne la possibilité de combiner le HFOV avec des soupirs intermittents avec une fréquence préréglée et une pression inspiratoire de pointe préréglée (PIP) et ainsi de comparer le HFOV combiné avec des soupirs (HFOV-soupir) avec le HFOV conventionnel (HFOV uniquement). Tous les participants inclus seront exposés aux deux stratégies de ventilation différentes testées dans cet essai, bien que dans un ordre alterné et différent. Chaque patient servira, comme son propre contrôle. L'essai comprendra quatre périodes alternées d'une heure permettant une période de "lavage" suffisante, car il a été démontré que le recrutement et le dérecrutement alvéolaires peuvent prendre jusqu'à 25 minutes après les modifications des pressions du ventilateur. Au début de l'étude, les patients seront répartis au hasard. soit en commençant par HFOV uniquement ou HFOV-soupir |
Expérimental: HFOV uniquement au démarrage
Chaque patient sera exposé au HFOV seul (HFOV uniquement) ou au HFOV combiné à des soupirs (HFOV-soupir), mais dans un ordre différent. MAP = pression moyenne des voies respiratoires. PENDANT HFOV-SIG :
Pour les patients déjà sous HFOV-soupir au début de l'étude : • L'ensemble MAP restera inchangé dans les paramètres de pré-essai. Pour les patients sous HFOV uniquement au début de l'étude : • Pendant les périodes avec soupirs superposés, le MAP-set sera réduit conformément à un calcul de MAP visant à maintenir la pression moyenne des voies respiratoires (MAP) inchangée. (MAP=(PIP*Tinsp+PEP*Texp)/(Tinsp+Texp) PENDANT LE HFOV UNIQUEMENT Pour les patients sous HFOV-soupir au début de l'étude : • Pendant le HFOV uniquement, l'ensemble MAP sera augmenté conformément à un calcul de MAP, visant à maintenir la pression moyenne moyenne des voies respiratoires (MAP) inchangée. Pour les patients sous HFOV uniquement au début de l'étude : • L'ensemble MAP restera inchangé dans les paramètres de pré-essai. |
Nous prévoyons d'étudier uniquement les nourrissons déjà ventilés sur le mode HFOV sur des oscillateurs à haute fréquence, où le mode HFOV peut être superposé aux modes de ventilation conventionnels. Cela donne la possibilité de combiner le HFOV avec des soupirs intermittents avec une fréquence préréglée et une pression inspiratoire de pointe préréglée (PIP) et ainsi de comparer le HFOV combiné avec des soupirs (HFOV-soupir) avec le HFOV conventionnel (HFOV uniquement). Tous les participants inclus seront exposés aux deux stratégies de ventilation différentes testées dans cet essai, bien que dans un ordre alterné et différent. Chaque patient servira, comme son propre contrôle. L'essai comprendra quatre périodes alternées d'une heure permettant une période de "lavage" suffisante, car il a été démontré que le recrutement et le dérecrutement alvéolaires peuvent prendre jusqu'à 25 minutes après les modifications des pressions du ventilateur. Au début de l'étude, les patients seront répartis au hasard. soit en commençant par HFOV uniquement ou HFOV-soupir |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport delta-a/a
Délai: le jour de l'étude
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rapport a/A calculé comme rapport a/A= TcPO2/(0,95*FiO2- TcPCO2) Par rapport delta-a/A on entend la différence de rapport a/A entre les deux modes de ventilation, en mesure indirecte du recrutement pulmonaire.
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le jour de l'étude
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stabilité de la saturation en oxygène
Délai: le jour de l'étude
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La différence d'aire sous la courbe pour "hors plage" pour la saturation en oxygène (basée sur les plages de référence générales acceptées pour l'âge gestationnel donné).
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le jour de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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FiO2
Délai: le jour de l'étude
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Différence de fraction d'oxygène inspiré entre les deux modes de ventilation
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le jour de l'étude
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Pression partielle de CO2
Délai: le jour de l'étude
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Différence de pCO2 transcutanée entre les deux modes de ventilation
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le jour de l'étude
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rythme cardiaque
Délai: à la date de l'étude
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Différence de fréquence cardiaque entre les deux modes de ventilation
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à la date de l'étude
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Pression partielle d'O2
Délai: à la date de l'étude
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Différence de pression partielle d'oxygène mesurée par voie transcutanée entre les deux modes de ventilation
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à la date de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Heiring, md, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Blessures et Blessures
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Blessures thoraciques
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire
- Dysplasie bronchopulmonaire
- Lésion pulmonaire induite par la ventilation
Autres numéros d'identification d'étude
- H-2-2012-167
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