来那度胺和匹地珠单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 患者有根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义的复发或难治性疾病的证据，以及根据以下任何一项定义的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dl (>= 10 g/l)
  • 尿液单克隆蛋白 >= 200 mg/24h
  • 受累游离轻链 (FLC) 水平 >= 10mg/dl (>= 100mg/l) 且血清游离轻链比率异常（< 0.26，或 > 1.65）
  • 可测量的活检证实的浆细胞瘤（应在初始研究药物给药后 28 天内测量）
• 患者必须至少接受过 2 线治疗
• 患者服用来那度胺 25 mg 后不得出现疾病进展；允许接受来那度胺治疗病情稳定
• 患者可在最后一线治疗后的任何时间入组
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/uL
• 血小板 >= 75,000/uL，如果骨髓活检抽吸或核心的浆细胞百分比 > 30%，则血小板资格要求将调整为 60,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 碱性磷酸酶 =< 3 X 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 X ULN
• 使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式注册后 14 天内血清肌酐 =< 2 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >= 40 ml/min
• 患者必须能够吞咽胶囊或药片
• 患者必须提供知情同意书
• 患者的左心室射血分数必须 > 30%，无无法控制的心律失常或纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须 >= 70
• 所有有生育能力的女性都需要进行阴性妊娠试验；不允许母乳喂养

• 生育要求：

  • 有生育潜力的女性患者必须在开始治疗药物前至少 7 天进行阴性妊娠试验
  • 男性患者必须同意在研究期间和之后的 90 天内使用适当的避孕方法
  • 女性患者必须是绝经后、无月经 >= 2 年（岁）、手术绝育、愿意使用两种充分的屏障避孕方法来预防怀孕，或同意从筛查开始并持续 90 天不进行性活动然后
  • 有生育潜力的女性患者必须同意遵守 Rev-Assist 计划规定的生育力和妊娠测试要求

排除标准：

• 周围神经病变患者 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 先前接触过抗程序性细胞死亡 1 (PD1) 或抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PDL1)
• 除生理维持治疗外，在开始方案治疗时同时接受皮质类固醇治疗的患者
• 来那度胺过敏反应史（包括结节性红斑）
• 同时使用会混淆对研究药物的毒性和抗肿瘤活性的解释的补充或替代药物
• 有血栓预防禁忌证的患者
• 由以下任何标准定义的不可接受的心脏危险因素：先天性长 QT 综合征患者、任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史、定义为心率 (HR) < 50 bpm 的心动过缓、左心室射血分数 < 30%
• 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过靶向药物或研究药物并且尚未从这些疗法的副作用中恢复的患者
• 在开始研究药物之前接受过大手术 =< 2 周或尚未从手术副作用中恢复的患者
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
• 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，目前具有临床意义或目前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者不应入组；如果患者已经完成了对既往恶性肿瘤的治疗，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤，并且在 >= 5 年内未患既往恶性肿瘤，并且他们的医生认为复发风险低于 30%
• 患有骨髓瘤活动性（未治疗或复发）中枢神经系统 (CNS) 转移的患者
• 研究者认为有胃肠道手术史或其他手术史的患者可能会干扰研究药物的吸收或吞咽
• 有任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他们的指示的重要历史的患者
• 研究者认为可能影响患者签署知情同意书、合作和参与研究或影响结果解释的任何其他医疗状况，包括精神疾病或药物滥用