Lenalidomid und Pidilizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten haben Anzeichen für einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) und eine messbare Erkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dl (>= 10 g/l)
  • Monoklonales Protein im Urin >= 200 mg/24 h
  • Beteiligter Spiegel der freien Leichtkette (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) und anormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
  • Messbares durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom (sollte innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats gemessen werden)
• Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben
• Bei den Patienten darf es unter Lenalidomid 25 mg zu keiner Krankheitsprogression gekommen sein; Stabile Erkrankung unter Lenalidomid ist zulässig
• Der Patient kann jederzeit ab der letzten Therapielinie aufgenommen werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/µL
• Thrombozyten >= 75.000/uL, wenn der Plasmazellprozentsatz im Knochenmarkbiopsie-Aspirat oder Kern > 30 % beträgt, wird die Eignungsvoraussetzung für Thrombozyten auf 60.000/uL angepasst
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL
• Alkalische Phosphatase = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN
• Serumkreatinin = < 2 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel
• Der Patient muss in der Lage sein, eine Kapsel oder Tablette zu schlucken
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben
• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 30 %, keine unkontrollierten Arrhythmien oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association haben
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status >= 70 haben
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich; Stillen ist nicht erlaubt

• Fruchtbarkeitsanforderungen:

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Medikamenten einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 90 Tage danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patientinnen müssen entweder postmenopausal sein, keine Menstruation haben >= 2 Jahre (Jahre), chirurgisch sterilisiert sein, bereit sein, zwei angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, ab dem Screening und für 90 Tage auf sexuelle Aktivität zu verzichten nachher
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die vom Rev-Assist-Programm vorgeschriebenen Anforderungen an Fruchtbarkeits- und Schwangerschaftstests einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit peripherer Neuropathie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Vorherige Exposition gegenüber Anti-Programmierter Zelltod 1 (PD1) oder Anti-Programmierter Zelltod 1 Ligand 1 (PDL1)
• Patienten, die zu Beginn der Protokolltherapie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, außer zur physiologischen Erhaltungstherapie
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion (einschließlich Erythema nodosum) auf Lenalidomid
• Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die die Interpretation von Toxizitäten und Antitumoraktivität der Studienmedikamente verfälschen würden
• Patienten mit Kontraindikation zur Thromboseprophylaxe
• Inakzeptable kardiale Risikofaktoren, definiert durch eines der folgenden Kriterien: Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte, Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 bpm, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs und der aktiven Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zielgerichtete Wirkstoffe oder Prüfpräparate erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen dieser Therapien nicht erholt haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden; Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Behandlung einer früheren bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben, die Krankheit seit >= 5 Jahren frei von einer früheren bösartigen Erkrankung sind und von ihrem Arzt ein Rezidivrisiko von weniger als 30 % angenommen wird
• Patienten mit aktiver (unbehandelter oder rezidivierter) Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS) des Myeloms des Patienten
• Patienten mit Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen in der Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des/der Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen