Exemestane e ciclofosfamide per carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere un carcinoma mammario istologicamente confermato che sia ER positivo e/o PR positivo e HER2/neu negativo e avere una malattia metastatica (stadio IV)

  • Malattia HER2/neu negativa determinata utilizzando un test disponibile in commercio/approvato in un laboratorio istituzionale o di riferimento locale, secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (IHC 0-1+ o 2+ con HER2/ 17 su FISH <= 1,8).
  • Espressione ER/PR eseguita mediante test immunoistochimico standard e classificata come ER e/o PR-positiva secondo le linee guida ASCO/CAP (espressione 1-100%)
  • La conferma istologica e/o citologica della malattia metastatica è incoraggiata quando possibile, inoltre, se possibile, la biopsia dovrebbe confermare che il tumore metastatico è ER e/o PR positivo e HER2/neu negativo. Per i pazienti in cui la conferma bioptica istologica e/o la valutazione di ER/PR/HER2 della malattia metastatica non è fattibile, è necessario che il tumore primario sia ER e/o PR-positivo e HER2/neu negativo.
• Malattia misurabile (RECIST 1.1) o non misurabile (valutabile)
• I pazienti devono aver avuto una progressione della malattia durante almeno una linea di terapia endocrina per la malattia metastatica o avere una malattia ricorrente durante o entro 12 mesi dalla ricezione della terapia endocrina adiuvante. I trattamenti precedenti accettati includono un inibitore dell'aromatasi non steroideo, tamoxifene, fulvestrant o combinazioni.
• I pazienti che assumono bifosfonati per malattie ossee possono partecipare allo studio, ma le loro lesioni ossee non sono considerate valutabili per la risposta, sebbene siano valutabili per la progressione.
• Soggetti di sesso femminile o maschile di età >= 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• conta assoluta dei neutrofili >= 1.200/mcL
• piastrine >= 100.000/mcL
• emoglobina >= 9 g/dl
• bilirubina totale <= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) [a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert]
• AST(SGOT) <= 2,5 X ULN
• ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN
• creatinina <= 1,5 X ULN
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci orali.
• Stato postmenopausale, definito come 60 anni e più, avere 45 anni e più e avere amenorrea x 12 mesi o livelli di ormone follicolo-stimolante entro l'intervallo postmenopausale, O aver subito un'ooforectomia bilaterale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Precedente trattamento per il cancro al seno con un inibitore dell'aromatasi steroideo; con l'eccezione dei pazienti che avevano iniziato la combinazione di exemestane con everolimus meno di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e che avevano interrotto everolimus a causa della scarsa tollerabilità.
• Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita (definita come coinvolgimento epatico esteso o diffusione linfangitica polmonare sintomatica) o metastasi cerebrali incontrollate.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.