Леналидомид и пидилизумаб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты имеют признаки рецидива или рефрактерного заболевания в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и поддающееся измерению заболевание в соответствии с любым из следующих критериев:

  • Сывороточный М-белок >= 0,5 г/дл (>= 10 г/л)
  • Моноклональный белок мочи >= 200 мг/24 ч
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) >= 10 мг/дл (>= 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
  • Поддающаяся измерению плазмоцитома, подтвержденная биопсией (должна быть измерена в течение 28 дней после первоначального введения исследуемого препарата)
• Пациенты должны пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии
• У пациентов не должно быть прогрессирования заболевания при приеме леналидомида 25 мг; разрешено стабильное заболевание на фоне приема леналидомида
• Пациент может быть зачислен в любое время после последней линии терапии
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл, если процентное содержание плазматических клеток в аспирате или биоптате костного мозга составляет > 30%, требования приемлемости тромбоцитов будут скорректированы до 60 000/мкл.
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Щелочная фосфатаза = < 3 X верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 X ВГН
• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин в течение 14 дней после регистрации с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
• Пациент должен быть в состоянии проглотить капсулу или таблетку
• Пациенты должны предоставить информированное согласие
• Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка > 30%, отсутствие неконтролируемых аритмий или сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновскому >= 70.
• Отрицательный тест на беременность потребуется для всех женщин детородного возраста; грудное вскармливание не допускается

• Требования к плодородию:

  • Женщины-пациентки с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность не менее чем за 7 дней до начала лечения препаратами.
  • Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после него.
  • Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузальном периоде, без менструаций >= 2 лет (лет), стерилизованы хирургическим путем, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от половой жизни, начиная с скрининга и в течение 90 дней. после
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны согласиться соблюдать требования к тесту на фертильность и беременность, установленные программой Rev-Assist.

Критерий исключения:

• Пациенты с периферической нейропатией > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
• Предшествующее воздействие лиганда 1 против запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) или против запрограммированной гибели клеток 1 (PDL1)
• Пациенты, одновременно получающие кортикостероиды во время начала протокольной терапии, за исключением физиологической поддерживающей терапии.
• Аллергическая реакция (включая узловатую эритему) на леналидомид в анамнезе.
• Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые могут исказить интерпретацию токсичности и противоопухолевой активности исследуемых препаратов.
• Пациенты с противопоказаниями к тромбопрофилактике
• Неприемлемые кардиальные факторы риска, определяемые любым из следующих критериев: пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, любая история фибрилляции желудочков или torsade de pointes, брадикардия, определяемая как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 ударов в минуту, фракция выброса левого желудочка < 30%
• Пациенты, которые получали целевые или исследуемые агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов хирургического вмешательства.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется
• Пациентов с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не следует включать в исследование; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования, у них нет предшествующего злокачественного новообразования в течение >= 5 лет, и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%
• Пациенты с активными (нелеченными или рецидивирующими) метастазами миеломы пациента в центральную нервную систему (ЦНС)
• Пациенты с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими процедурами в анамнезе, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.
• Пациенты с любой серьезной историей несоблюдения медицинских режимов или нежеланием или неспособностью выполнять инструкции, данные им персоналом исследования.
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.