依西美坦和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的 ER 阳性和/或 PR 阳性乳腺癌，HER2/neu 阴性且患有转移性疾病（IV 期）

  • 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南（IHC 0-1+ 或 2+ with HER2/ 17 在 FISH 上的比率 <= 1.8)。
  • ER/PR 表达通过标准免疫组织化学分析进行，根据 ASCO/CAP 指南分类为 ER 和/或 PR 阳性（1-100% 表达）
  • 只要可行，鼓励对转移性疾病进行组织学和/或细胞学确认，此外，如果可行，活检应确认转移性肿瘤为 ER 和/或 PR 阳性以及 HER2/neu 阴性。 对于组织学活检确认和/或评估转移性疾病的 ER/PR/HER2 不可行的患者，要求原发肿瘤为 ER 和/或 PR 阳性且 HER2/neu 阴性。
• 可测量疾病 (RECIST 1.1) 或不可测量（可评估）疾病
• 患者必须在至少一种针对转移性疾病的内分泌治疗期间出现疾病进展，或者在接受辅助内分泌治疗期间或 12 个月内出现疾病复发。 接受的先前治疗包括非甾体芳香酶抑制剂、他莫昔芬、氟维司群或组合。
• 允许服用双膦酸盐治疗骨病的患者参加试验，但他们的骨病变不被视为可评估反应，尽管它们可评估进展。
• 女性或男性受试者年龄 >= 18 岁。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,200/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9g/dl
• 总胆红素 <= 2 X 正常上限 (ULN) [除非由于吉尔伯特病]
• AST(SGOT) <= 2.5 X ULN
• ALT(SGPT) <= 2.5 X 正常值上限
• 肌酐 <= 1.5 X ULN
• 患者必须能够吞咽和耐受口服药物。
• 绝经后状态，定义为 60 岁及以上、45 岁及以上且闭经 12 个月或促卵泡激素水平在绝经后范围内，或已接受双侧卵巢切除术。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 先前用甾体芳香化酶抑制剂治疗过乳腺癌；除了在进入研究前不到 4 周开始服用依西美坦与依维莫司联合用药并且由于耐受性差而停用依维莫司的患者。
• 存在危及生命的转移性内脏疾病（定义为广泛的肝脏受累或有症状的肺淋巴管扩散）或不受控制的脑转移。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。