Lenalidomida e Pidilizumabe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes têm evidência de recidiva ou doença refratária conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) e doença mensurável conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Proteína M sérica >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Proteína monoclonal na urina >= 200 mg/24h
  • Nível de cadeia leve livre (FLC) envolvido >= 10mg/dl (>= 100mg/l) e uma relação de cadeia leve livre sérica anormal (< 0,26 ou > 1,65)
  • Plasmocitoma comprovado por biópsia mensurável (deve ser medido dentro de 28 dias após a dosagem inicial do agente experimental)
• Os pacientes devem ter tido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia
• Os pacientes não devem ter tido progressão da doença com lenalidomida 25 mg; doença estável com lenalidomida é permitida
• O paciente pode ser inscrito a qualquer momento desde a última linha de terapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/uL
• Plaquetas >= 75.000/uL, se a porcentagem de células plasmáticas no aspirado ou core da biópsia de medula óssea for > 30%, o requisito de elegibilidade de plaquetas será ajustado para 60.000/uL
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dL
• Fosfatase alcalina =< 3 X o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2 X o LSN
• Creatinina sérica =< 2 mg/dL ou depuração de creatinina calculada de >= 40 ml/min dentro de 14 dias após o registro usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• O paciente deve ser capaz de engolir cápsula ou comprimido
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado
• Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 30%, sem arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 70
• Um teste de gravidez negativo será exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar; amamentação não é permitida

• Requisitos de fertilidade:

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com medicamentos
  • Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 90 dias depois
  • Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação >= 2 anos (anos), esterilizadas cirurgicamente, dispostas a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade sexual a partir da triagem e por 90 dias após
  • Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem concordar em cumprir os requisitos de teste de fertilidade e gravidez ditados pelo programa Rev-Assist

Critério de exclusão:

• Pacientes com neuropatia periférica > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2
• Exposição prévia a anti morte celular programada 1 (PD1) ou anti morte celular programada 1 ligante 1 (PDL1)
• Pacientes recebendo corticosteroides concomitantes no momento em que a terapia de protocolo é iniciada, exceto para tratamento de manutenção fisiológica
• História de reação alérgica (incluindo eritema nodoso) à lenalidomida
• Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que confundiriam a interpretação de toxicidades e atividade antitumoral dos medicamentos do estudo
• Pacientes com contraindicação à tromboprofilaxia
• Fatores de risco cardíaco inaceitáveis ​​definidos por qualquer um dos seguintes critérios: pacientes com síndrome do QT longo congênito, qualquer história de fibrilação ventricular ou torsade de pointes, bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 bpm, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%
• Pacientes que receberam agentes direcionados ou em investigação dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
• Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não devem ser incluídos; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior, estão livres de doença de uma malignidade anterior por >= 5 anos e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída
• Pacientes com metástase ativa (não tratada ou reincidente) do sistema nervoso central (SNC) do mieloma do paciente
• Pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal ou outro procedimento que possa, na opinião do(s) investigador(es), interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão aos regimes médicos ou que não desejam ou não conseguem cumprir as instruções dadas a eles pela equipe do estudo
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo(s) investigador(es) como provavelmente interfere na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados