Lenalidomidi ja pidilitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on näyttöä taudin uusiutumisesta tai refraktaarisesta taudista kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti ja mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee jokin seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >= 200 mg/24h
  • Vapaan kevytketjun (FLC) taso >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde (< 0,26 tai > 1,65)
  • Mitattavissa oleva biopsialla todettu plasmasytooma (tulee mitata 28 päivän kuluessa alkuperäisen tutkimusaineen annostelusta)
• Potilailla on oltava vähintään 2 aiempaa hoitojaksoa
• Potilaiden sairaus ei saa olla edennyt lenalidomidilla 25 mg; vakaa sairaus lenalidomidilla on sallittu
• Potilas voidaan ottaa mukaan milloin tahansa viimeiseltä hoitolinjalta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/uL
• Verihiutaleet >= 75 000/uL, jos plasmasoluprosentti luuydinbiopsia-aspiraatissa tai -ytimessä on > 30 %, verihiutaleiden kelpoisuusvaatimus muutetaan arvoon 60 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Alkalinen fosfataasi = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min 14 päivän sisällä rekisteröinnistä käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muuttamiskaavaa (MDRD)
• Potilaan on kyettävä nielemään kapseli tai tabletti
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 30 %, ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava >= 70
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; imetys ei ole sallittua

• Hedelmällisyysvaatimukset:

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti vähintään 7 päivää ennen lääkityksen aloittamista
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen
  • Naispotilaiden on oltava joko vaihdevuodet, kuukautiset yli 2 vuotta (v.), kirurgisesti steriloituja, valmiita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään seksuaalisesta toiminnasta seulonnasta alkaen ja 90 päivän ajan. jälkeenpäin
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava noudattamaan Rev-Assist-ohjelman määräämiä hedelmällisyys- ja raskaustestivaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia > yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
• Aiempi altistuminen ohjelmoidulle solukuolemalle 1 (PD1) tai anti-ohjelmoidulle solukuolemalle 1 ligandille 1 (PDL1)
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroideja protokollahoidon aloitushetkellä muuhun kuin fysiologiseen ylläpitohoitoon
• Aiemmat allergiset reaktiot (mukaan lukien erythema nodosum) lenalidomidille
• Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka sekoittaisi tutkimuslääkkeiden toksisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen tulkinnan
• Potilaat, joilla on vasta-aihe tromboprofylaksille
• Ei-hyväksyttävät sydämen riskitekijät, jotka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä: potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa kammiovärinä tai torsade de pointes, bradykardia, joka määritellään sykkeeksi (HR) < 50 bpm, vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettuja tai tutkittavia aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Potilaita, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii aktiivista hoitoa, ei tule ottaa mukaan ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ kohdunkaulan karsinoomaa lukuun ottamatta. potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempaa pahanlaatuista kasvainta yli 5 vuoden ajan ja lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
• Potilaat, joilla on aktiivinen (hoitamaton tai uusiutunut) keskushermoston (CNS) etäpesäke potilaan myeloomassa
• Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muu toimenpide, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön heille antamia ohjeita
• Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija(t) katsovat todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa