Lenalidomide e pidilizumab nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno evidenza di recidiva o malattia refrattaria come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e malattia misurabile come definita da uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Proteina monoclonale urinaria >= 200 mg/24h
  • Livello di catene leggere libere coinvolte (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) e un rapporto di catene leggere libere sieriche anomalo (< 0,26 o > 1,65)
  • Plasmocitoma misurabile comprovato da biopsia (deve essere misurato entro 28 giorni dalla somministrazione iniziale dell'agente sperimentale)
• I pazienti devono aver avuto almeno 2 precedenti linee di terapia
• I pazienti non devono aver avuto progressione della malattia con lenalidomide 25 mg; è consentita la stabilizzazione della malattia con lenalidomide
• Il paziente può essere arruolato in qualsiasi momento dall'ultima linea di terapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL
• Piastrine >= 75.000/uL, se la percentuale di plasmacellule su biopsia del midollo osseo aspirato o core è > 30%, il requisito di idoneità piastrinica sarà adeguato a 60.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• Fosfatasi alcalina = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 volte l'ULN
• Creatinina sierica =< 2 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min entro 14 giorni dalla registrazione utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Il paziente deve essere in grado di deglutire capsule o compresse
• I pazienti devono fornire il consenso informato
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 30%, nessuna aritmia incontrollata o scompenso cardiaco di classe III-IV della New York Heart Association
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 70
• Sarà richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile; l'allattamento al seno non è consentito

• Requisiti di fertilità:

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento farmacologico
  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, libere da mestruazioni >= 2 anni (anni), sterilizzate chirurgicamente, disposte a utilizzare due adeguati metodi contraccettivi di barriera per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività sessuale a partire dallo screening e per 90 giorni dopo
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di rispettare i requisiti del test di fertilità e gravidanza dettati dal programma Rev-Assist

Criteri di esclusione:

• Pazienti con neuropatia periferica > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Precedente esposizione a anti morte cellulare programmata 1 (PD1) o anti morte cellulare programmata 1 ligando 1 (PDL1)
• Pazienti che ricevono corticosteroidi concomitanti al momento in cui viene iniziata la terapia del protocollo diverso dal trattamento di mantenimento fisiologico
• Storia di reazione allergica (incluso eritema nodoso) a lenalidomide
• Uso concomitante di farmaci complementari o alternativi che potrebbero confondere l'interpretazione della tossicità e dell'attività antitumorale dei farmaci in studio
• Pazienti con controindicazione alla tromboprofilassi
• Fattori di rischio cardiaco inaccettabili definiti da uno qualsiasi dei seguenti criteri: pazienti con sindrome congenita del QT lungo, qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta, bradicardia definita come frequenza cardiaca (HR) < 50 bpm, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%
• Pazienti che hanno ricevuto agenti mirati o sperimentali entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente e dei metaboliti attivi (qualunque sia il più lungo) e che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tali terapie
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico
• Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C
• I pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice non devono essere arruolati; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un tumore maligno precedente, sono liberi da malattia da un tumore maligno precedente per >= 5 anni e sono considerati dal loro medico con meno del 30% di rischio di recidiva
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (non trattate o recidivanti) del mieloma del paziente
• Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale o altra procedura che potrebbe, a parere dello sperimentatore(i), interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite loro dal personale dello studio
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore (i) in grado di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati